有效的糖尿病和血糖控制的治疗非常依赖于医师遵守规定的指南,患者的依从性和对药物治疗方案的依从性和遵守性起着至关重要的作用(6)。根据最近的研究,2型糖尿病患者的药物不合规会导致多种并发症(7)。因此,药物依从性,适当的方案依从性以及正确的胰岛素和相关设备的使用和使用被认为是糖尿病管理的关键因素。医疗保健提供者通过提供有效的咨询和教育对不受控制的疾病的潜在后果,在改善患者依从性方面发挥着关键作用(6)。在全球范围内,多项研究表明,药剂师在患者咨询中的作用在显着改善糖尿病的临床结局中的作用。此外,内分泌学家与药剂师在糖尿病管理方面的合作已被确定为在患者中获得更好的血糖控制方面的显着性(8-10)。
1代谢与生理学系,H。LeeMoffitt癌症中心和研究所,坦帕,佛罗里达州33612,美国; pietro.irrera@moffitt.org(p.i.); bordway@mgh.harvard.edu(b.o.); sultandamgaci@gmail.com(S.D.-E.)2李·莫菲特癌症中心和研究所免疫学系,美国坦帕,佛罗里达州33612,美国; oluwaseyi.oluwatola@moffitt.org(O.E.O。)3美国南部佛罗里达大学分子医学系,佛罗里达州坦帕市,美国4美国4比较医学,南佛罗里达大学,坦帕大学,佛罗里达州坦帕市,美国5号,美国5马萨诸塞州综合医院,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州,马萨诸塞州02115,美国6美国,美国6号生物科学系,伊利诺斯大学Lee Moffitt癌症中心和研究所,坦帕,佛罗里达州33612,美国8意大利国家研究委员会(CNR)的生物结构与生物映像研究所(IBB),意大利10126年; dariolivio.longo@cnr.it 9 Helix BioPharma Corp., Bay Adelaide Centre-North Tower, 40 Temperance Street, Suite 2700, Toronto, ON M5H 0B4, Canada 10 Department of Pathology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA 11 Small Animal Imaging Laboratory (SAIL), H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute,坦帕,佛罗里达州33612,美国; drjustinlau@gmail.com *通讯:arig.ibrahimhashim@moffitt.org†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。•当前地址:默克公司,770 Sumneytown Pike,West Point,PA 19486,美国。§当前地址:GE Healthcare,NY 12309,美国。
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
A Surgery and Physiology Department, Faculty of Medicine, University of Porto, Portugal B Research Center in Physical Activity, Health and Leisure, Faculty of Sport, University of Porto, Portugal C Laboratory for Integrative and Translational Research in Population Health (ITR) Medicine, Santo António University Hospital Center (Chudsa), Porto, Portugal and Ibimed --- Institute of Biomedicine, Department of Medical Sciences, University of Aveiro, Portugal F Ceisuc --- Center for Health Studies and Research, University of Coimbra, Coimbra, Portugal G Iseg, UL --- Lisbon School of Economics and Management, University of Lisbon, Portugal H cardiovascular R&D Center --- unic@rise, Department of Surgery and Physiology, Faculty of Medicine of the University of Porto, Portugal I Université de Lorraine, Inserm, Center D'Enecougations Cliriques,Plurithématique14-33和Insemm U116,Chru Nancy,F-CrinA Surgery and Physiology Department, Faculty of Medicine, University of Porto, Portugal B Research Center in Physical Activity, Health and Leisure, Faculty of Sport, University of Porto, Portugal C Laboratory for Integrative and Translational Research in Population Health (ITR) Medicine, Santo António University Hospital Center (Chudsa), Porto, Portugal and Ibimed --- Institute of Biomedicine, Department of Medical Sciences, University of Aveiro, Portugal F Ceisuc --- Center for Health Studies and Research, University of Coimbra, Coimbra, Portugal G Iseg, UL --- Lisbon School of Economics and Management, University of Lisbon, Portugal H cardiovascular R&D Center --- unic@rise, Department of Surgery and Physiology, Faculty of Medicine of the University of Porto, Portugal I Université de Lorraine, Inserm, Center D'Enecougations Cliriques,Plurithématique14-33和Insemm U116,Chru Nancy,F-Crin
