目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性,特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此,本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型,我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化,通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性,通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性,并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明,在 NAC 存在下,携带环氧化物的苝醌(如 ATX-II)的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中,当与 NAC 共培养时,AOH 恢复了其雌激素性。相反,用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复,但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致,表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述,进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)。
在供应链级别上的合作是确保设计服务符合客户需求的关键,同时也要确保这些服务顺利提供(Morgan-Thomas,2016; Pilon和Hadjielias,2017; 2017; Ruiz-Alba等人,2019AB; Johansson et al。指的是制造业中的服务,服务不是一个新的研究领域,但它仍然缺乏就其定义,理论背景和影响的共识(Pinillos等,2022)。Furthermore, because most of the servitization research has been focused on the focal manufacturing firm, an examination of the servitization literature shows a limited understanding of the role of inter-firm relationships and supply chain collaboration (SCC) (Bikfalvi et al., 2013; Finne and Holmström, 2013; Xu et al, 2020; Galvani and Bocconcelli, 2022).试图阐明这一差距,这项调查着重于SCC对服务的影响。
更年期的特征是连续12个月停止月经。在这篇叙述性综述中,我们描述了更年期,临床表现,症状的药理学管理的过渡阶段以及对激素波动水平的影响。为了标准化更年期的阶段,设计了五个不同的类别,与症状表现和数字年份相对应的五个不同类别。常见的临床表现包括血管舒缩闪光,情绪变化,性欲降低,骨质疏松和泌尿生殖器变化,所有这些都与激素水平的变化有关。由于探索了雌激素,孕酮或组合的激素替代疗法在更年期的机理中起主要作用,并证明了大量女性的症状降低。如果存在于激素治疗或偏爱较少副作用的患者,则使用非激素治疗和替代疗法来治疗血管舒缩症状。因此,许多女性在绝经期间经历了不舒服的症状,其中一些妇女的生活质量发生了重大变化。在这方面,了解具有副作用特征的病理生理学,症状和当前治疗选择,可以继续研究和发现晚期治疗,以治疗症状,以减轻绝经妇女的不适和疼痛。
为了填补这一空白,Dhaher 博士、Hutcherson 博士及其同事在 2018 年 Dhaher 博士及其同事在西北大学任职期间首次报告的计算机模型的基础上进行了改进。新模型研究了三种细胞类型在模拟膝盖损伤后对不同浓度的雌激素、孕酮和睾酮(三种主要性激素)的反应。这些细胞类型是软骨细胞(形成软骨)、滑膜成纤维细胞(形成膝关节周围的内膜)和巨噬细胞(膝盖内的主要免疫细胞类型)。
肾脏疾病负责有害的健康状况和生活质量差,而且他们的护理也很昂贵,这使其成为一个严重的死亡发生率的公共卫生问题[1,2]。在2016年进行的一项跨国调查中,在116个国家中有42个被视为慢性肾脏疾病(CKD)作为医疗保健优先事项[1]。缺乏与肾脏疾病患者护理有关的资金,服务和必要的基础设施,进一步加剧了病情[3]。肾功能障碍还会影响其他代谢疾病,例如糖尿病,炎血管并发症和高血压[4]。在全球范围内,每年5 - 1000万人屈服于肾脏疾病,它会杀死与癌症,呼吸道疾病或糖尿病杀死的人数。
1 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 生物信息处理,埃根施泰因 - 利奥波尔德港。2 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 功能分子系统,埃根施泰因 - 利奥波尔德港。3 法国南特大学,INSERM,移植与转化免疫学研究中心,UMR 1064。4 德国卡尔斯鲁厄理工学院纳米技术研究所和卡尔斯鲁厄纳米微设施 (KNMFi)。5 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华温哥华前列腺中心。6 英国伦敦癌症研究所。7 英国萨顿皇家马斯登 NHS 基金会。8 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系,马萨诸塞州波士顿。9 丹娜法伯癌症研究所功能性癌症表观遗传学中心,马萨诸塞州波士顿
建议将 Elacestrant 作为治疗雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的一种选择,该乳腺癌伴有激活性 ESR1 突变,且在接受至少 1 线内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展,前提是癌症在接受至少 12 个月的内分泌治疗和 CDK 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展。根据这些建议,并根据一套将 NICE 建议转化为临床指南以供实践使用的治疗标准,Elacestrant 将自 2024 年 12 月 19 日起通过癌症药物基金 (CDF) 提供。这些治疗标准可在国家 CDF 名单 https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/cancer-drugs-fund-list/ 或 Blueteq 网站上的申请表上找到。 NHS England 随后将定期对雌激素受体阳性 HER2 阴性晚期乳腺癌患者(ESR1 突变)使用 elacestrant,并纳入这些治疗标准,包括本信中所包含的标准,自最终指南发布之日起 90 天内开始。elacestrant 的许可要求从血浆中识别 ESR1 变体。检测乳腺癌中的 ESR1 变体需要采用与其他固体不同的方法
