XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System雄激素
针对雄激素的最新进展...
已经开发出针对 AR 和 AR 信号传导的新疗法，用于治疗晚期前列腺癌，包括转移性 CRPC (mCRPC)。这些疗法包括新型抗雄激素药物阿比特龙和第二代纯 AR 拮抗剂（图 1）。8,9 阿比特龙 ( 1 ) 是一种 CYP17 抑制剂，可阻断睾酮和双氢睾酮的生物合成。第一代 AR 拮抗剂尼鲁米特 ( 2 ) 和氟他胺 ( 3 ) 对前列腺的选择性低于其他组织和器官。10 它们仅部分抑制 AR 活性，并已被比卡鲁胺 ( 4 ) 大量取代。11 最近，开发出了没有激动剂作用、效力和疗效有所提高、副作用减少的第二代 AR 拮抗剂。 12 在过去的十年中，三种第二代 AR 拮抗剂，即恩杂鲁胺 ( 5 )、阿帕鲁胺 ( 6 ) 和达罗鲁胺 ( 7 )，已被批准用于治疗前列腺癌。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的化学骨架。13 恩杂鲁胺是美国 FDA 批准的首个第二代纯 AR 拮抗剂，目前是 CRPC 的标准一线治疗药物。恩杂鲁胺一种不常见但严重的副作用是癫痫发作，这是由于其能够穿过血脑屏障 (BBB) 并与 GABA 门控氯离子通道结合而导致的。14 虽然阿帕鲁胺和恩杂鲁胺具有相似的 GABA 结合亲和力，但阿帕鲁胺的脑暴露量低于恩杂鲁胺，导致的癫痫发作发生率较低。 15 阿帕鲁胺的常见副作用是皮疹，这可能是由于氰基嘧啶部分与蛋白质中的半胱氨酸残基形成可逆共价键所致。16
下一代雄激素受体的概述 -
摘要：自Huggins等人以来，对前列腺癌（PCA）的传统内分泌治疗（PCA）致力于抑制雄激素受体（AR）信号轴。发现二乙基苯甲醇（DES；雌激素）产生了化学cast割和PCA肿瘤的消退。雄激素剥夺疗法（ADT）仍然是第一线PCA治疗。不足会导致castration-抗性PCA（CRPC），尽管castrate循环的雄激素水平，但AR轴仍然活跃。尽管批准和使用了多代竞争性AR拮抗剂（抗雄激素），但由于几种机制，CRPC中抗二氧化抗原的耐药性迅速出现，主要是在AR轴上融合。来自多个组的最新证据已定义AR上的非竞争性或非规范性直接结合位点，该位点可以抑制AR轴。本综述讨论了PCA处理范式中的新发展，其中包括针对非规范部位的下一代分子，靶向嵌合体（Protac）或非规范N末端结构域（NTD） - 选择性AR DEGRADERS（SARDSARDS）的结合。讨论了一些针对这些新型非规范部位或带有SAD活性的铅化合物。这些配体中的许多人仍在临床前发育中，并且已经出现了一些早期的临床线索，但仍缺乏成功的后期临床数据。目标的广度和多样性提供了希望，优化的非规范抑制剂和/或SARD将能够克服耐抗雄激素的CRPC。
雄激素受体信号抑制剂
基于Huggins，Hodges和其他人的开创性工作，在过去的八十年中，已经确立了荷尔蒙疗法作为晚期前列腺癌（PC）的有效方法。然而，很快就显而易见的是，通过手术或医疗cast割雄激素剥夺治疗（ADT）使雄激素受体（AR）轴的抑制作用不足，并且由于肾上腺内和其他机制的肾上腺和肿瘤源源而不可避免地会出现临床耐药性。通过添加肾上腺靶向剂（氨基氯丁二酰亚胺，酮康唑）或AR拮抗剂（氟他胺，氟他胺，双氨酰胺，nilutamide，cyproterone）来增加ADT的早期努力，尽管他们确实表现出了一些有限的临床活动的证据。最近，四个新的雄激素受体信号抑制剂（ARSIS）成功进入了临床实践。具体而言，CYP17抑制剂乙酸替代剂和第二代AR拮抗剂（Enzalutamide，enzalutamide，apalutamide和darolutamide）为PC患者带来了OS益处，证实了在castatration-PC中重新激活的AR信号的重要性，并在耐药的PC中验证了ADS的概念，但在几个领域中均未进行过远面的途径，包括该领域的范围是不合时宜的，并且在范围内既不是在又有范围的，并且在范围内均不适用。雄激素阻断合并。过去十年来，朝着更全面的AR轴靶向稳步发展。现在提出了这个问题，我们是否已经实现了最大的AR轴抑制作用或仍然有改进的余地。这篇综述标志着ADT 80周年和成功的ARSIS 10周年纪念日检查了其当前的临床用途，并讨论了未来的方向，特别是组合方案，以最大程度地提高其疗效，延迟抵抗力的出现并改善患者结果。
sambiloto中雄激素的定量分析（...
