在对 Sprague-Dawley 大鼠 29 周毒性研究的审核中,对第 25 页的陈述“inclisiran 暴露不会导致总胆固醇(↓3-↑6%)、HDL-C(↓2-↑10%)、LDL-C(↓8-↑20%)和甘油三酯(↓18-↓1%)的下降达到 15 周重复剂量毒性研究中观察到的幅度”进行了更正。在>50 mg/kg/剂量的雌性(↓43-57%)和高剂量的雄性(↓47%)中观察到 LDL-C 的统计学显着下降。更正后的句子应为“inclisiran 暴露确实导致雌性(>50 mg/kg/剂量)(↓43-57%)和高剂量雄性(↓47%)的 LDL-C 统计学显着下降,但未达到 15 周重复剂量毒性研究中观察到的幅度。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和甘油三酯未发生显著变化”。
特征沼泽散布是一种中等大小的金属豆腐,在小头上,相对较大的眼睛相对较大。它是一半到两英寸的长度,当栖息时,四个翅膀会广泛张开并延伸。胸腔和腹部是金属绿色的顶部和黄色的青铜,在下面是黄色的,随着年龄的增长而变成pruinose(尘土/粉状)。雄性的眼睛在顶部是明亮的蓝色,下面是黄色的绿色,而女性的眼睛在上面是棕色,下面是黄色的。女性的颜色比男性更暗。沼泽散布非常类似于优雅的散布(伊斯程)和对雄性扣子的仔细检查(终端附属物),并且需要雌性的卵子蛋白来区分它们。优雅的散布只有在该州北部的第四和南端,而沼泽散布在全州范围内。机翼静脉的差异(机翼中的静脉)与Argia分开。
利用两个线粒体 DNA 片段和六个核基因,我们确认了在西班牙西南部安达卢西亚(韦尔瓦市)捕获的一条形态中间的蛇,是雌性 Natrix astreptophora 和雄性 N. maura 的 F1 杂交种。这两个亲本物种在 2150 万年前分化,这就是它们的杂交能力惊人的原因。由于 N. astreptophora 的稀有性和西班牙西南部 N. maura 的数量丰富,使得 N. astreptophora 雌性很难找到同种雄性,因此促成了种间交配。面对之前发表的 N. astreptophora 和 N. maura 之间古老基因流动的基因组特征,我们的发现提出了一个问题:偶尔的杂交是否仍有助于这两个深度分化的古老类群之间持续交换遗传信息。
从1930年代中期的科学家那里的旧组织/活性假设能够首次化学分离性激素,很明显,它们对性活动产生了影响。他们还发现,在雄性胎儿但不是女性中,在大约8-24周就有睾丸激素激增,据认为这会产生与雌性大脑不同的雄性大脑。第二次世界大战后,性激素的影响逐渐众所周知 - 通过注入年轻人的性激素可以改变实验动物的成熟性行为。Phoenix等。1通过在50年代后期创建组织/激活假设来概述发现。根据这一假设,大脑被产前睾丸激素激增不可逆转地男性化,但是当童年时期表达了性,只有在青春期才变得明显 - 当存在一种激活时。女性的青春期也有一种激活。这个想法对随后的研究产生了巨大影响,至少一千篇论文直接引用了这项工作。尽管理论
crinecerfont是一种新型口服的CRF 1拮抗剂,在成年人(NCT03525886 27)和青少年(NCT04045145 28)中,在2阶段研究中降低了关键激素生物标志物。有意义的减少ACTH,17-Hydroxyprogesterone(17OHP)(诊断性肾上腺雄激素前体)和雄激素(关键的肾上腺雄激素)在14天的开放标签治疗后观察到了CRF 1受体抑制剂具有CRF 1受体抑制作用的证明。此外,女性参与者的睾丸激素和雄性参与者的雄性持续酮比率的升高大大降低。27,28,我们报告了Cahtalyst(NCT0490915)的结果,这是一项CAH成年人的3期跨国试验,评估了Crinecerfont改善雄激素控制的功效,并有可能使GC剂量减少到物理范围。本文(NCT04806451)伴随着儿童和青少年(2-17岁)的Crinecerfont(2-17岁)的同伴论文。29
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月8日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.06.561296 doi:Biorxiv Preprint
1925年猫的下尿路疾病(LUTD)的临床描述[1]准确地描述了临床体征和疾病,并报告了它很常见。此后,用猫泌尿科综合征(FUS)和猫较低的尿路疾病(FLUTD)用于描述与刺激性无效有关的临床体征的星座,但不能识别潜在的病因。大多数患有LUTD的猫都有猫的特发性或间质性膀胱炎(FIC),但是尿道病,细菌性尿道感染(UTI),解剖畸形,肿瘤,行为障碍,行为障碍和神经系统疾病和神经学问题(例如,eg,ex ex dymn.nergia)可能会发生更多。无论基本的病因如何,所得的临床体征都是相似的,包括排尿症,遗漏,血尿(宏观和微观显微镜),Pollakiuria和Periuria(用来指在不适当的地方进行排尿)。阻塞性和非刺激性泌尿病是更广泛的概念,也可以分别通过存在或不存在尿道阻塞来对LUTD进行分类。阻塞性尿道病在雌性猫中很少见,主要在雄性猫中看到。尿道的直径和阻塞性泌尿病的频率不会在cast骨和完整的雄性猫之间差异,但尿道障碍物在cast割的雄性猫中发生较高的频率[2]。疾病在临床上变得越来越明显。不适当的消除导致每年将大约400万只猫放在动物收容所中,因为行为对所有者来说是不可接受的[3]。据报道,美国初级保健实践中LUTD的估计患病率大约为
在许多爬行动物中,性别分化的方向取决于孵化期间的温度。对于海龟来说,孵化期中期三分之一的温暖温度会产生雌性,而凉爽的温度会产生雄性。由温度决定的表型性别可能使性别比例具有很大的灵活性。雌性可能会选择在特定温度的时间或地点筑巢,从而导致性别比例出现偏差。温度依赖性性别决定已成为许多研究的主题(参见 Mrosovsky 1994 的评论)。来自红海龟 Caretta caretta 的数据似乎特别有趣。尽管有人假设,在生产雄性和雌性的成本相同的物种中,1:1 的性别比例可能是常态(Fisher 1930),但在美国和巴西孵化的红海龟中,发现或推断出性别比例偏向雌性高达 90%(Mrosovsky & Provancha 1992、Marcovaldi 等人 1997、Hanson 等人 1998、Pro-
将人类 apoA1 和 MPO 氧化剂抗性的 4WF 异构体转基因小鼠与 LDL 受体缺陷 (LDLr KO) 小鼠交配,并喂食西方饮食。在 LDLr KO 背景下,这些人类 apoA1 异构体的高水平表达不会导致 HDL 胆固醇水平升高。在雄性和雌性小鼠中,研究了病变随时间推移的进展情况,与 LDLr KO 小鼠相比,apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变进展明显延迟,非 HDL 胆固醇降低。使用病变面积相等的时间点,通过给小鼠喂食含有微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂的低脂控制饮食 7 周来启动病变消退。与 LDLr KO 相比,雄性 apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变消退得更厉害,但 4WF 亚型在促进病变消退方面并不优于未修饰亚型。