骨骼肌是一种高度的塑料组织,可以改变其代谢和收缩的特征,以及响应于运动和其他条件的再生潜力。在调节骨骼肌可塑性时已经研究了多个信号传导因素,包括代谢物,激酶,受体和转录因子。最近,雌激素相关的受体(ERR)已成为控制骨骼肌稳态的关键转录中心。ERRα和ERRγ-肌肉中的两个高度表达的ERR子类型对各种细胞外提示做出反应,例如运动,缺氧,禁食和饮食因素,进而调节骨骼肌中基因表达。另一方面,糖尿病和肌肉营养不良等疾病抑制骨骼肌中错误的表达,可能导致疾病进展。我们突出了骨骼肌中错误的关键功能,包括纤维类型的调节,线粒体代谢,血管化和再生。我们还描述了如何在骨骼肌中调节错误以及它们与重要肌肉调节剂的相互作用(例如AMPK和PGC)。 最后,我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距,并建议将来的调查领域推进错误,作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。AMPK和PGC)。最后,我们确定了对骨骼肌中错误信号传导的理解的关键差距,并建议将来的调查领域推进错误,作为促进肌肉疾病疗法功能的潜在目标。
摘要:雌激素受体α(ERα)是良好的治疗ER阳性(ER+)乳腺癌的治疗靶标。尽管选择性ER调节剂和芳香酶抑制剂(AIS)取得了巨大的成功,但对这些疗法的耐药性是一个主要的临床问题。因此,作为靶向ERα的新治疗方法,已采用诱导的蛋白质降解和共价抑制作用。这种观点总结了口服选择性ER降解器(SERDS),完整的雌激素受体拮抗剂(CERAN),选择性雌激素受体共价拮抗剂(SERCAS)和蛋白水解靶向嵌合体(Protac)ER DEGRADERS的最新进展。我们专注于已进入临床发育的那些化合物。■简介
摘要 男性乳腺癌 (MBC) 是一种罕见的恶性肿瘤。它发生在男性身上,占所有乳腺癌的不到 1%。这与雌激素和雄激素水平的激素失衡有关。本综述的目的是提供有关雌激素失衡引起的男性乳房发育 (GM) 的病理生理学的详细信息,以及由雌激素过量引起的高雌激素血症的解释,以及目前临床研究中使用的 MBC 的治疗、辅助和预防管理。MBC 的治疗、预防和管理策略遵循与女性乳腺癌类似的方案,但当今的治疗策略包括激素操纵化疗和生物制剂。临床病例中还说明了基因代谢物或活性异构体的使用、激素治疗和切除术。关于 MBC 的治疗和预防,预计未来的治疗策略将转向个性化医疗,因为很难识别突变基因并进行有效的基因筛查。尽管如此,本文通过叙述性回顾,讨论了男性和女性乳腺癌的差异、男性激素与乳腺癌的关系以及未来潜在的治疗策略。
从http://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-pdf/doi/10.1158/2159-8290.cd-23-23-1529/3480948/cd-23-1529.pdf由Cold Spring Spring Harbor Laboratory in 29 7月2024年7月29日
我们正在寻找被诊断为2型糖尿病或患有2型糖尿病的家族史的女性(超过18岁)。我们的患者合作伙伴将在我们的咨询团队中任职,并参加季度会议,该会议将在面对面或远程举行(天数是灵活的)。患者成员将在制定消息传递策略中发挥关键作用,该策略使用可访问的语言将我们的研究发现的结果传达给广泛的受众,并提高对2型糖尿病发展中女性特定因素的认识。患者合作伙伴将获得其时间和停车成本的补偿。
box1。该方案显示了试点项目中的ERGA工作流程。最初由ERGA社区提名(1),并伴随着一种全面的形式,其中包含用于物种选择的问题(2),基于几个排除,优先级和可行性标准。物种分配给参与的测序伙伴(3),该伙伴负责与基因组团队负责人(通常是样本提供者)联系,以组织所有必要的入职和监管要求和文档,并同意生成满足EBP质量指标的参考基因组(4)。样本,保证金,并准备几个子样本管以与测序合作伙伴和协作研究小组一起安排,以进行测序(5)。还鼓励样本提供商在测序之前对样品进行对样品进行对照,并将相应的材料存储在当地的生物群体中。元数据以下指南(6),上传到元数据经纪平台COPO,并由飞行员样本管理团队(7)验证。确认所有所需的文档和元数据已经到位后,样品被运送到了指定的测序设施中的冷链(8)。
CDK4/6抑制剂已成为雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌治疗的游戏改变者,并且与内分泌疗法结合使用是ER+/HER2阴性晚期晚期乳腺癌的第一线治疗标准。尽管CDK4/6抑制剂延长了这些患者的生存期,但耐药性是不可避免的,目前尚无明确的标准隔壁治疗。迫切需要剖析对CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的内在耐药性和获得性的机制,以指导随后的治疗决定。我们将回顾从临床前研究和临床队列中获得的见解,以在CDK4/ 6抑制剂作用和耐药的不同机制中,并在CDK4/ 6抑制剂耐药性的背景下突出了潜在的治疗策略。
为了填补这一空白,Dhaher 博士、Hutcherson 博士及其同事在 2018 年 Dhaher 博士及其同事在西北大学任职期间首次报告的计算机模型的基础上进行了改进。新模型研究了三种细胞类型在模拟膝盖损伤后对不同浓度的雌激素、孕酮和睾酮(三种主要性激素)的反应。这些细胞类型是软骨细胞(形成软骨)、滑膜成纤维细胞(形成膝关节周围的内膜)和巨噬细胞(膝盖内的主要免疫细胞类型)。
摘要:Hutchinson – Gilford Forperia综合征(HGPS)是一种超稀有的人类早熟疾病,由于心脏病而导致死亡。几乎所有HGP的病例都是由LMNA基因的异常剪接引起的,该基因的剪接导致突变层层粘连蛋白A蛋白称为后代蛋白。在我们先前的研究中,已经证明对雌激素的治疗可降低雌雄蛋白的表达并改善体外和体内HGPS模型的衰老表型。在此记录中,心脏参数(中风量(SV),射血分数(EF),分数缩短(FS)等),该小鼠用超声心动图(在不同年龄在38周到50周)中喂食的是媒介物饮食或雌激素饮食,然后分析了心脏功能。我们还获得了LMNA WT/WT和LMNA G609G/WT