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该组件描述了SNP人群的一些健康和经济特征。•严重和多个慢性病。•暴力犯罪社区。•住房条件差。•粮食不安全/营养状况不佳。•较低的教育水平。•英语缺乏症。•低级健康素养。•社会隔离。•无法导航医疗保健提供系统。•在急诊室寻求护理，而不是计划的预防保健。•没有电池/家用电话，难以触及。•文化考虑。
没有新的化石燃料项目：我们需要的规范
全球生产和化石燃料的使用继续扩大，使巴黎协定的目标变得更加困难。与气候倡导者多年来作出的呼吁，这是2023年末联合国气候会议的开创性决定（COP28）对当事方的呼吁，“为……从能源系统中的福斯燃料过渡为……贡献……在能源系统中过渡”。最终淘汰化石燃料的规范案例很强，在某些情况下，在经济寿命结束之前逐步逐步项目是可行的。但是，该运动应集中在更可行的，但至关重要的一步，沿着化石燃料播出的道路：停止化石燃料的扩展。雄心勃勃的气候行动的支持者应指导政策和倡导努力，以建立全球“无新化石”规范，
基因编辑中不需要的编辑副产物的起源
摘要 CRISPR-Cas基因组编辑工具的快速发展极大地改变了研究方式，并为其临床应用带来了巨大的希望。在基因组编辑过程中，CRISPR-Cas酶在靶位点诱导DNA断裂，随后DNA修复途径被激活以产生多样化的编辑结果。除了脱靶切割之外，不良编辑结果包括染色体结构变异和外源DNA整合最近也引起了对临床安全性的担忧。为了消除这些不良编辑副产物，我们需要从DNA修复的角度探索形成多样化编辑结果的潜在机制。在这里，我们描述了修复Cas酶诱导的DNA双链断裂所涉及的DNA修复途径，并讨论了不良编辑副产物的来源和对基因组稳定性的影响。此外，我们提出了抑制DNA修复途径以增强基因编辑的潜在风险。最近DNA修复和CRISPR-Cas编辑的结合研究为进一步优化基因组编辑以增强编辑安全性提供了框架。
心脏再生需要的损伤响应性MMP14B增强子
哺乳动物的心脏再生能力有限，而斑马鱼具有非凡的再生。在斑马鱼心脏再生期间，内皮细胞可促进心肌细胞周期再入和肌肌的修复，但是负责促进损伤微环境有助于再生的机制仍未完全定义。在这里，我们将基质金属蛋白酶MMP14B识别为心脏再生的主管调节剂。我们确定了斑马鱼和小鼠心脏损伤引起的TEAD依赖性MMP14B内皮增强子，我们表明增强子是再生所必需的，这支持了MMP14B上游的河马信号的作用。最后，我们表明，小鼠中的MMP-14功能对于Agrin的积累很重要，Agrin是新生小鼠心脏再生的基本调节剂。这些发现揭示了促进心脏再生的细胞外基质重塑的机制。
解决糖尿病和粮食不安全：有需要的社区的资源
在粮食不安全的患者中，2型糖尿病的风险增加了双重，并且与适当服用药物的依从性较低，并推荐的自我保健行为，抑郁症，糖尿病困扰和较差的血糖控制。在患有糖尿病和粮食不安全的患者中，优先级是减轻不受控制的高血糖和严重低血糖的风险增加。
心脏再生需要的损伤响应性MMP14B增强子
哺乳动物的心脏再生能力有限，而斑马鱼具有非凡的再生。在斑马鱼心脏再生期间，内皮细胞可促进心肌细胞周期再入和肌肌的修复，但是负责促进损伤微环境有助于再生的机制仍未完全定义。在这里，我们将基质金属蛋白酶MMP14B识别为心脏再生的主管调节剂。我们确定了斑马鱼和小鼠心脏损伤引起的TEAD依赖性MMP14B内皮增强子，我们表明增强子是再生所必需的，这支持了MMP14B上游的河马信号的作用。最后，我们表明，小鼠中的MMP-14功能对于Agrin的积累很重要，Agrin是新生小鼠心脏再生的基本调节剂。这些发现揭示了促进心脏再生的细胞外基质重塑的机制。
对于抗体序列生成建模，混合模型可能是您需要的
抽象的抗体治疗候选者不仅必须与其目标表现出紧密的结合，而且还必须表现出良好的发展性能，尤其是免疫原性的风险。在这项工作中，我们将一种简单的生成型Sam拟合到600万人重和七千万人类轻型连锁店。我们表明，由模型计算出的序列的概率与其他物种在各种基准数据集上与其他模型中的任何其他模型相同或更高的精度区分了具有相同或更高准确性的序列，比文献中的任何其他模型都超过了大型语言模型（LLMS）。SAM可以人性化序列，生成新序列和人类的得分序列。它既快速又完全可解释。我们的结果强调了使用简单模型作为蛋白质工程任务的基准的重要性。我们还引入了一种用于编号抗体序列的新工具，该工具比文献中现有工具更快。这两个工具均可在https://github.com/wang-lab-ucsd/antpack上获得。
对于抗体序列生成建模，混合模型可能是您需要的
