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克服基因编辑解决气候挑战的障碍
在这些和其他相关创新能够付诸实践并大规模部署之前，仍有许多障碍需要克服，但产生巨大而快速影响的希望很高。主要的限速因素不是技术挑战，而是基于对公众接受度问题的认识而产生的监管和政策负担（Lee 2022）。公众接受度很难衡量。过去四十年，质量参差不齐的民意调查产生了不同的结果。普遍的看法表明，公众至少对通过生物技术改良的食品存在相当大的犹豫，甚至是彻底的抵制。但是，虽然在某些地区可能确实如此——例如奥地利——但现实情况要复杂得多（Keller 2021），数据讲述的故事也大不相同。人们在民意调查中自我报告的态度与他们的行为中表现出的态度之间往往存在差距，有时甚至是巨大的差距。人们常常说一套做一套。事实上，几十年来人们都知道许多人同时持有互相矛盾的观点，特别是在基因技术方面（美国国会技术评估办公室 [OTA] 1987）。这在调查回复与是否购买产品的购买点决策方面尤其如此。但来自世界各地的消费者数据显示，消费者始终基于三个因素做出食品购买决定：成本、口味和质量。即使在相当一部分人持相反观点的人群中也是如此（国际食品信息委员会 [IFIC] 1921；美国国会技术评估办公室 [OTA] 1987）。现实情况是，种植的每一蒲式耳转基因玉米或大豆都已售出，市场并没有为非转基因品种提供持续的溢价。 （一些大豆品种一直占据着特殊品种的高价，例如用于制作豆腐的品种；但此类品种的市场规模太小，无法支撑目前批准转基因 [GM] 品种的监管成本）（McDougall 2011；Lassoued 等人 2019；Whelan 等人 2020）。
2025 年冬季，第 117 卷，第 2 期
当您阅读本期杂志时，我希望您能花一些时间阅读大学校友 Mary Quade (AB'93) 的随笔“最长的路线”（第 42 页）。Quade 对 20 号公路的沉思让我开始思考旅行和目的地，以及在到达某个地方的巨大升力之后可能伴随的小小跌宕起伏——旅程的终点。20 号公路从 A 点到 B 点的速度比以前慢了；或者更确切地说，其他方式，比如州际公路，速度变快了。Quade 写了 20 号公路如何在黄石国家公园的一段失去了它的身份，变成了一条没有编号的公园道路，人们强迫甚至庆祝你慢慢来（见第 2 页）。我没有去过黄石，但在密歇根州北部，我喜欢皮尔斯斯托克风景道。去年秋天，我和丈夫第一次向国家公园管理局交了 25 美元，以不超过 20 英里每小时的速度行驶 7.4 英里的路程，蜿蜒穿过树林，朝着令人难忘的格伦湖和湖对面的密歇根湖的景色驶去——用当地人的说法，就是大湖。事实也确实如此。“这还是同一个湖！”每次我们从芝加哥出发，行驶 5 个多小时，却始终没有远离我们每天都会看到的同一个水域，我们都会忍不住假装惊奇地惊呼。来自东海岸（指海洋）的朋友有时需要一点时间来感受一下，一个湖泊可以有多么广阔——我敢说是多么伟大。一切都是相对的。每小时 20 英里也是相对的。有些司机只是把限速当作一个建议，为了欣赏风景而把车速开到 30 英里。其他人则将其视为另一种建议，以每小时 10 或 15 英里的速度享受旅程，并在需要时靠边让路给观景者。也许您打开这本杂志时心中已经有了目的地，或者也许您喜欢沿途欣赏风景。无论您选择哪条路，我们都希望听到您关注的内容，请发送电子邮件至 uchicago-magazine@uchicago.edu。◆
用于电催化应用的高熵材料
摘要 高熵材料因其结构的复杂性和性能的优越性已被广泛证实是一种可能的先进电催化剂。人们已做出大量努力来模拟高熵催化剂的原子级细节，以提高自下而上设计先进电催化剂的可行性。在本综述中，首先，我们概述了基于密度泛函理论的各种建模方法的发展。我们回顾了用于模拟不同高熵电催化剂的密度泛函理论模拟的进展。然后，我们回顾了用于电催化应用的高熵材料模拟的进展。最后，我们展示了该领域的前景。