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使用 revumenib 抑制 Menin 治疗 KMT2A 重排的复发或难治性急性白血病 (AUGMENT-101)
方法 AUGMENT-101 是一项 I/II 期、开放标签、剂量递增和扩展的 revumenib 研究，在五个国家的 22 个临床地点进行（Clinical-Trials.gov 标识符：NCT04065399）。我们报告了 II 期注册启用部分的结果。招募年龄 ≥ 30 天、患有 R/R KMT2Ar 急性白血病或 AML 和核仁磷蛋白 1 (NPM1) 突变的个人。Revumenib 每 12 小时给药一次，剂量为 163 毫克（如果体重 <40 公斤，则为 95 毫克/米 2），与强效细胞色素 P450 抑制剂一起，28 天为一个周期。主要终点是完全缓解 (CR) 或 CR 伴部分血液学恢复 (CR 1 CRh) 的比例和安全性。在预先指定的中期分析中，对所有接受 KMT2Ar 治疗的患者进行了安全性评估；对集中确认的 KMT2Ar 患者进行了疗效评估。试验的单独 NPM1 队列正在进行中。
在难治性克罗恩病期间，干细胞作为救援疗法的移植：文献的系统评价
r e m e e M e trequisses：克罗恩氏病是一种慢性病，其特征是一系列散布在缓解周期的推力。这是一种强烈的免疫学成分疾病，代表了传统疗法的靶标，例如免疫抑制剂和生物疗法。但是，有几名患者对这些疗法仍然不宽容或难治性。目的：本综述的目的是消除难治性克罗恩病患者的干细胞移植的影响。方法：对观察性研究，临床试验和临床病例的系统综述，涉及干细胞在难治性克罗恩病患者中的有效性和安全性。结果：造血干细胞的移植似乎可以有效地维持难治性克罗恩病患者的临床和内窥镜缓解，或者在当前疗法不耐受的情况下。但是，它与高发病率和死亡率有关。间充质干细胞的移植可能诱导难治性克罗恩拳击疾病的患者缓解而不会引起严重的不良作用。它对克罗恩·卢米纳尔氏病的影响仍然存在争议。结论：在难治性克罗恩病患者中，干细胞的移植似乎很有希望。间充质干细胞移植对克罗恩病的克罗恩病的有效性仍有待证明。然而，面对与化学疗法有关的高发病率和死亡率，造血干细胞的移植只能用于控制这种情况。
对复发或难治性急性髓样白血病的不可逆FLT3抑制剂FF-10101的1阶段研究
1肿瘤科，西德尼·金梅尔综合癌症中心，约翰·霍普金斯大学，马里兰州巴尔的摩； 2宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学/肿瘤科医学系； 3医学系，加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院； 4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院马萨诸塞州综合医院癌症中心医学系； 5纽约州纽约市威尔·康奈尔医学和纽约长老会医院医学系； 6纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系； 7伊利诺伊州芝加哥西北大学的罗伯特·H·卢里综合癌症中心，血液学/肿瘤学系医学系； 8日本东京的富士公司； 9 Fujifilm Pharmaceuticals USA，Inc，马萨诸塞州剑桥；和10医学系血液学/肿瘤科，海伦·迪勒综合癌症中心，加利福尼亚大学旧金山分校，旧金山，加利福尼亚州
确定药物难治性癫痫患者丘脑前部深部脑刺激的最佳目标
目的 丘脑前核 (ATN) 是深部脑刺激 (DBS) 治疗药物难治性癫痫的常见靶点。然而，尚未明确确定 ATN 内基于图谱的最佳 DBS (主动接触) 靶点。本项回顾性研究的目的是分析主动接触位置与癫痫发作减少之间的关系，以建立基于图谱的 ATN DBS 最佳靶点。方法 在 2016 年至 2018 年期间接受 ATN DBS 手术治疗药物难治性癫痫的 25 名患者中，那些接受 1 年以上随访评估的患者有资格纳入研究。在初始 6 个月的刺激期后，患者被分为对治疗有反应 (癫痫发作频率中位数减少≥ 50%) 或无反应 (癫痫发作频率中位数减少< 50%)。对于无反应的患者，调整刺激参数和/或主动接触位置，并监测他们的反应性至少 1 年。将术后 CT 扫描与术前 MRI 图像进行非线性配准，以确定蒙特利尔神经学研究所 (MNI) 152 空间中所有主动接触的中心坐标和基于图谱的解剖定位。结果 19 例难治性癫痫患者在植入针对 ATN 的双侧 DBS 电极后接受了至少一年的随访。位于 ATN 体积前半部分重心（定义为前中心 (AC)）附近的主动接触与不在此位置的接触相比具有更大的癫痫发作减少率。有趣的是，最初无反应的患者在最后的术后随访中通过将主动接触调整到更靠近 AC 的位置，最终可以大大减少癫痫发作。结论 接受针对 AC 的刺激的患者可能具有有利的癫痫发作减少率。此外，作者在最初无反应的患者中重新定位电极后获得了额外的良好结果。针对该最佳区域进行有目的的战略性轨迹规划可能会预测 ATN DBS 的良好结果。
