抽象背景:自闭症是一种异质性神经发育状况,伴随着大脑连通性的差异。自闭症中的结构连通性主要在白质中进行了研究。然而,许多与自闭症相关的遗传变异突出了与突触发生和轴突引导有关的基因,因此也暗示了自闭症中固有(即灰质)连接的差异。可以通过所谓的内在全球和本地布线成本在体内评估内在连接。方法:在这里,我们检查了359名自闭症患者的大脑内部全球和本地布线成本,以及279名健康对照参与者,年龄在欧盟AIMS LEAP(纵向欧洲自闭症项目)的6至30岁之间。freeSurfer用于得出表面网格表示,以计算灰质内大脑所需的估计连接长度。certexwise的组间差异。进行了基于艾伦人脑图集的基因表达解码分析,以将神经解剖学差异与推定的基础联系起来。结果:全球和局部接线成本的群体差异主要是在内侧和侧额前脑区域,下颞区和左颞叶脑交界处观察到的。所产生的神经解剖模式富含以前与遗传和转录组水平上自闭症病因的基因。结论:基于固有的灰质连通性,当前的研究研究了自闭症的复杂神经解剖结构,并将小组间差异与推定的基因组和/或分子机制联系起来,以解析自闭症的异质性,并为未来的亚组方法提供了靶标。
。CC-BY 4.0国际许可证。根据作者/资助者,它是根据预印本提供的(未经同行评审的认证),他已授予Biorxiv的许可证,以在
《管理与治理杂志》(JMG)获得了2023年的ISI影响因子3.3。(2022年的A 2.7)和2024年1月的Scopus CitesCoreTracker(与2023年的CitesCore 6.4相比,在2022年为4.7)。重要的是要认识到这些影响指标具有固有的局限性,并且仅提供对期刊质量和影响的代表,但如果不将焦油作为焦油的使用,它们可能是对期刊学术表现的有用反映。,他们还可以作为为手稿选择合适的期刊和选择论文阅读的读者的作者的宝贵资源。的确,在这一年中,我们收到了814份原始手稿以进行考虑,并接受了36篇文章发表,反映了2023年的657和29个手稿,反映了大约24%和29篇手稿。这标志着原始提交的历史记录,这是自1997年杂志建立以来的第二年。虽然它为联合编辑团队施加了重大的工作负担,但它也证明了该期刊日益增长的国际声誉。鉴于该期刊的创建目的,尤其是使用最先进的研究方法为声音理论所告知的散布政策和实践的知识,我也很高兴观察到我们的读者基础也不断增加。在2024年,JMG的文章下载了405.279次(相比之下,2023年的395.841次和2022年的273,845次),这是该期刊在其28年活动中的新记录。JMG的读者基于下载的位置,遍布世界各地,
特征值*#参与者n = 25性别16F/9M年龄47.8±13.0(22-77)PTSD持续时间(年)18.8±16.2(2-55)CAPS -5得分54.2±7.0(41-67)攻击/虐待/事故/事故4(16%)紧急服务(工作)1(4%)丧亲(儿童死亡)1(4%)最高教育中学10 1(4%)中学12 4(16%)第12(48%)研究生6(48%)后6(24%)未知2(8%)不知名的2(8%)主要抑郁症(MDD)19(MDD)19(MDD)精神疾病(76%)的复杂性(76%)(12%)(12%)(12(12%)(cpt)(12(cpt)。苯二氮卓类药物13(52%)SSRIS 4(16%)SNRIS 6(24%)四环抗抑郁药3(12%)其他9(40%) *平均值±标准偏差(范围)或计数(百分比)(百分比)。caps-5 =临床医生-108
背景:抑郁综合征(DS)和认知障碍(CI)与不成功的衰老有关。但是,对喀麦隆知之甚少。本研究旨在评估喀麦隆老年人中与DS和CI相关的因素。方法:为这项横断面研究选择了599名年龄≥60岁的人的代表性样本。社会人口统计学和健康数据。ds和CI。ROSOW移动量表,日常生活活动(ADL)和日常生活(IADL)量表的乐器活动用于评估功能能力。CHI-2,ANOVA和多元回归分析,以评估与DS和CI相关的因素。统计显着性的阈值为5%。结果:平均年龄为68.9±7.2岁,性别比m/ f = 0.93,体重为68.5±14.7 kg。ds影响了14.5%的人口,CI为21.4%。在多变量分析中,DS与男性性别(OR)= 1.7 [95%置信区间(CI):1.1 - 2.7],P = 0.031)和不活动(OR = 1.7 [95%CI:1.0 - 3.0],P = 0.043)。结论:相关的因素表明,与无活动的不活动作斗争并鼓励早期和长期教育以防止老年人中的DS和/或CI。ci与缺乏教育(OR = 6.5 [95%CI:3.5 - 12.2],p <0.001),无活动性(OR = 5.3 [95%CI:1.6 - 17.9],p = 0.008),p = 0.008),单个(OR = 3.7 [95%CI:1.2 - 11.3],p = 0.0%,p = 0.05%,或3.3%,或civi:6或= 3.3%或civi:1.6或civi:1。1.1.1.19(或civi:1。1.1y)(或civi:1。1.1y)(或civi off off offof offof offof。 - 6.5],p = 0.001),并且与无IADL(OR = 0.3 [95%CI:0.2 - 0.6],P = 0.001)和ADL残疾(OR = 0.5 [95%CI:0.2 - 0.9],P = 0.032)。