缩写：HEMs：高熵材料；CCMs：成分复合材料；DFT：密度泛函理论；LDA：局部密度近似；GGA：广义梯度近似；VASP：维也纳从头算模拟软件包；ECP：有效核势； PAW：投影增强波势；VCA：虚拟晶体近似；CPA：相干势近似；SQS：特殊准随机结构；SSOS：小集有序结构；SLAE：相似的局部原子环境；HEA：高熵合金；FCC：面心立方；BCC：体心立方；HCP：六方密堆积；ORR：氧还原反应；OER：氧化物析出反应；HER：氢析出反应；RDS：限速步骤；AEM：吸附质析出机理；LOM：晶格氧氧化机理；HEOs：高熵氧化物；OVs：氧空位；PDOS：投影态密度；ADR：氨分解反应；NRR：氮还原反应；CO 2 RR：CO 2 还原反应；TMDC：过渡金属二硫属化物；TM：过渡金属； AOR：酒精氧化反应；GOR：甘油氧化反应；UOR：尿素氧化反应；HEI：高熵金属间化合物。
本体热力学决定膜中表面氢浓度
未转化的反应物。在此步骤中，氢气可从混合物中分离出来，并在反应中重新使用。在未来以氢气为主要能源载体的情况下，分离和/或纯化能量昂贵的氢气将变得更加重要。[1–3] 一种有前途的方法是使用由吸氢金属（如钯和钯合金）制成的氢选择性膜。[4,5] 此类膜的渗透性取决于两侧的表面性质（解离/复合）和本体渗透性（扩散和溶解度）。[4] 人们已经进行了大量研究，以寻找比钯具有更高渗透性的廉价材料（例如钒、铌、钽及其合金[6–10]），然而，昂贵的钯和钯基合金由于其良好的表面性质仍然是优越的膜材料。 [5,11] 如果可以修改诸如钒基合金等廉价材料的表面性质以匹配钯的性质，它们将彻底改变该技术。尽管这个目标相当简单，但是对于这些理想的表面性质仍然存在知识缺口。大多数著作引用了表面科学的概念，描述了氢的物理吸附、解离（屏障）和化学吸附。[12] 但是，需要额外的步骤 - 跳跃到亚表面位点和相邻的本体位点 - 才能充分模拟渗透过程。尽管如此，由于步骤之间的复杂相互作用，建模的预测能力有限 [4,6,13]，更重要的是 - 由于缺乏原位氢分析，只能通过与非常基础的实验（渗透动力学，例如参考文献 [14]）进行比较才能进行实验验证。Baldi 等人已经证明了电子能量损失谱可以作为纳米颗粒中本体氢的分析方法。 [15] 在本文中，我们进一步开发了通过反射电子能量损失谱 (REELS) 原位探测氢化物薄膜表面氢含量的方法。该方法应用于实验方法，其中可以有意改变膜的表面性质并在操作条件下确定其氢含量。我们通过直接观察 Pd/V 复合膜中渗透对氢含量的依赖性证明了限速步骤的存在。建模得出了各个层的相关性，从而可以将结果与从氢吸收中获得的结果联系起来
利用分子对接和分子动力学研究重新利用已获批准的药物来靶向 CDK4/6 和芳香酶蛋白
乳腺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因，在女性中发病率最高。在乳腺癌的各种亚型中，雌激素受体阳性（ER+）是最常见的。雌激素上调细胞周期蛋白D1，进而促进CDK4/6的活性并促进细胞周期进程。为了解决这个问题，ER+乳腺癌的一线治疗重点是通过靶向芳香化酶来抑制雌激素的产生，芳香化酶是负责雌激素合成限速步骤的酶。因此，将CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂结合起来已经成为这种类型乳腺癌的重要治疗策略。这种方法可以有效地抑制雌激素的生物合成并控制不受控制的细胞增殖，显著提高总体生存率并延缓疾病进展。本研究旨在利用基于结构的药物设计策略来识别可能同时抑制CDK4/6和芳香化酶的化合物。制备了12,432种已批准和在研药物，并使用Glide的HTVS和XP对接模式将其对接至CDK6的活性位点，得到277种对接得分为-7 kcal/mol的化合物。使用XP模式将这些化合物对接至芳香化酶，得到七种对接得分为-6.001 kcal/mol的药物。此外，将入围药物与CDK4对接，对接得分范围从-3.254至-8.254 kcal/mol。此外，计算了前七种药物的MM-GBSA。鞣花酸、卡拉洛尔、丹多龙和阿扑吗啡四种药物对这三种蛋白质靶标CDK4/6和芳香化酶均表现出良好的结合亲和力。具体而言，它们与CDK6表现出有利的结合自由能，分别为-51.92、-53.90、-50.22和-60.97 kcal/mol。在这些药物中，阿扑吗啡与所有三个蛋白质靶标表现出最有利的结合自由能。为了进一步评估相互作用的稳定性，对阿扑吗啡与 CDK6 进行了 100 ns 分子动力学模拟。结果表明形成了稳定的配体-蛋白质复合物。而从 MM-GBSA 计算阿扑吗啡的 MD 构象的结合自由能的结果显示，与