Rheacell宣布在难治性，不可治疗的CVU-FDA批准的盲人，多中心3期试验（NCT06489028）
Rheacell宣布在耐火性，不可策略的CVU-FDA批准的盲人，多中心3期试验（NCT06489028）中批准FDA批准，调查了Allo-Apz2-CVU的安全性和功效，以在CVU患者中进行Allo-Apz2-CVU的安全性 - 预期的是250-c250，并预期的是250 site-IS-contur-IS serv at-IS serv in-IS serie s prover-IS servius in-Is the-ty-corlir s provel-IS-in-tif-ther-the Issip at-IS serv at-IS serv is priv at-inv e Iss。 a first-in-class stem cell therapy leveraging ABCB5-positive mesenchymal stem cells to treat patients with severe immune and inflammation- driven diseases with high unmet medical need Heidelberg, Germany, 24.09.2024 – RHEACELL today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the companies blinded, multi-centric Phase-3 trial ( NCT06489028 ) to investigate慢性静脉溃疡（CVU）患者的Allo-APZ2-CVU。Allo-APZ2-CVU是一种一流的干细胞疗法，利用ABCB5阳性间质干细胞（MSC）来治疗患有严重免疫和炎症驱动疾病的患者，具有很高的未满足医疗需求，包括CVU和表皮分解Bullosa。FDA批准是基于2B期研究（NCT04971161）的初步阳性结果，该结果评估了对护理标准的CVU难治患者的Allo-apZ2-CVU，并且Paul Ehrlich Institter（PEI）在德国对德国的国家批准（PEI）对治疗效果 - 征服效果CVU进行了批准。第二阶段的研究表明了Allo-Apz2-CVU的有利的安全性和初步功效。“一旦患者成为CVU的护理标准，就无法治愈治疗，伤口通常会持续多年，大大降低了患者的生活质量。该研究将在100多个站点和在计划的临时分析中，一个无盲的独立数据监测委员会（IDMC）建议在没有修改的情况下继续进行研究，这表明Allo-APZ2-CVU的选定剂量组能够达到或超过与安慰剂相比的假定效果大小（与安慰剂相比：初始假设：15％的伤口闭合了安慰剂臂中的伤口vs.45％伤口闭合剂量的剂量剂量的肌臂）。我们使用Allo-APZ2-CVU的3阶段试验的批准是向这些患者提供急需治疗选择的重要一步，” Rheacell的创始人兼首席执行官Christoph Ganss博士说。“我们认为，我们的第一类技术有可能解决多种严重的免疫和炎症性疾病，并且这种批准进一步凸显了我们ABCB5+ MSC的潜力。”关键，双盲，多中心，国际III期临床试验旨在评估Allo-APZ2-CVU在耐药性非治疗CVU的伤口愈合中的功效和安全性。
pembrolizumab用于治疗3年及以上的人的复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤
3.1治疗决策对患有至少2种治疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤取决于他们是否可以具有自体干细胞移植（ASCT）。对于那些患有brentuximab vedotin且不能拥有ASCT的人，不建议常规使用免疫疗法。本评估回顾了pembrolizumab在患有brentuximab vedotin且不能具有ASCT的人中的证据（pembrolizumab的Nice Technology Technology Technology Asseral Gunerance in Permbrolizumab用于治疗复发或难治性的经典Hodgkin Lymphoma，此处称为TA540）。临床专家解释说，布伦替昔单抗vedotin后治疗的目的是实现足够的疾病反应，以进行潜在的治愈性干细胞移植（自体或同种源）。他们指出，复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤的治疗途径正在改变。专家
评论文章 复发或难治性霍奇金淋巴瘤的 CD30 和 PD-1 靶向治疗进展
摘要：目前复发或难治性（R/R）霍奇金淋巴瘤（HL）的标准治疗方案是挽救性化疗，随后进行自体干细胞移植（ASCT）。然而，这种治疗方案仅对一半的复发或难治性经典型HL患者有效。此外，一些R/R HL患者不适合进行ASCT。为了延长生存时间和提高生活质量，降低治疗的急性和长期毒性，出现了许多治疗R/R HL的方案。近年来，靶向治疗和免疫治疗的使用代表了R/R HL治疗的重要进展。CD30抗体药物偶联物brentuximab vedotin（BV）和程序性死亡-1（PD-1）受体检查点抑制剂nivolumab和pembrolizumab是治疗R/R HL患者的有效且耐受性良好的药物，拓宽了这些患者的治疗选择。 BV和抗PD-1抗体可作为单药或与其他化疗方案联合用于R/R HL的抢救治疗、巩固治疗和二线治疗。本文综述了当前R/R HL的病理生物学知识并总结了治疗方案的最新进展。
MCL-1 抑制剂 AZD5991 针对复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的 1 期首次人体研究
死亡原因是不良事件：心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭；只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应：一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善，一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解，一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示，在第 1 周期或之后，31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高，65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
6B11-OCIK收养细胞疗法对抗铂的复发或难治性卵巢癌的初步安全和潜在影响
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因，迫切需要新的疗法。在这里，我们报告了有关6B11-OCIK的潜在安全性和效率的初步发现，这是一种由人源化抗IDiotypic抗体6B11型抗体诱导的自体T细胞的收养细胞疗法，以及针对铂 - 抗性复发性或抗逆转癌症患者的树突状细胞和细胞因子和细胞因子和细胞因子，三分之二。我们发现6B11-OCIK治疗是安全且耐受性良好的静脉输注，初始剂量为1 - 2×10 9细胞和剂量攀爬策略。血红蛋白，血小板，白细胞计数，肌酐或肝酶值，凝结功能，肾脏和心脏功能在治疗期间没有显着影响。三名入学的患者中有两个显示出潜在的与药物相关的1级和2级弱点，并且未观察到其他不良事件。在三名入学的患者中，一名患有稳定的疾病，两名显示疾病进展。通过6B11-OCIK增殖能力，CD3+ CD8+肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和CD3+ CD3+ CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞的激活能力和肿胀的细胞杀伤性，具有有利的临床效率患者的免疫反应更好。这项初步研究表明自体6B11-OCIK治疗是安全的，并且具有治疗后循环肿瘤细胞的变化与稳定疾病患者的血清CA125一致（均降低），而在两名患有疾病进展的患者中观察到差异（两者的CA125升高，CTC的CTC降低，并且在更好的免疫反应患者中的CTC降低），这表明循环肿瘤细胞的变化与免疫反应的差异更加一致。