Sambiloto（Andrographis Paniculata）的治疗潜力，尤其是其具有抗病毒和抗炎特性的生物活性化合物，导致需求增加。这项研究旨在使用UV-VIS分光光度法，HPLC和QHNMR量化Sambiloto草药制剂中的雄激素含量，并用Dibenzyl Ether作为内标。紫外线分析显示，使用外部和内部标准分别显示了2.68％和2.39％的Andrographolide含量。HPLC分析，在最佳条件下（乙腈：0.1％O-磷酸盐，40：60），显示含量为0.1925％。QHHMR分析，使用二苯乙烯醚，表示含量为0.233％。二苯二唑醚作为创新的内标有潜力，为QHNMR提供了具有成本效益的替代品。这项研究增强了量化草药制剂中生物活性化合物的经济高效和准确的方法。关键字：QHNMR，外标，创新，量化，纯标准全长文章 *通讯作者，电子邮件：cahyono@live.undip.ac.ac.id doi＃https://doi.org/10.62877/90-ijcbs-cbs-bbs-bbs-bbs-bbs-bbs-cbs-bbs-cbs-24-24-25-19-90 1。简介
针对雄激素受体的protac的情况
摘要：涉及蛋白水解靶向嵌合体（Protac）最近已成为药物发现景观中有希望的技术。对雄激素受体（AR）作为一种新的抗攻击性癌症策略的降解的极大兴趣导致了几篇论文，重点是针对AR的Protac。这项研究探讨了一些有机工具中一些在文献中经常报告的格式中AR降解数据中提取药物设计信息的潜力。在设置了具有一致的AR降解值的92个Protac的数据集后，我们采用了Bemis -Murcko方法进行分类。所产生的簇在结构 - 降级关系方面没有信息。随后，我们进行了降解悬崖分析，并确定了一些关键方面为活动提供积极贡献，以及将这种方法应用于Protacs时的一些方法学限制。还研究了接头结构降解关系。然后，我们构建并表征了三元络合物，以验证先前的结果。最后，我们实施了机器学习分类模型，并表明可以通过简单的与透气性相关的2D分子描述符预测基于VHL但基于CRBN的ProTAC的AR降解。
前列腺癌中的雄激素受体信号通路
1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a. ）; elena.verri@ieo.it（E.V.） 2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M. ）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.） 3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。 ： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a.）; elena.verri@ieo.it（E.V.）2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M.）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.）3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。
揭示对雄激素受体的最新见解……
前列腺癌 (PCa) 是全球癌症相关死亡的主要原因，近年来发病率不断上升。雄激素受体 (AR) 信号通路在男性发育和维持男性特征方面起着关键作用。PCa 中 AR 信号失调会导致疾病进展和对标准疗法的耐药性。了解 AR 在健康和患病状态下的复杂调节和功能对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述通过分析近期文献，全面探讨了雄激素受体在 PCa 易感性、疾病进展和治疗反应中的作用。使用与雄激素受体、前列腺癌、疾病进展和治疗耐药性相关的特定关键词，对主要数据库（包括 PubMed、Scopus 和 Web of Science）中的同行评审出版物进行了广泛搜索。还包括相关的会议摘要和临床试验报告。