治疗诊断学发现一种新型 NAMPT 抑制剂......
背景：利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶，与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力，可作为一种有前途的癌症治疗方法，而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而，由于 NAD+ 对正常细胞至关重要，因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂，该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性，并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法：我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选，以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析，以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平，以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后，在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果：生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性，而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的，抑制其酶功能达到最佳平衡水平，使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物，以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是，A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论：本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变，突出了其作为治疗药物的潜力
全市交通规划
自 2022 年上任以来，改善克利夫兰周边步行和骑行者的体验一直是我的首要任务之一。在我上任的头六个月，我提拔了一位交通和流动高级战略师，并与市议会合作，倡导并通过了一项更新、充满活力的完整绿色街道法令，为我们设计未来道路的方式创造了新的流程。那年夏天晚些时候，我批准在克利夫兰试行第一批限速表，由于美国救援计划投资了 350 万美元，这项措施现在正在扩展到更多的住宅街道。此外，在该市 2023 年的预算中，我们分配了资源，通过增加或填补五个职位，包括高级主动交通规划师、主要交通项目协调员以及完整绿色街道和步道协调员，大幅增加市政厅的人员配备能力，以改善流动性。虽然改变需要时间，但我们已经取得了进展，我们的势头正在增强。克利夫兰市的这项出行计划将为未来三年内快速实施自行车道设定方向，包括推出受保护的自行车道和其他处理措施，无论骑车者的年龄或骑车能力如何，这些措施都安全舒适。该计划还将改善整个城市的行人安全，让人们更容易到达公交车站和火车站。最重要的是，这一规划过程将捕捉克利夫兰人的声音，以创建一个更轻松、更安全、更方便、更愉快的城市，让人们不用开车就能在城市中出行；在这个城市里，每个人都可以在短短 15 分钟的步行、骑自行车或乘坐公共交通工具内满足自己的需求和愿望。投资步行、轮滑、骑自行车、踏板车和公共交通是克利夫兰成功的关键。以人为本，而不是以车为本，使我们能够建立一个更安全、更健康、所有居民都更方便的城市；企业希望在这里投资和发展；人们希望在这里游览。与过去 50 年相比，以不同的方式对待我们的道路也是气候正义的问题，也是实现充满活力的未来所必需的。对于本征求建议书的潜在回复者，感谢您的关注。我们期待与您合作，为克利夫兰交通系统的未来规划一条新路线。对于克利夫兰居民，我期待听到您的想法和对我们道路的愿景，并运用我政府的权力和能力将它们变为现实。诚挚的问候，