摘要介绍使用动物模型的研究表明,在2岁以下的脑瘫(CP)的婴儿中进行强化运动技能训练可能会大大减少,甚至可以预防脑损伤后不良适应性神经塑性变化。然而,这种干预措施对暂定预防继发神经系统损害的影响从未在CP婴儿中进行评估。与对照干预相比,本研究旨在确定婴儿手和双臂双重强化疗法的影响,包括下肢(婴儿习惯)(婴儿养生),与对照干预相比。方法和分析该随机对照试验将包括48名在第一次评估时6-18个月的单侧CP年龄(如果早产校正)的婴儿。它们将按年龄和CP的AETIology配对,并将其随机分为两组(立即和延迟)。评估将在基线和基线后1个月,3个月和6个月进行。直接小组将在第一次和第二次评估之间进行2周的婴儿习惯性干预,而延迟组将继续他们的通常活动。这最后一组将在3个月的评估后接受婴儿习惯干预。主要结果将是迷你辅助手工评估。次要结果将包括有关总体和罚款精神,视觉认知语言能力以及MRI和运动学指标的行为评估。此外,父母将确定并得分与儿童相关的目标,并填写参与,日常活动和流动性的问卷。试用注册号NCT04698395。伦理和传播已获得全面的道德批准,已由布鲁塞尔(2013/01MAR/069 B403201316810G)获得了comitéd'EthiqueHospitalo-Hospitalo-Hospitalo-Hosp和Universition catholique de Louvain(2013/01Mar/01MAR)。将遵循道德委员会的建议和2004年5月7日关于人类实验的建议。父母将在参与前签署书面知情同意书。调查结果将在同行评审的期刊和会议演讲中发表。于2020年12月2日在国际临床试验注册表(ICTRP)和NIH临床试验注册处注册。试用注册表记录:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04698395?term= bleyenheuft&draw&draw = 1&stark = 7。
摘要 引言 症状、内镜检查和组织学已被提议作为溃疡性结肠炎 (UC) 的治疗目标。观察性研究表明,与单独实现内镜检查缓解相比,实现组织学缓解可能与并发症风险降低相关。活动性溃疡性结肠炎随机对照试验 (VERDICT) 旨在确定 UC 患者的最佳治疗目标。方法与分析在这项多中心、前瞻性随机研究中,660 名中度至重度 UC 患者 (Mayo 直肠出血子评分 [RBS] ≥1;Mayo 内镜评分 [MES] ≥2) 被随机分配到三个治疗目标:无皮质类固醇症状缓解 (Mayo RBS=0) (第 1 组);无皮质类固醇内镜缓解 (MES ≤1) 和症状缓解 (第 2 组);或无皮质类固醇组织学缓解(Geboes 评分 <2B.0)、内镜缓解和症状缓解(第 3 组)。根据取决于患者基线 UC 治疗的治疗算法,使用维多珠单抗升级治疗,直至在第 16、32 或 48 周达到目标。将使用 Cox 比例风险模型在第 1 组和第 3 组之间比较主要结果,即从实现目标到出现 UC 相关并发症的时间。伦理与传播本研究已根据各国要求在国家一级或各个地点获得伦理委员会批准。完整的伦理委员会名单可应要求提供。研究结果将在同行评议期刊和科学会议上发表。试验注册号 EudraCT:2019-002485-12;NCT04259138。
抽象的目的修饰自闭症儿童的肠道细菌可能会影响行为,并有可能改善家庭功能。我们进行了一项随机对照试验,以评估益生元对行为,胃肠道症状和下游对父母生活质量的影响的影响。自闭症儿童(4-10岁)被随机分为2.4 g/d的益生元(GOS)或安慰剂六周。收集了前后凳子样本,并经过验证的问卷来衡量社交和进餐时间行为,胃肠道症状和PQOL的变化。线性混合模型评估了行为变量的群体差异,并使用Mann Whitney U检验比较了胃肠道症状的变化,微生物组的属属差异和alpha多样性。结果33个亲子二元组完成了试验。行为变量没有看到群体差异,但两组从基线显着改善。组之间的胃肠道症状(d = 0.47)和PQOL(d = 0.44)之间存在中等效应,这是由于益生元组的改善而驱动的。双歧杆菌在益生元(1.4-5.9%,p <0.001)之后增加了三倍,对照没有变化。补充剂的耐受性很好,符合94%的剂量。结论益生元改变了双歧杆菌的水平并证明耐受性良好,但在这种情况下,仅导致对胃肠道症状和PQOL的影响。较大的患有更严重症状的儿童样本可以帮助确定自闭症中益生元的潜力。试用注册https://www.anzctr.org.au/trial/registration/trialreview.aspx?actrn = 12619000615189。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
1儿科,美国密苏里州堪萨斯城儿童慈悲城市; 2美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心儿科学系; 3美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心医学系; 4贝勒医学院传染病科儿科学系和美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院; 5美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科学系,美国宾夕法尼亚州,美国; 6全国儿童医院和美国俄亥俄州立大学的传染病和宿主国防部儿科系,美国俄亥俄州哥伦布; 7加利福尼亚大学旧金山分校和贝尼奥夫儿童医院儿科 - 美国加利福尼亚州旧金山旧金山; 8美国田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院儿童传染病系; 9辛辛那提大学医学院儿科,辛辛那提儿童医院医疗中心,美国俄亥俄州辛辛那提; 10传染病系,密苏里大学堪萨斯城,堪萨斯城,美国密苏里州; 11儿科,华盛顿大学和西雅图儿童研究所,美国华盛顿州西雅图; 12分子病毒学和微生物学系,美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院;和13美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心生物统计学系
要理解这些研究为何存在缺陷,我们需要了解核心问题:由于评估结果不充分、非随机,两组患者(常规护理组和 AI 干预组)在影响结果的特征上存在系统性(非随机性)差异。要得出 AI 应用改善患者结果的因果结论,所有其他因素的差异都需要完全由偶然因素造成或经过充分调整。在观察性研究或不充分的研究设计(例如前后研究或计划不周的阶梯楔形设计)中,这种情况很少见。一个常见的误解是,调整潜在的混杂变量将解决这个问题,并消除治疗选择偏差和残留混杂。通常,情况并非如此,因为研究人员没有记录、无法获得或甚至不知道所需的变量。在大多数情况下,不应将残留混杂列为论文中的限制,然后继续使用该模型进行患者护理,而应将残留混杂视为致命缺陷,并在将模型用于患者护理之前对其进行随机测试。