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脱碳难以浸泡的部门
宽容，该公司从可再生资源，向家庭和企业出售能源和能源解决方案以及电动汽车充电点的广泛收费网络。该公司的目标是到2028年到2030年达到10GW的可再生能源容量。frastrutture S.P.A。是可再生能源的投资者和先驱。由Pier Francesco Rimbotti创立和领导，该公司活跃于欧洲，亚洲和拉丁美洲，重点关注光伏，风能，储存和生物甲烷。它为超过1吉瓦的可再生能力的开发，融资和实施做出了贡献，节省了超过400万吨二氧化碳。它与领先的国际金融和工业投资者成功运营创新和可持续的解决方案，以支持能源过渡。HERGO可再生能源是全额（65％）和基础式S.P.A（35％）之间的创新合作伙伴关系，该合作率于2022年成立，以标志着朝着意大利可再生能源部门重组的基本步骤。
难以区分的光子的提炼
可靠的相同（不可区分）光子源是利用干涉效应的先决条件，而干涉效应是基于线性光学的量子计算及其应用（如玻色子采样）的必要组成部分。一般而言，可区分程度将决定特定方法的有效性，例如通过限制构造资源状态的保真度，或降低光学电路输出分布的复杂性。因此，设计高纯度和不可区分的光子源具有重要的实际意义。受魔法状态蒸馏的启发，我们提出了一种使用标准线性光学的协议，该协议可用于将光子源的不可区分性提高到任意精度。特别是，在小误差 ϵ 的渐近极限下，要将误差降低到 ϵ ′ < ϵ 需要 O (( ϵ/ϵ ′ ) 2 ) 个光子。我们证明该方案对光学元件中的检测和控制误差具有鲁棒性，并讨论了其他误差源的影响。
“难以治疗”的类风湿性关节炎
摘要 欧洲风湿病协会联盟最近对难治性 (D2T) 类风湿性关节炎 (RA) 进行了定义并提出了管理中需要考虑的要点。本综述总结了最新指南中所依据的 D2T- RA 关键概念。D2T-RA 的主要特征是至少两种不同作用机制的生物/靶向合成抗风湿药 (DMARD) 治疗失败，且有活动性/进展性疾病的证据。然而，进展性疾病的基础不仅限于明确的炎性关节病理，还包括治疗周期的更广泛因素，例如合并症、肥胖和纤维肌痛。这意味着 D2T-RA 包含一个异质性人群，其中一部分表现出真正的治疗难治性疾病。然而，管理中需要考虑的要点强调了在进一步改变治疗方法之前检查是否存在炎性病理的重要性。本综述建议在定义 D2T-RA 时进行更多考虑，识别 D2T 特征并在 D2T-RA 状态发展之前进行干预的潜在价值，以及需要有针对性合成 DMARD 在该人群中的真实世界证据，以便与最近的试验数据进行比较。最后，本综述询问 D2T-RA 的存在是否意味着从一开始就无法有效治疗，以及是否需要药物和非药物管理方法来有效解决更广泛的 D2T-RA 人群。
难以治疗的类风湿关节炎的定义
抽象目标的代谢变化至关重要地参与破骨细胞的发育，并可能导致类风湿关节炎（RA）的骨骼降解。已知酶辅酶脱羧酶1（ACOD1）将单核细胞衍生的巨噬细胞的细胞功能与其代谢状态联系起来。作为源自单核细胞谱系的破骨细胞，我们假设ACOD1及其代谢产物在破骨细胞分化和关节炎相关的骨质流失中的作用。方法是在人类外周血单核细胞（PBMC）中测量了RA和健康对照患者的质谱法。在体外用Itaconate衍生物4-辛基 - 乙酸盐（4-OI）处理人和鼠骨细胞。使用K/BXN血清诱导的关节炎和人TNF转基因（HTNFTG）小鼠，我们检查了ACOD1缺乏和4-OI治疗对小鼠骨侵蚀的影响。场景和细胞外通量分析用于评估破骨细胞和破骨细胞祖细胞的代谢活性。ACOD1依赖性和依赖性蛋白酶依赖性变化。CRISPR/CAS9基因编辑用于研究低氧诱导因子（HIF）-1α在ACOD1介导的破骨细胞发育调节中的作用。RA患者的PBMC中的Itaconate水平与疾病活性成反比。ACOD1-缺陷小鼠在实验性关节炎中表现出增加的破骨细胞数量和骨侵蚀，而4-OI治疗减轻了体内炎症性骨质损失，并抑制了体外人和鼠类骨细胞分化。从机械上讲，ACOD1通过抑制琥珀酸酯脱氢酶的活性氧和HIF1α介导的有氧糖糖溶解的诱导来抑制破骨细胞分化。结论ACOD1和ITACONATE是炎性关节炎中破骨细胞分化和骨质流失的关键调节剂。
难以控制哮喘 - 案例研究3
