在大约1.4亿31蛋白序列上预估计的生成蛋白语言模型在方向上进行了微调,以生成具有所需32个特性和结合特异性的肽。随后的多级结构屏幕 - 33 ins-33将肽候选肽的合成分布空间定期降低至34个识别真实的高质量样品,即在Sil-35 ICO阶段处于潜在的肽粘合剂。与分子动力学模拟配对,需要在湿lab实验中验证的候选36的数量从超过37220万降至16。这些电势粘合剂的特征是增强的酵母38显示器,以确定表达水平和与目标的结合亲和力。39个结果表明,只有十几个候选者需要表征以获得40种具有理想结合强度和结合特异性的肽粘合剂。总体而言,这项41个工作基于生成的42 ne-Guage模型实现了高效且低成本的肽设计,从而将从头蛋白设计的速度提高到了前所未有的43级。提议的管道是可自定义的,即适合于仅修饰的44个多个蛋白质家族的快速设计。45
Global Cerebral Ischemia ....................................................................................................... 3 The Ischemic Cascade ............................................................................................................. 5 Dopamine and the Mesocorticolimbic Pathway ..................................................................... 8 Effects of Global Ischemia on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis ........................... 10 Global Cerebral Ischemia and Anxiety-Like Behaviours ..................................................... 14 Inhibitory Control and Impulsivity ....................................................................................... 18
研究文章| Cellular/Molecular Phosphorylation of RPT6 controls its ability to bind DNA and regulate gene expression in the hippocampus of male rats during memory formation https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1453-23.2023 Received: 1 August 2023 Revised: 31 October 2023 Accepted: 29 November 2023 Copyright © 2023 the authors
摘要:牲畜识别是一种必须采取的记录形式,以提供有关单个牲畜的信息。这项研究旨在确定男性巴厘牛在Dompu Regency中的定性和定量特征。使用统计数据,使用平均值,标准偏差和变异系数进行数据分析。使用1-36个月的一百二十雄巴厘牛作为样品。结果表明,每种特征的频率为47.5%的浅棕色皮草颜色,深棕色32.5%和黑色20%。鳗鱼线为40%厚线,15%中线,25%的细线和20%没有EEL线。MetaTarsal的颜色为87.5%,白色,边界牢固,白色为12.5%,边界模糊。臀部的颜色为82.5%,有牢固的边界,白色为17.5%,边界不明显。尾羽色为37.5%的黑棕色,棕色32.5%和黑色30%。此外,体长的定量特性获得的测量结果为113.8±10.0,变异系数为8.8%。胸围为147.2±11.8,变异系数为8.0%。背部高度为112.0±7.9,变异系数为7.1%。髋关节高度为115.8±8.4,变异系数为7.2%。体重为287.6±40.1,变异系数为14.0%。研究结果表明,在定性和定量上,dompu摄取的雄性巴厘牛特征相对异质。关键词:雄性巴厘岛牛,定性特征,定量特征。简介
非典型多巴胺转运蛋白抑制剂S,s立体异构体为5-((((s) - (((S) - ((3-溴苯基)(3-苯基)甲基)甲基磺基)甲基甲基)甲基苯二唑(CE-158),最近由我们的实验室进行了促进和行为效果,已被我们的实验室施加了效果,并促进了我们的实验室的作用。然而,基于通过多巴胺转运蛋白抑制增强多巴胺神经传递的增强,对与CE-158的慢性治疗相关的关键特征(以及可能的副作用)对治疗策略至关重要。的确,心理刺激因素因其亲精神分子的序列或虐待责任而被广泛认可,因此不适合临床批准。我们在这里提出对以不同剂量用CE-158进行重新施用的成年雄性大鼠进行的调查。在我们的条件下,CE-158没有证据表明诱发精神病症状或虐待责任,从而证实了其前额叶相关的亲活动效力。我们的发现支持CE-158作为治疗病理状况的有前途的药物的安全性,例如注意力缺陷多动障碍或痴呆,其特征是前额叶多巴胺神经传递改变。