法律援助办公室
德国交通违规 在德国，当场收到交通违规罚款的可能性很小。大多数违规行为（即超速、跟车太近、闯红灯）都会被摄像头记录下来。交通罚单的初始通知通过邮件发送。首次通知。事件发生后约两到三周发出的第一份通知是一份问卷 [ Anhörung ]，解释所指称的违规行为并要求您提供完全自愿的声明。此通知将发送到您的 APO 邮箱。问卷通常包含一张照片，但不包含罚款，除非该违规行为被视为轻微违规行为且预计罚款不超过 55 欧元。如果预计罚款不超过 55 欧元，您可以在没有官方罚款程序的情况下解决并结案。要解决并结案，您所要做的就是在收到通知后一周内接受并支付建议的警告费 [ Verwarnung mit Verwarnungsgeld / Anhörung]。行政罚款令。如果预计罚款超过 55 欧元或您未支付建议的警告费，当局将启动正式罚款程序并发出行政罚款令 [Bußgeldbescheid]。由于此罚款令需要正式送达，您将从军事法律联络员那里收到它，他可以通过您的指挥系统（指挥官/上级）发送它或通过电子邮件发送给您。行政罚款令自动包含额外的 25 欧元手续费，请勿将其与滞纳金混淆。收到行政罚款令后，您必须支付罚款或提出异议。发证机关必须在收到之日起两周内收到异议。异议必须为书面形式，不能通过电子邮件提交。发证机关必须重新评估其决定。他们可以撤销指控或坚持罚款。如果他们决定继续，他们会要求你放弃异议，否则他们会将案件转交给检察官，检察官可以将其转交给当地法院，法官必须在法庭听证会上做出决定。由于法庭听证会会产生额外费用，因此只有在有合理辩护的情况下才应提出上诉。不是司机是一个正当理由，而不知道限速或只是错过了交通标志通常不是一个强有力的辩护。诉讼时效有时可能是提出异议的正当理由，因为它只有三个月。但是，请注意，无论您是否收到调查问卷，三个月的期限都会从他们发出第一次通知之日起重新开始。支付罚款。要支付罚款，您必须将要求的金额转入他们的银行账户。罚单上注明了 IBAN。不要忘记在参考行上写上案件编号。如果您考虑提出异议，并且您想了解成功的可能性，您的法律援助办公室将能够为您提供相应的建议。
布罗姆斯格罗夫区议会 - 雷迪奇委员会和议程
2024 年 12 月 5 日 23/01388/FUL 131 - 135 Birchfield Road, Redditch 公众咨询：自委员会报告发布以来，又收到了 2 封反对信，提出了以下担忧：• 附近已经有便利店 • 该地点更适合用作公寓或现有居民的停车场 • 额外的商店会吸引更多外地人，使 Feckenham Road 成为“老鼠跑道” • 增加车流量并影响 Feckenham 和 Birchfield Roads 的行人安全 • 特别是在学校上课期间的早上 8 点到 9 点和下午 3 点到 4 点。Feckenham Road 上有 2 所学校 - Vaynor 有 438 名 4-9 岁学生和 68 名教职员工；- Walkwood 有 664 名 9-13 岁学生和 71 名教职员工每天上下学。我担心，往返于拟建工地的运输车辆、停车场的出入口、交通量以及对该限制路口的交通流影响，将对公众安全，尤其是儿童和家庭的安全造成重大和不利影响。此外，Cllr Woodall 提交了一份关于 Headless Cross 居民小组对 Birchfield Road/Feckenham Rad 路口交通使用情况的报告。报告指出，申请人提交的交通调查信息是在 8 月份进行的，而非学校上课时间。该小组于 12 月 3 日 08:00-09:30 和 14:00-15:45 之间进行了自己的调查，并提交了结果。