1。控制哮喘，她担心自己的哮喘正在恶化，因为她的劳累变得越来越呼吸，并且不得不以较慢的速度运行。值得注意的是，她的症状不是可变的。她没有夜间症状，尤其没有咳嗽的病史（除了去年冬天的乌尔蒂（Urti）不好）或喘息的历史，即使在寒冷中奔跑也是如此。2。烟草她是一名非吸烟者。3。患者教育和自我监控她的吸入技术是无可挑剔的。如果不控制症状，她被告知要增加药物治疗，因此在跑步时遇到症状时，她会服用额外的萨巴（Salbutamol）。但是，尽管多达2-3次额外的剂量，但她不确定沙丁胺醇是否真的有帮助。
为什么 C4I 软件难以开发？ - 第 1 轨
面向服务架构 (SOA) 有望改变 C4I 软件的设计、开发和部署，预示着先进灵活的作战能力将迎来一场革命……但这不会发生，至少在未来 10-15 年内不会发生。传统的 C4I 软件（如全球指挥和控制系统 (GCCS)）将在此期间继续繁荣发展，最明显的“SOA 革命”包括将点对点 Web 服务与传统功能相结合……但不要将这一进展与 SOA 的承诺混为一谈。SOA 技术已经问世约 5 年了——这个时间范围超过了 GCCS 下一版本的耐心阈值——但可行的基于 SOA 的 C4I 系统仍然难以捉摸。那么问题是什么？问题在于，C4I 的真正难题尚未得到解决，其中最突出的是 C4I 特有的复杂业务逻辑。打个比方，为什么很难为股票市场投资者编写软件来选择赢家并避免输家？开发 C4I 软件比开发股票市场软件困难得多，因为业务逻辑要复杂得多。这种复杂性及其相关影响是本白皮书的重点。§1 简介 多年前，Ada 被宣传为可以驯服 C4I 软件野兽的灵丹妙药编程语言 - 但并没有发生。然后 Java 凭借其可移植性、移动性和灵活性来征服 C4I 软件 - 但并没有发生。当时，浏览器被视为通往成功的捷径，它以简单的点击访问方式提供复杂的 C4I 功能 - 它仍在进行中，经过 12 多年的密集开发，只有少数成功。过去争夺银弹技术奖的其他竞争者包括 C++、通用对象请求代理体系结构 (CORBA)、计算机辅助软件工程 (CASE) 工具和集成开发环境 (IDE)。最近，基于 Web 服务的面向服务架构 (SOA) 构造被指定为 C4I 的下一个技术银弹。SOA 治理正在制度化，成为成功的关键组织/社会组成部分，并由能力成熟度模型® 集成 CMMI ()、六西格玛和 DoD 架构框架 (DODAF) 中的工件生成流程补充。所有这些努力确实创造了价值，但它们并未解决 C4I 软件设计和开发的核心挑战，即“业务逻辑”在 C4I 中的作用。特别是，C4I 需求流程（通过组织治理定义和管理）长期未能为开发人员提供足够的特异性以交付满足用户期望的软件。
难以控制的糖尿病：皮质醇在起作用吗？
实际上，多项研究表明，T 2 DM范围约5％至10％的患者的高皮质醇患病率。11-15“当询问内分泌学家有多少患者患有库欣综合症时，大多数人通常会在整个练习中说1-2位患者。但是，当您看到继发于超皮质醇的高血糖患病率的实际数据时，您会意识到，每个人都可能看到20-30名患有这种疾病的患者。只是他们被伪装成难以控制的糖尿病患者。底线是，这比我们最初想象的要重要得多。”“通常，这些患者因不符合治疗计划而被抛在一边，但我相信大多数患者通常擅长遵循他们的治疗计划；因此，当我们看到这些难以控制的糖尿病患者时，也许我们应该首先考虑一下基本的高素质主义问题，而不是对结论结论，”约翰·布斯（John Buse）博士补充说。
为什么疫苗衍生的脊髓灰质炎如此难以淘汰？
NOPV2疫苗的供应，而不是使用较旧的2型疫苗。一项最初于2021年发表的建模研究表明，这种延迟将增加发生3次暴发的风险。对小儿麻痹症运动的方式进行的高级变化是一些运动的另一个因素。 在全球范围内，根除脊髓灰质炎已由全球脊髓灰质炎倡议（GPEI）处理，该计划是总部位于瑞士日内瓦的合作伙伴，其中包括国家政府，慈善机构和世界卫生组织。 但是，WHO现在正在监督将某些GPEI活动转移到国家免疫和疾病监视预示的计划。 这涉及GPEI将某些责任移交给了谁以及谁帮助国家计划独立管理。 过渡并不容易。 存在资金差距，专家工作人员已经丢失，在某些国家 /地区的治理却陷入困境，而士气也有所下降。 