Mitchell G. Miglis,M.D。,1* Charles H. Adler教授,医学博士,2 Elena Antelmi,M.D。4.5 Luca Baldelli,医学博士,6教授Bradley F. Boeve M.D.,7 Matteo Cesari,博士,博士,8 Antonia,M.D. Jean-FrançoisGagnon博士,13 Ziv Gan-Or,M.D。14-16 Wiebke Hermann,医学博士,17.18BirgitHögl教授K.L.Leenders,M.D。,23 Simon J.G.教授 Lewis,M.D.,24 Claudio Liguori,M.D.,M.D. Jun Liu,M.D.,26 Christine Lo,M.D.,19 Kaylena A. Ehgoetz Martens,Ph.D.,27 Jiri Nepozitek,M.D. 31 Michal Rolinski,医学博士,32 Jan Rusz,Ph.D.,33 Ambra Stefani,M.D.,8 Rebekah L. S. Summers博士,博士,34 Dalh Yoo,M.D.,35 Jennifer Ziser,M.D. 21.38Leenders,M.D。,23 Simon J.G.教授Lewis,M.D.,24 Claudio Liguori,M.D.,M.D. Jun Liu,M.D.,26 Christine Lo,M.D.,19 Kaylena A. Ehgoetz Martens,Ph.D.,27 Jiri Nepozitek,M.D. 31 Michal Rolinski,医学博士,32 Jan Rusz,Ph.D.,33 Ambra Stefani,M.D.,8 Rebekah L. S. Summers博士,博士,34 Dalh Yoo,M.D.,35 Jennifer Ziser,M.D. 21.38Lewis,M.D.,24 Claudio Liguori,M.D.,M.D. Jun Liu,M.D.,26 Christine Lo,M.D.,19 Kaylena A. Ehgoetz Martens,Ph.D.,27 Jiri Nepozitek,M.D. 31 Michal Rolinski,医学博士,32 Jan Rusz,Ph.D.,33 Ambra Stefani,M.D.,8 Rebekah L. S. Summers博士,博士,34 Dalh Yoo,M.D.,35 Jennifer Ziser,M.D.21.38
KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Harro Seelaar 3 · Lize Jiskoot 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez - Valle 6 · Robert Lafter 7·Caroline Graff 8.9·Mario Masellis 10·Maria Carmela tartaglia 11·James B. Rowe 12·Barbara Borroni 13·伊丽莎白·菲格14·Matthhis Synofzik 15.16·daniela synofzik。 Christopher R. Butler 23.24·Alexander Gerhard 25.26·Simon Ducharmers 27.28·Isabelle le Ber 2930,31.32·Pietro Tiraboschi 33·Isabel Santana 34.35·佛罗伦萨Pasquier 34.38.37.37.38·38·37.38·约翰内斯。 39,40.41·Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1·代表遗传FTD Initiative(Genfi)KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Harro Seelaar 3 · Lize Jiskoot 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez - Valle 6 · Robert Lafter 7·Caroline Graff 8.9·Mario Masellis 10·Maria Carmela tartaglia 11·James B. Rowe 12·Barbara Borroni 13·伊丽莎白·菲格14·Matthhis Synofzik 15.16·daniela synofzik。 Christopher R. Butler 23.24·Alexander Gerhard 25.26·Simon Ducharmers 27.28·Isabelle le Ber 2930,31.32·Pietro Tiraboschi 33·Isabel Santana 34.35·佛罗伦萨Pasquier 34.38.37.37.38·38·37.38·约翰内斯。 39,40.41·Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1·代表遗传FTD Initiative(Genfi)
阿尔茨海默氏病的特征是异常的β-淀粉样蛋白和TAU积累,线粒体功能障碍,氧化应激和突触功能障碍。在这里,我们旨在评估胃生育(一种酚类糖苷)对表达人类瑞典突变APP(N2A/APP)的鼠神经母细胞瘤N2A细胞的胃生育作用的机制和信号传导途径。我们发现胃生蛋白增加了突触前SNAP,突触pos蛋白和突触后-PSD95的水平,并降低了N2A/APP细胞中APP和β1-42水平的磷酸化磷酸化Ser396和β1-42水平。胃生素治疗减少了活性氧的产生,脂质过氧化,线粒体碎片和DNA氧化;恢复的线粒体膜电位和细胞内ATP产生。上调的磷酸化 - GSK-3β以及磷酸化和磷酸-JNK的降低参与胃生育的保护作用。总而言之,我们通过改善突触和线粒体功能的损伤,降低tau磷酸化,Aβ1-42水平以及反应性氧种的产生,从而证明了N2A/APP细胞系中胃生育的神经保护作用。这些结果提供了对胃毒素对治疗阿尔茨海默氏病的潜在影响的新机械见解。
引言 - 肌肉指导的基因疗法迅速引起注意,主要是因为肌肉是易于访问的目标组织,并且也与各种严重的遗传疾病有关。几种血清型的重组腺相关病毒(RAAV)向量的局部和全身传递导致骨骼和心脏肌肉的有效转导非常有效,这在小动物以及人类中都实现了。肌肉是许多肌肉营养不良疾病的基因治疗中的靶组织,也可以被用作生物疗法,以产生全身性疾病的分泌因素。使用RAAV进行肌肉基因转移的当前局限性包括载体尺寸限制,诸如靶向毒性的潜在安全问题以及既有中和的中和抗体的免疫屏障组成,以及针对人类AAV Capsid的CD8 + T细胞反应。
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