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下一代雌激素受体靶向治疗
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
雌激素治疗可诱导 ER+ 乳腺癌中受体依赖性 DNA 损伤，而 PARP 抑制可增强这种损伤
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 3 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.16.532956 doi：bioRxiv preprint
摘要：适当使用标准，用于雌激素受体靶向的PET成像，并具有16α-18F-Fluoro-17β-FluoroEtradiol
1分子成像和治疗，加利福尼亚州纽波特海滩HOAG家庭癌症研究所； 2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学放射学系，宾夕法尼亚州； 3宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学肿瘤学系； 4威斯康星大学 - 威斯康星州麦迪逊大学放射学系； 5华盛顿大学华盛顿大学医学肿瘤学系； 6华盛顿大学华盛顿大学核医学系；密苏里州圣路易斯华盛顿大学放射学系7； 8加利福尼亚州杜阿尔特市霍普市医学肿瘤学系； 9德克萨斯大学医学肿瘤学系安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦；韩国首尔大学医学院阿桑医学中心核医学系10核医学系；和第11个医学肿瘤学系，大学医学中心格罗宁根，格罗宁根大学，荷兰格罗宁根大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦；韩国首尔大学医学院阿桑医学中心核医学系10核医学系；和第11个医学肿瘤学系，大学医学中心格罗宁根，格罗宁根大学，荷兰格罗宁根大学
性别表达激素：雌激素 +雄激素阻断
不是永久性的（可逆的变化）：如果停止雌二醇和/或雄激素阻滞剂，则可能需要几周或几个月才能让人体恢复到基线，然后再开始激素治疗•肌肉质量损失并降低强度，尤其是在上半身。•新陈代谢和体重增加减少。如果体重增加，则脂肪将倾向于将其定位或重新分布，通常更通常在臀部，臀部和大腿中。•皮肤可能变得更柔软，干燥，现有痤疮可能会减少。•面部和身体头发会变得更柔软，更轻，生长更慢，但不会消失。•庙宇的脱发，头部/顶部（雄激素性脱发）可能会放慢或停止，但头发通常不会再生。•可能会发生情绪或思维的变化；有些人可能会感到情绪反应增加，而另一些人可能会感到更加平衡或更少的情感。•性欲可能会减少。这可以从非常轻微的变化到更明显的减少。•勃起强度降低或无法勃起。射精可能会变得更薄，水状，并且会少。随着时间的流逝，射精可能完全消失。雌激素疗法和睾丸激素降低的可能的生育能力•可能失去生育能力；一段时间以来，您可能无法让某人怀孕。这可能需要多长时间。即使您停止服用雌激素，生育力也可能不会回来。难以预测这是否变为永久性。有些人在开始雌激素之前选择要储存精子。•雌激素疗法不是节育的方法。无法预测一个人何时或何时或是否在服用雌激素时会变得不育（无法怀孕）。其他避孕方法将是必要的（避孕套，口服避孕药等）如果您正在从事可能导致怀孕的性行为，以防止怀孕。
依西美坦衍生物 Oxymestane-D1 作为雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的新型多靶点类固醇芳香化酶抑制剂：对敏感和耐药细胞系的影响