大麻中的化合物,仍然难以捉摸。这项研究旨在定义子宫大麻二酚(CBD)暴露对产后葡萄糖调节的影响。怀孕的Wistar大鼠大坝每天接受腹膜内注射车辆溶液或3 mg/kg的CBD,从妊娠日(GD)6到分娩。CBD暴露并未导致孕产妇或新生儿结局的可观察到的变化;然而,尽管胰腺β/α细胞质量没有变化,但在男性CBD暴露的后代暴露的后代暴露的后代不耐受。对这些CBD暴露雄性肝脏的转录组分析显示,昼夜节律时钟机械的基因表达改变了,这与全身性葡萄糖不耐症有关。此外,还观察到了肝发育和代谢过程的改变,这表明妊娠CBD暴露对整个生命的肝脏健康具有持久的有害影响。共同表明,在怀孕中仅接触CBD可能对后代后代的代谢健康有害。
摘要 颜色通常被用作警示信号,捕食者的学习预计会导致种群内形成单一的颜色模式。然而,在许多令人费解的情况下,警示信号也是多态性的。木虎蛾(Arctia plantaginis)表现出与难吃相关的鲜艳后翅颜色,而雄性具有离散的颜色形态,其频率因地而异。在芬兰,可以发现白色和黄色两种形态,这些颜色形态在行为和生活史特征上也有所不同。在这里,我们表明雄性颜色与黄色家族基因的额外拷贝有关,该基因仅存在于白色形态中。这种白色特异性重复,我们将其命名为 valkea,在翅膀发育过程中高度上调。针对 valkea 的 CRISPR 导致 valkea 及其旁系同源物 yellow-e 的编辑,并导致黄色翅膀的产生。我们还描述了造成黄色、白色和黑色的色素,表明黄色部分由褐黑素产生,而黑色则由多巴胺衍生的真黑素产生。我们的研究结果补充了越来越多的研究,这些研究涉及复杂且看似矛盾的多态性的遗传结构,以及基因重复和结构变异在适应性进化中的作用。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月8日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.06.561296 doi:Biorxiv Preprint
1 型糖尿病 (T1D) 是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,可影响多个器官并导致危及生命的并发症。T1D 患者中肺部疾病的患病率增加,糖尿病是几种肺部疾病合并症的主要原因。α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏可导致肺气肿的发展。T1D 患者的 AAT 血浆浓度和抗蛋白酶活性降低。本研究的目的是确定 T1D 是否会加剧 AAT 缺乏引起的肺损伤进展。首先,在高血糖出现后 3 个月和 6 个月研究了 C57BL/6J 链脲佐菌素 (STZ) 诱导的 T1D 小鼠的肺功能测试 (PFT) 和肺部组织病理学变化。 PFT 显示注射 STZ 的小鼠肺部呈现限制性肺模式,同时促纤维化标志物 Acta2 、 Ccn2 和 Fn1 的 mRNA 表达上调。高血糖症发作 6 个月后观察到胶原沉积增加。为了研究 T1D 对 AAT 缺乏背景下肺损伤进展的影响,使用了 C57BL/6J AAT 敲除 (KO) 小鼠。高血糖症发作 3 个月后,对照组和 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的肺功能没有显著变化。然而,肺部组织学检查显示 STZ 诱导的 AAT KO 小鼠的胶原积累增加,肺泡腔扩大。对 TGF- β 刺激的原代肺成纤维细胞进行 AAT 预处理可降低促纤维化标志物 ACTA2 、 CCN2 和 FN1 的 mRNA 表达。 AAT 缺乏时诱发 T1D 会导致雄性小鼠出现肺纤维化和肺气肿 (CPFE) 表型。
链霉素(STZ)广泛用于诱导鼠模型中的实验性糖尿病。但是,诱导糖尿病性肾病(DN)的能力更具挑战性。建议在解散后15分钟内以多种低剂量注入STZ,原因是其据称不稳定。然而,一些研究表明,由于溶解后90分钟,由于其两种异构体(A和B)的平衡,STZ是稳定的数天,并且这种不平衡的STZ导致较高的存活率和持续性高血糖,而体重减轻最少。这项研究的目的是确定最佳的疾病平衡STZ剂量,以诱导肾小管损伤,并将其与更常用的新鲜准备的STZ进行比较。我们假设,态度平衡的STZ为糖尿病诱导的肾脏损伤提供了更好,可再现的实验模型,并改善了动物福利。身体测量值,禁食血症,胰岛素血症和肾脏组织学在男性C57BL/6J中在两个和六个月大时在男性C57BL/6J中评估,并用新鲜的(50 mg/kg)或肛门平衡的(剂量范围为35 E 50 mg/kg)或车辆控制。我们证明了肛门平衡的STZ对诱导低胰岛素血症和高血糖症的剂量依赖性作用,以及两个月大的小鼠的体重。有趣的是,在六个月大的小鼠中,STZ导致体重减轻,独立于STZ制备模式。平衡的STZ引发中度至重度肾小管结构性损害,导致明显的肾脏肥大,而新鲜准备的STZ仅引起轻微的改变。©2023作者。由Elsevier Inc.出版总而言之,我们的研究提出,疾病量化的STZ提供了糖尿病和早期糖尿病性肾病的强大鼠模型,该模型可用于测试治疗和/或预防肾脏损害的治疗方法。这是CC BY-NC许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/)下的开放访问文章。