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CDK4/6抑制剂已成为雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌治疗的游戏改变者,并且与内分泌疗法结合使用是ER+/HER2阴性晚期晚期乳腺癌的第一线治疗标准。尽管CDK4/6抑制剂延长了这些患者的生存期,但耐药性是不可避免的,目前尚无明确的标准隔壁治疗。迫切需要剖析对CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的内在耐药性和获得性的机制,以指导随后的治疗决定。我们将回顾从临床前研究和临床队列中获得的见解,以在CDK4/ 6抑制剂作用和耐药的不同机制中,并在CDK4/ 6抑制剂耐药性的背景下突出了潜在的治疗策略。
摘要简介:远程缺血条件上调会响应缺血 - 再灌注损伤,内源性保护途径。这项研究检验了以下假说:肢体远程缺血性(RIPERC)通过肾素 - 血管紧张素系统(RAS)/可诱导的一氧化物氧化物合酶(INOS)/ apelin途径发挥心脏保护作用。再灌注;假手术大鼠用作对照。RIPERC是由四个周期(5分钟)的肢体缺血再灌注以及双侧肾脏缺血引起的。通过肾脏(BUN和肌酐)和心脏(肌钙蛋白I和乳酸脱氢酶)损伤生物标志物评估功能性障碍。结果:肾脏I/R损伤增加了RIPERC组减少的肾脏和心脏损伤生物标志物。肾脏和心脏的组织病理学发现也暗示了改善损伤引起的RIPERC组的变化。心脏电生理学的评估表明,RIPERC可以改善P波持续时间的下降,而不会显着影响其他心脏电生理学变化。此外,肾脏I/R损伤增加了血浆(322.40±34.01 IU/L),肾脏(8.27±1.10 mIU/mg的蛋白质)和心脏(68.28±10.28±10.28 miU/mg蛋白质/毫克蛋白质)蛋白质 - 蛋白质)血管素 - 转换剂量(ACE)的升高和培训均与升高相关性。 (25.47±2.01&16.62±3.05μmol/L)和硝酸盐(15.47±1.33&5.01±0.96μmol/L)级别;这些变化被RIPERC逆转。此外,肾脏缺血 - 再灌注损伤显着(P = 0.047)降低了肾脏(但不是心脏)Apelin mRNA的表达,而肾脏和心脏ACE2(P <0.05)和INOS(p = 0.043)mRNA表达显着增加了。这些作用在很大程度上被RIPERC逆转。结论:我们的结果表明,RIPERC可以保护心脏免受肾脏缺血 - 再灌注损伤,这可能是通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用。
引言乳腺癌是英国最常见的女性恶性肿瘤。尽管在第三十年和第四十年中诊断的风险迅速增加,但主要是少年后的病情,因为大约80%的病例发生在50岁以上的女性中。2在早期疾病管理中的发育,引入和现在广泛使用乳腺癌的系统疗法,其目的是消除休眠的神秘微型糖浆,是乳腺癌生存的改善的最重要贡献者。3,4不幸的是,可能诱发雌激素缺乏症状和关节痛,或者因这些疗法而加剧了预先存在的症状,并导致其中断。5治疗血管舒缩症状和外阴阴道萎缩可能是有问题的,因为雌激素反应式乳腺癌的女性在雌激素反应性乳腺癌的女性中表明,某些HRT替代方案的疗效是治疗血管瘤症状的疗效,因此无法广泛欣赏,因此缺乏对最佳的了解,因此缺乏对最佳的管理。6,7有效的患者护理不仅需要就潜在的干预措施提供建议。对于许多妇女来说,有机会与医疗保健专业人员讨论症状发展及其持续时间本身可以带来治疗益处。但是,如果临床医生对乳腺癌的治疗知之甚少,那么这些讨论可能很困难。8
人脑的发展是遗传和环境因素塑造的。由于神经信息传播中的性二态性,在人类中发现了认知功能的性别差异。许多研究报道了教育对认知功能的作用。然而,很少的工作研究了教育对基于健康人群的认知性别差异和背后的神经机制的影响。在这项研究中,使用威斯康星州卡分类测试(WCST)来检查135名泰语健康受试者认知功能的性别差异,并使用无标记的无标记定量蛋白质组学方法和生物信息学分析来研究性别特异性神经释放性释放性神经释放蛋白相关的蛋白质相关蛋白质表达谱。结果显示了两个WCST子得分的性别差异:基本教育组的总纠正和总错误百分比(贝叶斯因子> 100),男性的表现更好,而在二级和第三级教育水平中消除了这种差异。更重要的是,男女之间的11种差异表达的蛋白质(FDR <0.1)在两个教育群体中都呈现,其中大多数在女性中上调。这些DEP的一半与NACHR3直接相互作用,而另一个更深端通过与雌激素相互作用,将其他深度直接连接到胆碱能途径。这些发现提供了初步的迹象,表明胆碱能 - 雌激素的相互作用与教育对泰国健康人群中认知性别差异的影响有关,并且可能支持教育的影响。
摘要:雌激素受体α(ERα)是良好的治疗ER阳性(ER+)乳腺癌的治疗靶标。尽管选择性ER调节剂和芳香酶抑制剂(AIS)取得了巨大的成功,但对这些疗法的耐药性是一个主要的临床问题。因此,作为靶向ERα的新治疗方法,已采用诱导的蛋白质降解和共价抑制作用。这种观点总结了口服选择性ER降解器(SERDS),完整的雌激素受体拮抗剂(CERAN),选择性雌激素受体共价拮抗剂(SERCAS)和蛋白水解靶向嵌合体(Protac)ER DEGRADERS的最新进展。我们专注于已进入临床发育的那些化合物。■简介