一组全球健康专家的独立纪念委员会（IMB）于2022年4月发布的一份报告称，GPEI委员会对进步进行定期评估，对某些国家的过渡过程批评（请参阅GO.nature.com/3QHJK6A）。 谁发言人 - 儿子告诉大自然，过渡计划接受“在其中一些国家中的插头太早拉了插头”，并说它正在逐个国家采取一种国家的方法。 GPEI需要保留在图片中。对小儿麻痹症运动的方式进行的高级变化是一些运动的另一个因素。在全球范围内，根除脊髓灰质炎已由全球脊髓灰质炎倡议（GPEI）处理，该计划是总部位于瑞士日内瓦的合作伙伴，其中包括国家政府，慈善机构和世界卫生组织。但是，WHO现在正在监督将某些GPEI活动转移到国家免疫和疾病监视预示的计划。这涉及GPEI将某些责任移交给了谁以及谁帮助国家计划独立管理。过渡并不容易。存在资金差距，专家工作人员已经丢失，在某些国家 /地区的治理却陷入困境，而士气也有所下降。一组全球健康专家的独立纪念委员会（IMB）于2022年4月发布的一份报告称，GPEI委员会对进步进行定期评估，对某些国家的过渡过程批评（请参阅GO.nature.com/3QHJK6A）。谁发言人 - 儿子告诉大自然，过渡计划接受“在其中一些国家中的插头太早拉了插头”，并说它正在逐个国家采取一种国家的方法。GPEI需要保留在图片中。本月晚些时候发布的新独立报告的发布将揭示有关过渡情况的更多信息。从长远来看，将GPEI强大的脊髓灰质炎资源纳入国家免疫计划是有意义的。，但至关重要的是，这可以不会破坏已经取得的进展。同时，科学家在管道中还有其他工具来进一步进行脊髓灰质炎运动。目前，可能需要数周的时间才能确认废水样品还具有脊髓灰质炎病毒。几个研究小组正在研究减少这段时间滞后的技术。分别，麦卡丹及其同事正在开发一种体内不活跃的病毒形式。他们希望有一天可以取代目前用于疫苗的传染病。研究人员必须继续推进疫苗研究和技术，以应对疫苗衍生的脊髓灰质炎的兴起。，如果新疫苗留在小瓶中，新疫苗将不起作用。如果世界要看到疫苗衍生的脊髓灰质炎的背面，则需要将疫苗研发的果实交给高度积极进取的，资金充足的员工，这些工作人员在研究到当地景观的计划中运作，以及从GPEI到国家控制的脊髓灰质炎管理的过渡必须不得消除。只有这样，我们才能以与天花相同的方式发送脊髓灰质炎。
治疗难以愈合的伤口的方法 - 新加坡
通过早期抗生物膜干预策略治疗难以愈合的伤口：伤口卫生 Christine Murphy、Leanne Atkin、Terry Swanson、Masahiro Tachi、Yih Kai Tan、Melina Vega de Ceniga、Dot Weir、Randall Wolcott、Júlia Ĉernohorská、Guido Ciprandi、Joachim Dissemond、Garth A James、Jenny Hurlow、José Luis Lázaro MartÍnez、Beata Mrozikiewicz-Rakowska 和 Pauline Wilson 《伤口护理杂志》 2020 29:Sup3b、S1-S26
难以治疗的轴向脊椎关节炎患者
抽象目标：本研究旨在制定D2T（难以治疗）轴向脊椎关节炎（AXSPA）患者的标准，并确定D2T患者及其特征的患病率。患者和方法：2023年2月至2023年2月，对166名AXSPA患者（93名男性，73名女性：47.1±12.9岁；范围为19至78岁）进行了横断面研究。标准是基于根据欧洲风湿病学协会（EULAR）建议AXSPA治疗的患者。进入标准是治疗失败≥2生物/靶向合成疾病改良的抗疾病药物，具有两种不同的作用机制，或≥3个生物/靶向合成疾病 - 修改抗疾病药物。分析了D2T标准的潜在初步因素，并将与D2T标准相匹配的受试者的特征与其他受试者的特征进行了比较。结果：研究包括1002例强直性脊柱炎患者和24名非放置AXSPA患者。在用生物学剂治疗的AXSPA患者中，满足D2T标准的率为22.9％（n = 38）。潜在的D2T标准由23.2％的强直性脊柱炎和20.8％的非放置AXSPA患者满足。D2T患者的基线特征，例如性别，年龄，诊断年龄，职业和教育，与其他患者没有统计学上的不同。D2T患者的纤维肌痛的患病率较高（P <0.001）。疾病活动指标和急性期反应指标较高，D2T患者的生活质量较差。结论：尽管有新的有效的治疗剂，但仍有大量的AXSPA患者满足D2T标准。