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神经退行性疾病中的脂质代谢疾病
管理神经退行性疾病的挑战是全球关注的问题，尤其是在老龄化的人口中。神经退行性疾病是一组多种疾病，其特征是神经细胞的结构和功能进行性变性。神经退行性疾病以惊人的速度增加，因此，迫切需要对各种代谢疾病的各种疾病进行深入分析，以改变细胞的正确功能。脂质代谢是一个涉及脂质的合成和同时降解的过程，并涵盖了维持细胞结构和功能能力至关重要的平衡。雄激素受体（AR）在调节细胞功能中起关键作用。最近的研究扩大了我们关于线粒体，过氧化物酶体和雄激素受体之间直接或间接相互作用的知识，这些相互作用在脂质稳态中起着至关重要的作用。由于受体激发或抑制作用引起的脂质和胆固醇的不寻常水平与多种疾病有关，并且引起了人们的关注。雄激素受体以及其他受体和蛋白质形成重要的代谢级联反应，如果改变，可能会导致脂质的积累并导致神经性疾病。在这篇综述中，我们强调了雄激素受体在神经退行性疾病期间调节脂质和胆固醇水平（阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，多发性硬化症和亨廷顿氏病）中的作用。在这篇综述中，我们强调了雄激素受体在神经退行性疾病期间调节脂质和胆固醇水平（阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，多发性硬化症和亨廷顿氏病）中的作用。
肿瘤内微生物群的新作用：新型癌症疗法的关键
螺内酯是一种占钾的利尿剂，用于治疗高血压，心力衰竭和某些高雌激素疾病。不建议在怀孕期间使用，这主要是由于其雌性胎儿的风险，这主要是由于其抗雄激素活性。但是，人类数据仍然很少，并且在很大程度上没有定论。在这里，我们在妊娠16周时介绍了一名25岁孕妇的第一个案例，她因药物分配错误而无意间暴露于螺内酯（240 mg/day），为期1周。患者随后在阴道分娩后的妊娠38周时以正常的生殖器分娩。当前的随访表明婴儿是健康的，并且正常发育。本文总结了螺内酯引起的异常生殖器发育的潜在原因，并探讨了怀孕期间新代矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）的安全性。螺旋酮诱导的雄性胎儿异常发育背后的机制尚未完全阐明。螺内酯与二氢睾丸激素竞争与雄激素受体结合，并抑制参与雄激素生物合成的酶，这可能部分解释了其抗雄激素作用。MRA的最新进展导致了对矿物皮质激素受体选择性较高的化合物的发展，从而降低了抗雄激素副作用的发生率。这些新一代MRA在怀孕期间可能是有效的替代方法，但是需要更多数据来确定孕妇的安全。这种情况有助于妊娠中螺内酯的安全性有限但日益增长的文献，从而在胎儿发育的关键时期提供了有关其影响的见解。
前列腺中的主动DHEA吸收与...
引言前列腺癌是西方国家男性最常见的癌症恶性肿瘤，中国的发病率正在迅速增加（1、2）。由于累积的变异和晚期前列腺癌的异质性质，抗治疗性不可避免（3）。前列腺癌的死亡率仅在阿比罗酮和恩扎拉塔米酰胺批准后也有温度下降（4，5）。考虑到早期疾病阶段的癌细胞数量有限以及变形的频率，鉴定可能有攻击性前列腺癌风险的患者以及在雄激素剥夺疗法（ADT）之前的相关治疗方法甚至预防方法的发展可能会使患者受益更多。有害的雄激素环境加速了侵略性前列腺癌的发作和早期发展，这已经得到了人类遗传学和ADT疗效的充分证实（6，7）。识别这种有害的雄激素环境的特征 -
二甲双胍在多囊卵巢综合征（PCOS）
多囊卵巢综合征（PCOS）被认为是最普遍的内分泌障碍，它影响了某些女性，其特征是发卵和超雄激素，具有卵巢，不适当的促性腺激素分泌的形态变化，耐胰岛素抵抗（IR）以及伴随的补偿性富有补偿性的耐药性。PCOS与某种程度的IR相关，这可能有助于过度雄激素。许多研究表明，二甲双胍用于治疗PCOS，显着降低了血清雄激素水平，提高了胰岛素敏感性，恢复了月经循环，并成功地触发了排卵。结果，二甲双胍可能有助于治疗与PCOS相关的不育症。这篇综述的目的是阐明PCOS，其流行率，特别是在沙特阿拉伯，其发病机理，对患者健康的影响，并解释二甲双胍的用途，其作用机理以及其在PCOS相关的不孕症治疗中的作用。
腔内雄激素受体的分子分析揭示乳腺癌的激活途径和潜在治疗靶点
使用市售面板对两家当地机构随访的 LAR 乳腺癌患者队列进行下一代测序分析。接下来，我们使用生物信息学工具来识别参与 LAR 发病机制的信号通路并寻找潜在的可靶向的改变。结果：该研究纳入了 8 名患者。在我们的队列中，我们发现 15 个基因中有 26 个已知基因变异 (KGA)，59 个基因中有 64 个意义不明的变异 (VUS)。最常见的 KGA 是 PIK3CA、HER2、PTEN 和 TP53 中的单核苷酸变异。在 VUS 中，CBFB、EP300、GRP124、MAP3K1、RANBP2 和 TSC2 代表反复改变的基因。我们确定了五条参与 LAR 乳腺癌发病机制的信号通路 (MAPK、PI3K/AKT、TP53、细胞凋亡和血管生成)。包括 PIK3CA、ERBB2 和 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在内的几种改变都可能是靶向的。结论：我们的研究结果证实了 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在 LAR 乳腺癌发病机制中的作用，并表明针对该通路以及 ERBB2 突变可能代表一种额外的治疗策略，值得在更大规模的研究中进一步探索。
