乳腺癌通常根据激素受体的表达情况分为亚型,而不考虑其他基因的克隆扩增。我们的实验室发现 14% 的乳腺癌患者有两种致癌基因热休克因子 1 (HSF1) 和细胞性粒细胞瘤病 (c-MYC) 的拷贝数扩增,这两种基因编码同名的转录因子。已知这些转录因子通过多种机制驱动癌症,包括增加干细胞、代谢和存活率。由于转录因子很难用药物靶向,我们旨在用染色质修饰剂的抑制剂间接抑制这些转录因子的活性。我们使用卵巢癌细胞系作为模型进行了药物筛选,以找到染色质修饰剂抑制剂,这些抑制剂可以选择性地杀死 HSF1 和 c-MYC 基因扩增的细胞。在药物筛选中,我们发现携带 HSF1- MYC 共扩增的细胞系对组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的敏感性高于没有这种共扩增的癌细胞系。我们的初步结果表明,HDAC 抑制剂 Entinostat 可降低 HSF1 和 c-MYC 蛋白水平,并降低其直接下游靶标的 mRNA 表达。我们的实验室将进一步研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Entinostat 在含有 HSF1 和 c-MYC 扩增的癌症中降低 HSF1 和 c-MYC 的机制,以及 Entinostat 在这些癌症中的疗效。
公共服务部将尽一切努力确保盖伊街大桥畅通无阻,确保交通安全。过去,市政府曾暂时关闭盖伊街大桥,以避免使用对钢材有腐蚀作用的盐。为了促进交通畅通,公共服务部将使用一种特殊的熔化剂,这种熔化剂对桥梁的腐蚀性较小,但仍然有效。TDOT 推荐的产品是醋酸钾。如果没有醋酸钾,那么将使用盐水和岩盐来保持这条通往市中心和南诺克斯维尔的关键通道畅通。
雪况调查可以追溯到 20 世纪初。如今,雪况监测活动已经扩展到更多地区,技术进步使得这些测量更加精确。雪况监测可以为从短期径流到季节性供水预报等一系列预报提供信息,监测技术的进步可以带来预报效益。然而,雪况以及融雪径流的时间和规模仍然存在不确定性。这些不确定性在一定程度上反映了监测西部雪况的挑战,西部的地貌非常多样,有海拔超过 14,000 英尺的高峰、广阔的平原、高地沙漠和森林茂密的地区。在私人土地、荒野地区和人迹罕至的地区测量雪况可能具有挑战性。雪况本身的多变性质以及经常伴随雪况的极端寒冷可能对有效、可靠的雪况监测构成挑战。雪况测量可以从不同的平台进行,从地面到飞机和卫星,或者使用建模工具进行估算。每个平台和每种特定的雪监测技术都需要在成本、空间覆盖范围、时间覆盖范围、准确度、精确度、分辨率、地理适用性和可靠性之间进行权衡。
雪况调查可以追溯到 20 世纪初。如今,雪况监测活动已经扩展到更多地区,技术进步使得这些测量更加精确。雪况监测可以为从短期径流到季节性供水预报等一系列预报提供信息,监测技术的进步可以带来预报效益。然而,雪况以及融雪径流的时间和规模仍然存在不确定性。这些不确定性在一定程度上反映了监测西部雪况的挑战,西部的地貌非常多样,有海拔超过 14,000 英尺的高峰、广阔的平原、高地沙漠和森林茂密的地区。在私人土地、荒野地区和人迹罕至的地区测量雪况可能具有挑战性。雪况本身的多变性质以及经常伴随雪况的极端寒冷可能对有效、可靠的雪况监测构成挑战。雪况测量可以从不同的平台进行,从地面到飞机和卫星,或者使用建模工具进行估算。每个平台和每种特定的雪监测技术都需要在成本、空间覆盖范围、时间覆盖范围、准确度、精确度、分辨率、地理适用性和可靠性之间进行权衡。
语言及其发育后遗症与SES或其他人口统计学变量相关联(Romeo,Leonard,Robinson,West,Mackey,Rowe&Gabrieli,2018年; Rowe&Zuckerman,2016年)。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Larson&Schnitz,2017; Leung,Leung&Suskind,2018年),引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。 因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。 多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Larson&Schnitz,2017; Leung,Leung&Suskind,2018年),引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。 因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。 多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。类似的方法将有助于支持家庭和语言发展。First, access to interventions that are universal in scope and embedded within community-based organizations already engaging with parents can increase the reach and impact of early language interventions, while also taking a more preventative approach (e.g., Feil, Baggett, Davis, Landry, Sheeber, Leve & Johnson, 2020 ; Mahoney et al., 2020 ; Pontoppidan, Klest, Patras & Rayce, 2016 ).一些家庭可能需要其他支持和资源;这些可以通过第二和第三级服务提供,这些服务越来越个性化满足家庭的需求(例如Leung等,2020; Seven&Goldstein,2020)。lena start™是一级通用访问干预措施的一个例子,该措施有可能在广泛的规模上提供。当前研究的目的是在基于社区的环境中驾驶Lena Start™,并评估其有效性,以改善幼儿支持语言和社会发展的环境。
亚马逊以三大理念为基础:客户至上、长远考虑和创新意愿。Kuiper 就是我们如何将这些原则付诸实践的一个例子。我们研究了宽带接入的需求,并考虑了我们可以发明什么来帮助传统有线和无线解决方案无法覆盖的客户。Kuiper 就是答案。凭借我们的创新和扩展能力,我们知道我们可以为未服务和服务不足社区的数千万客户提供经济实惠的高速宽带解决方案。亚马逊已在 Kuiper 项目中投资了 100 多亿美元,我们将继续投资于实现愿景所需的基础设施、人员和技术。我们组建了一支由世界一流的科学家和工程师组成的团队;在华盛顿州雷德蒙德建造了一个大型研发和生产设施;购买了 80 多个重型发射装置来部署我们的星座;最近开始在华盛顿州柯克兰建造一个先进的卫星制造工厂,使我们能够每天建造多达四颗卫星。我们的卫星旨在提供与地面网络同等速度、延迟和可靠性的宽带服务,并为几乎全球任何地方的农村和偏远地区提供这种连接。我们的卫星群将服务于个人家庭以及企业、学校、医院、政府机构和其他组织,并为无线运营商提供回程解决方案以扩展 LTE 和 5G 服务。我们不仅致力于创新和服务客户,而且着眼长远。这就是为什么从第一天起,太空安全和可持续性就是我们的核心原则,我们的卫星在设计和建造时既要确保在太空中安全运行,又要在使用寿命结束时迅速报废。
街道和排水部门 - 道路维护部门负责城市街道上的冰雪控制。街道 AD 或其指定人员将负责协调响应行动并组织人员。当情况需要更多的人员而道路维护部门无法提供时,街道 AD 或其指定人员将向城市内的其他部门/部门寻求帮助。可能会要求其他人帮助在问题区域放置标志。警察局将协助提供 24 小时街道状况监控。