本综述概述了雄激素受体在 PCa 启动、进展和治疗耐药性中的作用。它还强调了 SPOP 作为与 AR 信号失调相关的新兴生物标志物的作用，以及它们在早期检测和个性化治疗方法中的潜在用途。此外，还讨论了针对 AR 通路的最新进展，以获得改善患者预后和克服晚期 PCa 治疗耐药性的新治疗策略。这些发现有助于全面了解 PCa 中的 AR 信号通路，并深入了解其在疾病发展和治疗反应中的多方面作用。它们可能为基于特定 AR 信号谱的创新治疗干预和精准医疗方法铺平道路，从而增强患者护理并减轻这种致命疾病的负担。关键词：雄激素剥夺疗法、雄激素受体、AR 靶向疗法、疾病进展、前列腺癌、治疗耐药性
抗雄激素疗法放射治疗可增强雄激素受体阳性癌症对 18F-FDG 的敏感性
一部分（35%）三阴性乳腺癌 (TNBC) 表达雄激素受体 (AR) 活性。然而，抗雄激素药物的临床试验显示其疗效有限，临床受益率约为 19%。我们研究了抗雄激素与 18 F-FDG 联合作为放射增敏剂对 TNBC 的治疗增强作用。方法：我们筛选了 5 种候选药物，以评估与 18 F-FDG、X 射线或紫外线照射联合使用时（剂量低于其各自的半最大抑制浓度）的共同毒性。使用细胞增殖和 DNA 损伤测定来评估抗雄激素与 18 F-FDG 联合使用的细胞毒性增强作用。最后，在小鼠 TNBC 和前列腺癌肿瘤模型中评估了联合治疗的治疗效果。结果：发现抗雄激素药物比卡鲁胺与 18 F-FDG 或 X 射线联合使用时具有相似的毒性，表明其作为 18 F-FDG 放射增敏剂的敏感性。细胞增殖试验表明，与 AR 阴性 PC3 细胞相比，比卡鲁胺与 18 F-FDG 联合使用对 AR 阳性 22RV1 和 MDA-MB-231 细胞具有选择性毒性。定量 DNA 损伤和细胞周期停滞试验进一步证实了辐射对细胞的损伤，表明比卡鲁胺作为 18 F-FDG 介导的辐射损伤的放射增敏剂的作用。在 MDA-MB-231、22RV1 和 PC3 小鼠肿瘤模型中进行的动物研究表明，与 AR 阴性模型相比，AR 阳性模型中通过结合使用比卡鲁胺和 18 F-FDG 可以显著抑制肿瘤生长。组织病理学检查证实了体外和体内数据，并证实了对重要器官没有脱靶毒性。结论：这些数据证明 18 F-FDG 与抗雄激素联合用作放射增敏剂可作为放射治疗剂用于消融 AR 阳性癌症。
抗雄激素疗法放射治疗使雄激素受体阳性癌症对 F-18 氟脱氧葡萄糖产生敏感性
1 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学詹姆斯·L·温克尔药学院药学系 23 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学核与机械工程系 3 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院放射学系 4 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院血液学与肿瘤学系 * 通讯作者。电子邮箱：kotaginh@ucmail.uc.edu
审查抗雄激素治疗与妇科恶性肿瘤相关的女性雄激素性脱发的安全性
摘要：女性最常见的脱发类型是女性雄激素性脱发 (FAGA)，其特征是呈图案分布的进行性脱发。许多口服疗法，包括螺内酯（一种醛固酮拮抗剂）、雄激素受体阻滞剂（例如氟他胺/比卡鲁胺）、5-α-还原酶抑制剂（例如非那雄胺/度他雄胺）和口服避孕药，针对雄激素转化和与其各自受体结合的机制，因此可用于治疗 FAGA。尽管口服治疗 FAGA 取得了重大进展，但对于有妇科恶性肿瘤病史（全球女性最常见的癌症）的患者，其治疗可能仍是一个问题。在这篇综述中，我们重点关注抗雄激素对 FAGA 患者治疗的安全性。为此，我们在 PubMed 上利用相关搜索词进行了有针对性的文献综述。综上所述，螺内酯似乎对 FAGA 的系统治疗是安全的，即使在高危人群中也是如此。然而，其他药物对有妇科恶性肿瘤病史的患者是否安全仍存在普遍的不确定性，需要进一步研究评估其对 FAGA 和危险因素患者的长期安全性，以建立最佳风险评估和治疗选择方案。