校正：DNA拓扑异构酶II的催化抑制剂II抑制雄激素受体信号传导和前列腺癌进展
纠正了本文：Oncotarget在本文中调查了对重复图像的担忧。在图3中，面板3D中的小管蛋白带是面板3C中H3带的重复。此外，肌动蛋白频带是早期文章的图4C所示的重复，其中包括两位与Oncotarget论文共同的作者[1]。我们还发现了补充图1（三种Lancap细胞系的AR-V7 Western印迹）在[1]的图7C中与WB带重叠。这两篇文章的对应作者Xuesen Dong博士都说：“这些错误的原因是Haolong Li博士同时一直在研究两份出版物（Oncotarget和Cell and Cell and Death and Disey）。每个项目都涉及大量的蛋白质印迹测定；负载控件的所有图像看起来非常相似，并且很容易放错位置。无论如何，这些小错误并没有影响我们得出的结论。”作者提供了原始的Western印迹，上面有校正数字的日期邮票，并指出图3a肌动蛋白（2 h处理），图3D小管蛋白（第二个面板，293T细胞，用质粒编码AR（F876L）转染的293T细胞（F876L）和补充图1 AR-V7 Blot在图组合过程中被放错了。 使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。 作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。
免疫细胞和多囊卵巢综合征的因果关系：孟德尔随机研究
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种普遍的生殖内分泌和代谢障碍，通常会影响育龄的妇女。它的特征是慢性缺乏和过度雄激素。PCOS的临床症状包括月经不规则，腹部主义，痤疮和多囊卵巢形态。此外，患有PCOS的个体还可能经历代谢状况，例如肥胖，胰岛素抵抗和血脂异常（1）。PCOS的致病机制仍然不清楚；除了卵巢 - 垂体 - 高丘脑基因轴外，PCOS的发病机理还必须考虑卵巢局部细胞因子，免疫学和遗传学。最近的研究强调了炎性免疫机制在PCOS的发生和发育中的重要性。许多研究报告说，慢性低级炎症与PCOS密切相关并与PCOS相互作用（2-4）。多囊卵巢中白细胞增多症的鉴定可能表明多囊卵巢与促炎性状态有关（5，6）。与对照组相比，PCOS患者的IFN-C（TH1产生的细胞因子）的表达显着增加。PCOS患者的颗粒细胞和免疫细胞的调节受损，这可能有助于加速发作（7）。全身和卵巢细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF） - A，白介素（IL）-6和IL-18，可以改变卵巢，破坏卵巢功能的局部微环境，增加雄激素的产生，并增加雄激素的产生，并通过各种机制（2）来抗胰岛素。Wu等。免疫因子，例如血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子B 1，以及卵泡微环境中的炎症，可能在下丘脑 - 上型 - 垂体 - 轴那轴心功能障碍中起作用。PCOS患者的抗核抗体，组蛋白抗体耐药性和DS-DNA抗体水平高于对照组。此外，发现PCOS患者的甲状旁腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体的增加与自身免疫性甲状腺炎的发展有关（8）。发现T淋巴细胞在PCOS的局部病理机制中起着重要作用（9）。t淋巴细胞分泌调节卵巢功能的炎症和免疫调节分子。此外，由于性激素水平破坏，PCOS患者的外周血和卵巢中T细胞亚群的失调（10）。具有升高雄激素的动物模型已与生殖功能障碍有关，包括寡素动物，月经障碍和副作用，这在PCOS中通常观察到（11-15）。雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。 Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。 androgens雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。androgens
前列腺审查员春季通讯