1 Ucibio，Requin，Baochemistry，生物科学系实验室，Porto大学，Rua Jorge Viterbo Ferreira，n o 228，40-313 Porto，Porto 2丹麦4号大学，CIEPQPF，药学学院，药物化学实验室，Azinhaga de Santa Comba，P o lo III，SA SA，3000-548 Coimbra，葡萄牙5 CIEPQPF，COIMBRA CORBRA，COIMBRA COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，COY COY a COY） Haga de Santa Comba，PóIII，用于SA的科学，3000-548 Coimbra，葡萄牙 *通信：cristinamaralibd@gmail.com（CA）； froleira@ff.uc.pt (FMFR)；电话：+351-220428560（加拿大）； +351-239488400（FMFR）；传真：+351-226093390（加拿大）； +351-239488503 (FMFR)
DNA 胞嘧啶脱氨酶 APOBEC3B 的 R 环编辑决定了雌激素受体增强剂的活性
1. 英国伦敦癌症研究所癌症药物研发中心 7 2. 上海生物制品研究所，上海，中国 8 3. 广东工业大学生物医学与制药科学研究所，广州，中国 9 4. 中国农业科学院深圳农业基因组研究所，深圳，中国 10 5. 广州医科大学 GMU-GIBH 联合生命科学学院，广州，中国 11
用有机硫和类黄酮化合物的虚拟筛查和分子对接研究，靶向雌激素受体蛋白的大蒜
摘要：乳腺癌正在成为死亡的主要危险因素，影响数百万妇女。这种癌症会发展出几种理想的特性，这些特性会损害女性中常规乳腺的维持。ER-α蛋白的过度膨胀可以通过刺激生物体中的雌激素基因表达来驱动，这可能导致各种乳腺癌的改善和进步。结果，它涵盖了临床研究中的广泛的生化治疗靶标。在当前研究中评估了几种植物蛋白L.（大蒜）的几种植物化学成分（有机硫化合物和类黄酮）的能力和结合能力。这项研究中研究的化学物质与3ERT分子具有显着关联。yriin与3ERT（-4.8 kcal/mol）具有最好的脂溶性化合物接触，而S-酰胺级别的半胱氨酸具有与3ERT（-4.6 kcal/mol）的最佳水溶性化合物相互作用。在测试的所有类黄酮中，黄酮植物化合物Kaempferol具有最大结合能（-8.0 kcal/mol）。已经发现类黄酮类似物对蛋白3ert的亲和力比所检查的有机硫化合物具有更高的亲和力，从而导致广泛的体外研究。
新型雌激素的体外和体内评估...
背景：化疗仍是晚期转移性胃癌的主要一线治疗方法，但其存在副作用大及耐药性的局限性，传统脂质体被大量用作药物载体，但其靶向性不足，药物在肿瘤组织中的生物利用度较低。基于以上问题，制备了一种新型雌激素靶向的载奥沙利铂聚乙二醇化脂质体（ES-SSL-OXA），以进一步改善奥沙利铂的代谢行为、安全性和抗肿瘤疗效。方法：采用薄膜水化法制备4种奥沙利铂（OXA）脂质体，采用HPLC和DLS（动态光扫描）对所得制剂的包封率（EE）、粒径等进行表征，用透射电子显微镜（TEM）检测ES-SSL-OXA的形貌。利用荧光显微镜和体内成像系统在胃癌细胞（SGC-7901）和荷瘤无胸腺小鼠中验证ES-SSL-OXA的体外和体内靶向作用。在SGC-7901细胞和荷瘤无胸腺小鼠身上考察了ES-SSL-OXA的体内外抗肿瘤作用。在ICR小鼠身上进行了ES-SSL-OXA的药代动力学、生物分布和急性毒性试验。结果：ES-SSL-OXA的平均粒径约为153.37nm，包封率为46.20%，在4℃和25℃下漏出率较低。体内外靶向研究证实ES-SSL-OXA能有效靶向肿瘤部位。抗肿瘤活性显示ES-SSL-OXA对肿瘤生长的抑制作用最强。药代动力学和急性毒性研究表明ES-SSL-OXA能显著改善奥沙利铂的代谢行为和毒性特征。结论：本研究成功制备了一种新型雌激素靶向长效OXA脂质体制剂，ES片段能有效靶向递送至高表达雌激素受体的肿瘤组织，为临床胃癌的治疗提供了一种有希望的方法。关键词：雌激素受体，化疗，长效脂质体，靶向给药，药代动力学，抗肿瘤活性
短链脂肪酸具有选择性雌激素受体
委员会主席 Stephen H. Safe 委员会成员 Natalie Johnson Arul Jayaraman Timothy Phillips 跨学科项目主席 Ivan Rusyn