XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System难以
合并症模式对“难以治疗”的类风湿性关节炎患者的长期功能演变和疾病活动有不同的影响
摘要 背景 尚不清楚难以治疗 (D2T) 类风湿性关节炎患者的长期结果特征以及导致其发展的因素。在此，我们探讨了 D2T 长期结果的异质性和促成因素。 方法 患者纳入前瞻性单中心队列研究。应用 EULAR 对 D2T 的定义。使用潜在类别轨迹分析评估功能状态 (改良健康评估问卷 (mHAQ)) 和疾病活动性 (疾病活动评分-28 (DAS28)) 的纵向聚类。使用多元线性混合模型来检查合并症及其聚类对长期结果的影响。 结果 1264 名患者中有 251 名 (19.9%) 被确诊为 D2T。年龄较小、纤维肌痛、骨关节炎、首次使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/ts-DMARD) 时的 DAS28-红细胞沉降率 (ESR) 以及在 b/ts-DMARD 治疗的前 6 个月内未能降低 DAS28-ESR 评分是患者患上 D2T 的重要预测因素。长期随访（总计 5872 人年）显示功能状态演变分为四组：18.2% 的患者 mHAQ 稳定、轻度受损（平均 0.41），39.9% 的患者逐渐改善（1.21-0.87），两组患者缓慢恶化或功能障碍稳定且显著（HAQ>1）。同样，确定了四组不同的疾病活动演变。在评估的不同合并症群中，“心理健康和疼痛相关疾病”或“代谢疾病”的存在对 mHAQ 恶化（两者均为 p<0.0001）和 DAS28 演变（分别为 p<0.0001 和 p=0.018）有显著影响。结论 D2T 患者在长期病程方面代表了一个异质性群体。心理健康/疼痛相关疾病以及代谢疾病会导致长期不良后果，应针对性治疗，以优化此类类风湿性关节炎的预后。
np-hard，但不再难以解决？使用量子计算来解决优化问题
在过去的十年中，公共和工业研究资金通过实验将量子计算从Shor算法的早期承诺转移到嘈杂的中间规模量子设备（NISQ）的时代，以解决现实世界中的问题。量子方法可能有效地解决了经典方法失败的某些（NP-）硬优化问题。从我们的角度来看，我们检查了量子优化的领域，即使用量子计算机解决优化问题。我们通过证明具有合适用例的进步和障碍，为每个主题，优化或量子计算的研究人员提供量子优化的切入点。我们概述了问题提出，可用算法和基准测试。尽管我们在经典方法和量子方法之间显示了概念验证，而不是完整的基准，但这赋予了量子计算机的当前质量和能力，以实现优化问题。所有观察结果都纳入了有关最近一些量子优化突破，当前状态和未来方向的讨论中。
难以治疗的轴向脊椎关节炎与牛皮癣，周围受累和合并症有关：全国观察性研究的结果
抽象目的是确定累积发生率并确定与法国患者的难以治疗轴向脊柱炎（D2T-AXSPA）相关的因素，该因素刚受益于法国“长期疾病”（LTI）社会保障计划，用于轴向脊柱肝炎（AXSPA）。方法这项国家队列研究基于法国国家医疗服务数据库SND，其中包含有关住院，LTI和门诊护理消费的数据。在2010年至2013年之间，所有法国患者均在2010年至2013年间接受LTI益处（AS）。在法国，LTI需要访问生物/靶向合成DMARD（B/ TSDMARDS）。随访期结束于2018年12月31日。所谓的D2T-AXSPA定义为三个B/TSDMARD的失败或具有不同作用模式的两个B/TSDMARD的失败。使用先前描述的算法鉴定出合并症和肌肉骨骼外表现。比较了D2T-AXSPA患者与非D2T-AXSPA患者之间的特征，这些患者使用逻辑回归接受了至少一个带有双变量和多变量分析的B/TSDMARD。使用竞争风险分析比较了重大心血管事件（MACE）和死亡的发生率。结果22 932例患者。10 798（47.08％）患者至少接受了一个BDMARD。没有一个收到tsdmard。在随访期间，2115例患者被归类为D2T-AXSPA，占至少一名BDMARD的患者中的19.59％。MACE的发生率没有差异（P = 0.92）或死亡（P = 0.87）。在多元分析中，D2T-AXSPA与女性，周围受累，牛皮癣，高血压和抑郁症显着相关（每种情况下P <0.001）。结论D2T-AXSPA影响该国家队列中暴露于BDMARD的五分之一的患者。D2T-AXSPA在外围受累和/或合并症的女性和患者中更为常见。
SGR-2921，一种有效的CDC7抑制剂，在代表难以处理的疾病的患者衍生的AML模型中显示出明显的抗白血病反应
•CDC7抑制剂和其他靶向复制应力和DNA损伤响应途径的药物代表AML中新型的治疗机会。divabine（AZA-DC）和azacitidine（AZA-C）是胱氨酸类似物，被代谢为5-Aza-2-脱氧 - 胞苷，并掺入DNA中，并共同将DNA甲基转移酶放在DNA甲基转移酶中，从而导致重复和DNA损伤（Orta andA anda andA损伤（Orta等）。核酸研究，2013年，第1卷。41，编号11）。切替滨相对于阿扎西丁胺更有效地掺入DNA中，我们先前已经表明，在AML细胞系中的SGR-2921组合处理表明，在较低剂量的Decitabine相对于阿扎西丁的抗增殖活性，可能是由于增加核酸酯的掺入DNA而可能导致的。