密歇根大学健康罗杰尔癌症中心的研究人员发现了一个典型正常蛋白质并为癌症燃料的关键原因。他们发现蛋白质NSD2改变了雄激素受体的功能，雄激素受体是正常前列腺发育的重要调节剂。当雄激素受体与NSD2结合时，会导致快速的细胞分裂和生长，从而导致前列腺癌。这项在自然遗传学上发表的研究可能提出了一种治疗靶向前列腺癌的新方法。这些发现阐明了以前未知的现象。雄激素受体的正常功能是定义前列腺的发展。它告诉细胞停止生长并维持正常的前列腺。但在癌症中，雄激素受体的作用相反：它告诉细胞继续生长并驱动癌症的发展。“我们的研究是雄激素受体这种功能双重性的第一个分子解释之一，”研究第一作者Abhijit Parolia博士，Rogel Parolia，Michigan Medicine的Rogel研究员兼病理学助理教授。“ NSD2是雄激素受体的特定于癌症的合作者，它基本上将其活性重新提供以支持前列腺癌的发展。”研究人员从CRISPR筛查开始，以寻找与雄激素受体和前列腺癌有关的共同因素。他们搜寻了增强体，这是多种蛋白质的复合物，包括转录因子和其他表观遗传因子，它们在特定位点集合在DNA上以驱动基因的表达。他们将其与所谓的Neo-Enhanceos体进行了对比。这是一种类似的机制，但是引起癌症的转录因子找到了自己的方式，重组了仔细的组装并推动了引起癌症的程序的表达。雄激素受体通常位于DNA内的特定位点线。当存在NSD2时，它会重新安排雄激素受体“增强”位于DNA上，将其设置在已知的癌症引起的基因和驱动因素的位置旁边。“这是我们知道的基因周围的机械，包括前列腺癌的发展，包括雄激素受体，ERG和FOXA1。他们都使用这种机械来调节致癌表达。现在，我们正在努力通过影响这些表观遗传组件（如NSD2）来间接地针对感兴趣的基因，”研究联合作者Arul M. Chinnaiyan，M.D.，Ph.D.希克斯医学病理学教授。 研究人员发现，NSD2在前列腺癌细胞中表达，但在正常前列腺细胞中不表达。 nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。 这是第一项研究表明，它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达，并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态，从而减慢了癌细胞的生长和传播，但不能消除癌症。 他们发现，一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。 一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。希克斯医学病理学教授。研究人员发现，NSD2在前列腺癌细胞中表达，但在正常前列腺细胞中不表达。nsd2以前已知参与转移性前列腺癌。这是第一项研究表明，它是前列腺癌开发的最早阶段的基础。该团队使用多种方法在前列腺癌细胞中击倒或阻止NSD2表达，并发现这样做会使细胞恢复到更正常的状态，从而减慢了癌细胞的生长和传播，但不能消除癌症。一种称为NSD1的相关蛋白质与NSD2一起工作。一种降解NSD1和NSD2的化合物成功破坏了前列腺癌细胞系。降解者专门针对癌细胞而不影响正常细胞。需要更多的工作来完善降解器，因为初始版本无法翻译成鼠标模型。“通过降解NSD1和NSD2，我们可以更直接地靶向癌症并避免正常组织，” Chinnaiyan说。“我们的研究表明，如果我们能够开发NSD1/2靶向剂，它们可能会与FDA批准的雄激素受体拮抗剂结合使用，并在治疗方面具有协同作用。”
Prolia CCRD事先授权表格
绝经后女性的男性男性在非转移性乳腺癌的患者中没有上述骨折接受辅助芳香酶抑制剂治疗的高风险的患者中，没有任何一项（如果骨质流失[增加骨骼量]）患者的乳腺癌转移到了骨骼？是否（如果骨髓丧失[增加骨骼量的治疗]在接受抗毒剂芳香酶抑制剂治疗的高风险的个体中，患者是否接受芳香酶抑制剂治疗？是的（如果骨质流失[增加骨骼量的治疗[增加骨骼量]，患有雄激素剥夺治疗的骨折风险高的人）患者的前列腺癌是否已转移到骨骼？是否（如果骨质流失[增加骨量的治疗]在接受雄激素剥夺治疗的骨折的高风险的患者中，患者是否接受雄激素剥夺疗法？是否
遗传性AMD-AMD-Angioedema-Algorithms.pdf
1 lanadelumab ta是指i）可能威胁生命的临床意义攻击，因为它会影响头部或颈部或II）导致疼痛或残疾，使患者无法继续其正常活动。应在至少56天内计算频率。2这包括确保C1-层酶抑制剂的静脉通道，以及从多个小瓶中重建剂量的能力。3一些成年患者被雄激素作为口服预防治疗。但是，证据是有限的，并且很难获得治疗，因此不建议新从预防开始的患者作为第一行。如果在雄激素疗法上建立现有患者，则如果认为临床适当的话，这可能会继续下去；如果既定患者进行雄激素疗法停止治疗，请审查对任何预防的需求。应进行个性化评估，以撤回雄激素并开始新的预防。如果记录了历史攻击频率，则可以用作选择其他预防治疗的基础。4 berotralstat应停止，如果经过3个月的治疗，与基线相比，攻击频率尚未降低至少50％。5一些患者，包括12岁以下的儿童，接受曲霉素酸治疗，但证据受到限制。6例无法忍受口服药物的患者也有资格获得LANADELUMAB/静脉内C1-撒酶抑制剂。7在适当的情况下，如果可用的情况，应考虑在治疗急性攻击的情况下，应考虑持牌重组产品。