Headless Cross 居民小组报告指出，从 Birchfield Rd 转向 Feckenham Road 的车流量在放学时间达到高峰，在 08:30 之后下降；离开学校的车流量在 8:45 之后达到高峰。在 90 分钟内，有超过 500 辆汽车经过该路口。报告指出数据显示08:30的活动高峰。14:00-15:45之间共有481辆车辆经过该路口。报告指出08:00-09:30之间停在路口的车辆在5到7辆之间（大多为7辆车）。虽然没有测量，但报告估计车辆的速度都达到或超过了限速。报告指出这是一个繁忙的路口，交通拥堵，停放着许多汽车。Headless Cross居民团体坚信便利店会导致交通堵塞，限制进入住宅区并增加事故威胁。该组织建议拒绝该申请，因为拥堵、事故和混乱的风险以及车辆排放量的增加。如果申请获得批准，该组织要求采取以下缓解措施：交通平静化（人行横道）；进一步平静 Birchfield Road 的交通以减缓进入路口的车速；为 Birchfield Road、Plymouth Road、Rectory Road、Charles Street、Milepit Lane 以及 Chapel Street 和 Meedway 引入许可证持有者停车位，
![arxiv：2503.05399v1 [Math.dg] 2025年3月7日](/simg/a\a0464b922469f5b23deae1245fbc7f8b73f48891.webp)
arxiv：2503.05399v1 [Math.dg] 2025年3月7日
∂E（t）κe（t）d H 1表示E（t）曲率的平均值（t）。在物理文献中已经提出了这种类型的进化，作为使现象的模型[31，32]。像Mullins-sekerka流一样，集合E（t）的面积沿流量保存，周长不侵扰。曲率流的另一个重要特征是，它可以正式视为周长的L 2-级别流。通常，对（1.1）和（1.2）的平滑解决方案可能会在有限的时间内产生奇异性（例如，请参见[10,10,26,27]）。利用所考虑的两个流的梯度流结构，可以通过最小化移动方案（在[3，25]中引入此设置），将弱解定义为（1.1）和（1.2）。此方案定义连续流的离散时间近似，通常称为离散流，具体取决于时间参数h。l 1-限速点为离散流的h→0称为平流，因此，在每次t∈[0，∞）时定义了集合e（t）的家族e（t）。在构建了这个全球范围的弱解决方案后，研究其渐近学是一个自然的问题。关于这些几何流量的解决方案的渐近行为有广泛的文献。一方面，在初始基准的各种几何假设下，一个人能够显示出（1.1）或（1.2）的平滑解决方案的全球及时存在，并表征其渐近行为。关于Mullins-Sekerka流，我们引用了[1，6，11，14]，而某些对体积的平均曲率流量的参考为[4、5、5、12、9、34]。另外，人们可以直接研究离散的流量或流量，鉴于最近对所考虑的流量的弱唯一性的结果，这种观点已经获得了显着的兴趣。特别是，这些结果表明，只要存在（1.1）或（1.2）的经典解决方案，任何流动的流量就与之重合。在[13，16]中的（1.1）（在二维中）和[17]中的（1.2）中已证明这一点，在初始数据上的某些规律性假设下，另请参见[23]，对于弱的唯一性，对于弱的唯一性结果，导致体积预状的弱弱概念的弱含量是平均平均曲率曲率。在平均曲率流（1.2）的欧几里得设置r 2和r 3中的情况已被很好地理解。第一个结果涉及融合向浮游向球的翻译的收敛，如[21]在n = 2，3。后来，由于具有尖锐指数的Alexandrov定理的新颖定量版本，在[29]中，作者证明了离散流向球，指数速率的收敛，没有其他翻译。随后，他们设法将这项研究扩展到[20，19]中更具挑战性的浮动案例。另请参见[22]，有关平面各向异性情况的类似结果。在[20，19]中再次包含t 2中（1.1）的流量溶液的结果，假设初始基准e 0具有固定的阈值。在t 2中，这构成了初始基准e 0满意p（e 0）<2。这个问题至关重要。我们将重点放在平面，定期设置t 2上。在定期设置T N的确，由于流量不会增加周长，因此流量的唯一可能的限制点是球的工会，因此作者可以实质上应用它们在R 2中获得的稳定性结果而不会发生太大变化。