简单的摘要:当乳腺癌(BC)扩散到骨骼上时,它不再可治愈;在这种情况下需要新的治疗方法。每天给出时,CDK4/6抑制剂palbociclib显着阻碍了雌激素受体阳性和三阴性骨转移性BC的鼠模型中的肿瘤生长。引入了治疗中断时,模仿临床环境,即使在存在进一步的palbociclib周期的情况下,肿瘤生长也恢复并继续。在与双膦酸酯唑来膦酸或CDK7抑制剂的联合处理中,palbociclib在预防肿瘤生长方面不足。这表明肿瘤细胞在治疗后对palbociclib不敏感。为了探索这一可能的潜在原因,我们从骨骼中收集了对骨骼敏感的和不敏感的肿瘤细胞,并发现palbociclib影响的关键蛋白水平差异。我们提供了第一个证明,即如果每天给出palbociclib,可以有效地减少骨骼的乳腺肿瘤生长。
Maastricht University Center,P。Debeyelaan 25,Maastricht 6229 HX,荷兰荷兰B INSERM U987,Amastricht 6229 HX,Maastricht University Center,Maastricht University Center,Maastricht University Center,Amastricht University Center,AmastrichtParé医院,APHP,APHP,BOULOGNENNANCOURT F-92100,FIRES cC cosite u987, Fondazione Irccs Istituto神经科神经病学部门“ Carlo Besta”,通过Celoria 11,米兰20133年,意大利E米兰大学医学生物技术和翻译医学系,Via Festa del Perdono University,Festa del Perdono 7,米兰20122年,20122年,20122年,米兰,20122年,意大利米尔兰大学,米尔兰大学。美国G美国神经病学系,贝丝以色列女执事医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115,美国H Biogen,MA 02142,美国I Biogen,I Biogen,Maidenhead Sl6 4ay,UKFondazione Irccs Istituto神经科神经病学部门“ Carlo Besta”,通过Celoria 11,米兰20133年,意大利E米兰大学医学生物技术和翻译医学系,Via Festa del Perdono University,Festa del Perdono 7,米兰20122年,20122年,20122年,米兰,20122年,意大利米尔兰大学,米尔兰大学。美国G美国神经病学系,贝丝以色列女执事医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115,美国H Biogen,MA 02142,美国I Biogen,I Biogen,Maidenhead Sl6 4ay,UK
雌激素的局部形成和作用在激素依赖性癌症和子宫内膜异位症等良性疾病中起着至关重要的作用。目前用于治疗这些疾病的药物作用于受体和前受体水平,靶向雌激素的局部形成。自 1980 年代以来,芳香化酶抑制剂一直靶向雌激素的局部形成,该抑制剂催化雄激素形成雌激素。类固醇和非类固醇抑制剂已成功用于治疗绝经后乳腺癌,并在子宫内膜癌、卵巢癌和子宫内膜异位症患者的临床研究中进行了评估。在过去十年中,催化无活性雌激素硫酸盐水解的硫酸酯酶抑制剂也进入了治疗乳腺癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症的临床试验,临床效果主要在乳腺癌中观察到。最近,17β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂(一种负责形成最强效雌激素雌二醇的酶)在临床前研究中显示出良好的效果,并已进入子宫内膜异位症的临床评估。本综述旨在概述激素药物在治疗主要激素依赖性疾病方面的现状。此外,它还旨在解释这些药物有时观察到的微弱作用和低治疗效果背后的机制,以及针对局部雌激素形成中的几种酶或具有不同治疗机制的药物进行联合治疗的可能性和优势。
摘要:Hutchinson – Gilford Forperia综合征(HGPS)是一种超稀有的人类早熟疾病,由于心脏病而导致死亡。几乎所有HGP的病例都是由LMNA基因的异常剪接引起的,该基因的剪接导致突变层层粘连蛋白A蛋白称为后代蛋白。在我们先前的研究中,已经证明对雌激素的治疗可降低雌雄蛋白的表达并改善体外和体内HGPS模型的衰老表型。在此记录中,心脏参数(中风量(SV),射血分数(EF),分数缩短(FS)等),该小鼠用超声心动图(在不同年龄在38周到50周)中喂食的是媒介物饮食或雌激素饮食,然后分析了心脏功能。我们还获得了LMNA WT/WT和LMNA G609G/WT