b'Summary抗菌抗菌潜力(EOS)(Basil,Ginger,Hyssop,Caraway,Juniper和Sage)针对三种食物传播细菌病原体,通常是肉类产物污染物(Escherichia Coli,Salmonella enterica enterica and interica enterica and salmonella interica interica interica monicution in Discogen iles),并使用二张蛋白质差异,并使用了二氧化草含量,并使用了二张蛋白质差异。通过气相色谱 - 质谱法(GC-MS)技术确定EOS组成。分析的EO中的主要化合物为:雌激素(在Basil EO中),顺式Pinocamphone(在Hyssop EO中),-pinene(在杜松EO中),-thujone(在Sage EO中),Carvone(Carveone EO)(Caraway EO)和Curcumene(在Ginger Eo中)。罗勒EO抑制了所有测试细菌的生长(椎间盘扩散法)。测试的姜EO浓度缺乏杀菌活性。只有罗勒EO对单核细胞增生李斯特氏菌生长显示抑制作用。与所有经过测试的EO相比,Caraway EO在大肠杆菌和肠肠链球菌上具有最高的抗菌作用。对于所有测试细菌,罗勒和鼠尾草EOS的最小抑制浓度(MIC)为56.8 \ XC2 \ XB5L/ML。Hyssop,香菜和杜松EOS在所有测试的细菌物种上以113.6 \ XC2 \ XB5L/ml的浓度抑制。对于大肠杆菌和L.单核细胞增生剂,生姜EO的MIC为113.6 \ XC2 \ XB5L/ML,而S. enterica则为227.3 \ XC2 \ XB5L/ml。对于所有研究的细菌,罗勒和鼠尾草EOS的最小bacte- ricidal浓度(MBC)为113.6 \ xc2 \ xb5l/ml。Hyssop,Caraway和Juniper EOS的MBC的MBC为所有投资细菌的227.3 \ XC2 \ XB5L/ML。对于大肠杆菌和L.单核细胞增生菌,XC2 \ XB5L/ML为227.3 \ XC2 \ XB5L/ML,而S. enterica则为454.5 \ XC2 \ XB5L/ML。测试的EO具有巨大的抗细菌防腐剂的潜力。”
Komal L. Jhaveri 博士,医学博士,FACP 1,2; Elgene Lim 医学博士 3 ; Rinath Jeselsohn,医学博士 4; Cynthia X. Ma,医学博士 5 ; Erika P. Hamilton,医学博士 6;辛西娅·奥斯本,医学博士,7.8; Manali Bhave,医学博士 9 岁; Peter A.Kaufman,医学博士 10; J.Thaddeus Beck,医学博士 11; Luis Manso Sanchez,医学博士,12 岁; Ritesh Parajuli,医学博士 13; Hwei-Chung Wang,医学博士 14 ; Jessica J. Tao 医学博士 15; Seock-Ah Im,医学博士,16 岁;凯瑟琳·哈登(Kathleen Harnden),医学博士,17 岁; Kan Yonemori,医学博士 18 岁; Ajay Dhakal,医学博士,19 岁; Patrick Neven,医学博士,20 岁; Philippe Aftimos,医学博士,21 岁; Jean-Yves Pierga,医学博士,22 岁; Yen-Shen Lu,医学博士,23 岁;蒂莫西·拉森(Timothy Larson),医学博士,24 岁;尤兰达·杰雷斯 (Yolanda Jerez),医学博士,25 岁; Kostandinos Sideras, 医学博士,26 岁; Joohyuk Sohn,医学博士,27 岁; Sung-Bae Kim,医学博士,28 岁; Cristina Saura,医学博士,29 岁; Aditya Bardia,医学博士,30 岁; Sarah L.Sammons,医学博士 4,31;弗朗西斯卡·巴奇翁,MS 32;李宇佳,博士 32 ; Eunice Yuen 博士 32 ; Shawn T. Estrem,博士 32; Vanessa Rodrik-Outmezguine,博士 32 岁; Bastien Nguyen 博士 32 ; Roohi Ismail-Khan,医学博士,32 岁; Lillian Smyth,医学博士,32 岁;和 Muralidhar Beeram,医学博士 33
1,马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院乳房外科司。2乳房肿瘤计划,马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯杨百翰癌症中心。3德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心造血生物学与恶性系。4哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿。5,土耳其安卡拉Hacettepe大学医学院。 6麦戈文医学院,德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。 7研究院癌症治疗系,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系,德克萨斯州医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系,德克萨斯州安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 11医疗部5,土耳其安卡拉Hacettepe大学医学院。6麦戈文医学院,德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。 7研究院癌症治疗系,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系,德克萨斯州医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系,德克萨斯州安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 11医疗部6麦戈文医学院,德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心。7研究院癌症治疗系,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系,德克萨斯州医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系,德克萨斯州安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 11医疗部7研究院癌症治疗系,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 9基因组医学系,德克萨斯州医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 10个生物信息学和计算生物学系,德克萨斯州安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。 11医疗部8 Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所,德克萨斯州安德森大学癌症中心,德克萨斯州休斯敦。9基因组医学系,德克萨斯州医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。10个生物信息学和计算生物学系,德克萨斯州安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦。11医疗部