资源经济学年度评论不同的估算方法是否会导致未观测或影子经济规模出现难以置信的差异？
本评论评估了三种微观和三种宏观估计方法，以确定在估计未观测/影子经济规模时是否存在不切实际的差异。虽然一些宏观 MIMIC 估计值高于使用统计差异法的估计值，但在调整重复计算后，MIMIC 方法提供的结果相似。宏观方法通常不仅涵盖典型的影子经济活动，还包括志愿工作、DIY 活动和传统犯罪活动；从本质上讲，宏观方法的估计值会比微观方法更高、更准确。但是，如果进行某些调整，使用 MIMIC 方法估计的影子经济规模将接近微观调查方法显示的影子经济规模。因此，必须重新考虑宏观方法估计值过高和依赖不切实际的假设的说法。
难以转化是豆科植物基因组编辑的障碍
植物基因组编辑是最近发现的一种定向诱变方法，已成为作物改良和基因功能研究的有前途的工具。过去十年中，许多基因组编辑植物已经出现，例如水稻、小麦和番茄。由于基因组编辑程序的初步步骤涉及基因转化，因此基因组编辑的适应性取决于基因工程的效率。因此，关于上述作物的报道很多，因为它们相对容易转化。豆科作物富含蛋白质，因此是大多数国家人类饮食中植物蛋白质的首选来源。然而，豆科植物的种植经常受到各种生物/非生物威胁，从而导致高产量损失。此外，某些豆科植物（如花生）含有过敏原，需要消除这些过敏原，因为它们剥夺了许多人从此类作物中获得好处的权利。某些豆科植物的进一步遗传变异有限。基因组编辑不仅可以提供对抗生物/非生物胁迫的解决方案，还可以产生理想的敲除和遗传变异。然而，除大豆、苜蓿和日本莲花外，关于其他豆科作物基因组编辑的报道较少。这是因为，除上述三种豆科作物外，大多数豆科植物的转化效率都很低。获得更多的基因组编辑事件是可取的，因为它提供了根据基因型/表型选择最佳候选者的选项，而没有脱靶突变的负担。消除基因工程的障碍将直接有助于提高基因组编辑率。因此，本综述旨在比较各种豆科植物的转化、编辑和再生效率，并讨论可用于提高豆科植物转化和基因组编辑率的各种解决方案。
难以控制的糖尿病：皮质醇在起作用吗？
实际上，多项研究表明，T 2 DM范围约5％至10％的患者的高皮质醇患病率。11-15“当询问内分泌学家有多少患者患有库欣综合症时，大多数人通常会在整个练习中说1-2位患者。但是，当您看到继发于超皮质醇的高血糖患病率的实际数据时，您会意识到，每个人都可能看到20-30名患有这种疾病的患者。只是他们被伪装成难以控制的糖尿病患者。底线是，这比我们最初想象的要重要得多。”“通常，这些患者因不符合治疗计划而被抛在一边，但我相信大多数患者通常擅长遵循他们的治疗计划；因此，当我们看到这些难以控制的糖尿病患者时，也许我们应该首先考虑一下基本的高素质主义问题，而不是对结论结论，”约翰·布斯（John Buse）博士补充说。
令人难以置信的 ulcs：超低成本太阳能如何
然而，超低成本太阳能可以为澳大利亚人带来更便宜的电力，并为邻国提供出口机会，并支持工业和交通等难以减排的行业的脱碳。超低成本太阳能有可能提供我们所需的廉价一次能源，通过工业过程电气化、绿色氢气和合成燃料的生产来取代化石燃料，并最终为直接空气捕获提供动力，以消除大气中过量的二氧化碳并抵消这些行业的任何剩余排放。通过大幅降低制造过程的可再生电力成本并使绿色氢气的生产成本低于每公斤 2 澳元，澳大利亚可以成为可再生能源超级大国。
交流难以捉摸的双重钙钛矿碘
[[A] G. T. Kent博士，E。Morgan，K。R。Albanese，A。Kallistova博士，A。Brumberg博士，L。Kautzsch博士，R。Seshadri教授，A。K。K. Cheetham材料系和材料研究所研究实验室研究实验室研究实验室，加利福尼亚州Santa Barbara，CA 93106（USA）（USA）（USA）（美国）： akc30@cam.ac.uk [B] G. Wu博士，K。R。Albanese化学与生物化学系加利福尼亚州圣塔芭芭拉大学，加利福尼亚州圣塔芭芭拉，加利福尼亚州93106（美国）[C] Cheetham材料科学与工程系新加坡国立大学117576新加坡（新加坡）支持本文的信息，通过文档末尾的链接给出。
令人难以置信的ULC：超低成本的太阳能
但是，超低成本的太阳能可能会为澳大利亚人提供便宜的电力，并向邻国提供出口机会，并支持难以蓄积的部门（例如行业和运输）的脱碳。超低成本太阳能有潜力通过工业工艺的电气化，绿色氢和合成燃料的产生以及最终为直接空气捕获驱动以去除大气中的多余碳二氧化碳并在这些行业中取消任何剩余的排放，从而提供了我们所需的廉价主要能量，以使化石燃料取代化石燃料。通过显着降低可再生电力成本来制造工艺，并使绿色氢的生产低于每公斤2美元，澳大利亚可能会成为可再生能源超级大国。