抽象的抗体治疗候选者不仅必须与其目标表现出紧密的结合，而且还必须表现出良好的发展性能，尤其是免疫原性的风险。在这项工作中，我们将一种简单的生成型Sam拟合到600万人重和七千万人类轻型连锁店。我们表明，由模型计算出的序列的概率与其他物种在各种基准数据集上与其他模型中的任何其他模型相同或更高的精度区分了具有相同或更高准确性的序列，比文献中的任何其他模型都超过了大型语言模型（LLMS）。SAM可以人性化序列，生成新的序列和人类的得分序列。它既快速又完全可解释。我们的结果强调了使用简单模型作为蛋白质工程任务的基准的重要性。我们还引入了一种用于编号抗体序列的新工具，该工具比文献中现有工具更快。这两个工具均可在https://github.com/wang-lab-ucsd/antpack上获得。
对于抗体序列生成建模，混合模型可能是您需要的
通信：Wei Wang，电子邮件地址：wei-wang@ucsd.edu抽象抗体治疗候选者不仅必须与其目标表现出紧密的结合，还必须表现出良好的发展性能，尤其是免疫原性的风险。在这项工作中，我们将一种简单的生成型Sam拟合到600万人重和七千万人类轻型连锁店。我们表明，由模型计算出的序列的概率与其他物种在各种基准数据集上与其他模型中的任何其他模型相同或更高的精度区分了具有相同或更高准确性的序列，比文献中的任何其他模型都超过了大型语言模型（LLMS）。SAM可以人性化序列，生成新序列和人类的得分序列。它既快速又完全可解释。我们的结果强调了使用简单模型作为蛋白质工程任务的基准的重要性。我们还引入了一种用于编号抗体序列的新工具，该工具比文献中现有工具更快。这两个工具均可在https://github.com/wang-lab-ucsd/antpack上获得。引言良好的开发性能（例如免疫原性的低风险）对于抗体治疗候选者至关重要1-3。从接种动物中检索的抗体构成人类免疫原性的高风险，因此必须被人性化，例如通过将CDR区域“嫁接”到人类框架4。这种方法经常需要进一步的试用和错误修改才能恢复失去的亲和力4。理想情况下，这些方法应至少具有四个特征。人性化抗体序列的计算方法有可能加速这一过程5。1）分配区分人类和非人类变量区域序列的得分。2）提出可能使序列人性化的突变。3）生成新的高度人类可变区域序列，这对于机器学习辅助抗体发现的方法很有用。4）该方法应充分解释，即可以确定序列的不同区域对得分的贡献。已经提出了用于生成人类序列，分析曲目数据以及评分或人性化序列的各种计算机方法，但通常缺乏这些特征中的一种或多种。Prihoda等人报告了OASIS模型，该模型将输入序列分为9-mers，并通过人口中的患病率分为9-mers 7。他们分别训练大型语言模型（LLM）提出人性化突变。OASIS模型假定序列中所有9人之间的统计独立性，这可能是不现实的。另外，虽然绿洲模型是完全可解释的，但LLM无法完全解释为什么建议给定突变。诸如Immunesim 11和Igor 12的工具来分析曲目数据。其他各种作者已经训练了LLMS，可以按顺序预测下一个氨基酸，或者是掩盖的氨基酸的身份9,10,13。虽然一些LLM（例如尽管这些工具对于数据分析非常有用，但并非旨在模拟人类曲目中序列的分布，因此并非旨在评估序列的人性。llms可以生成新的序列并将得分分配给现有序列（可能性或假性时期），该序列可能与某些感兴趣的特性相关。progen2-oas）9接受了来自多种物种的数据的培训，因此无法评估人类（例如iglm）10在物种标签上进行调节，因此原则上应该能够将人类的重链与其他物种的重链区分开。这些模型的黑框性质使得很难确定该模型“学到了”或评估预测的可靠性。其他作者已经训练了分类器，可以预测序列是否是人类，包括ABLSTM 8，抗纤维13（可以作为物种分类器运行的LLM）和Hu-Mab 5,8。分类器可以实现训练集中存在的物种的高精度，但是如果被要求得分更多的序列，则可能会失去准确性。例如，Marks等人。请注意，Hu-mab最佳用于人性化鼠起源序列，仅是因为它主要在人类和小鼠序列上进行了训练5。分类器不是生成模型，也不直接生成
向乌克兰提供其当前需要的武器以推进美国利益
可以肯定的是，拜登政府和美国的西方盟友为基辅提供了大量军事援助，他们值得称赞。这种支持使乌克兰军队能够继续战斗，并最终夺回该国东部和南部的大片领土。在基辅为春季反攻做准备的同时，西方联盟扩大了援助，以帮助乌克兰恢复其“领土完整”，正如拜登总统在 1 月份宣布的那样。2 自 2022 年 2 月以来，美国向乌克兰承诺的 350 多亿美元军事援助中，近一半是在 12 月之后提供的。华盛顿提供了新的能力，例如布拉德利步兵战车和斯瑞克装甲运兵车，以及为乌克兰军队提供联合兵种训练。盟国也已加紧努力，经过多次辩论后提供了坦克和其他装甲车。