摘要目的:这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计:横断面研究。研究的地点和持续时间:这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法:研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组:对照组,仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C,维生素E,辅酶Q10和硒。组织学分析,以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果:仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害,包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用,硒组表现出最高的保护水平,非常类似于对照组,其次是维生素E和辅酶Q10,这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论:该研究得出的结论是,抗氧化剂,尤其是硒,维生素E和辅酶Q10,为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。
ochratoxin a(OTA)是一种主要由曲霉和青霉物种产生的霉菌毒素,对食品安全,动物健康和人类福祉构成了重大威胁。尽管进行了广泛的研究,但OTA生物合成,污染,代谢/降解和微生物相互作用的许多方面仍未得到解决。本期特刊将探讨OTA检测,(生物)降解和缓解策略的最新进展,重点是微生物生产者,排毒机制和创新的生物控制方法。我们欢迎涵盖广泛主题的原始研究和评论文章,包括产生OTA的真菌的分子生物学,微生物群在OTA降解中的潜在作用,新颖的检测技术和风险评估模型。特别鼓励讨论OTA对食品和环境系统的影响以及减少OTA污染的新兴策略的贡献。通过将微生物学,分子生物学,酶学,毒理学和食品科学的专家汇集在一起,该特刊将提高我们对OTA的理解并促进更安全的食品生产实践。
一个分子生物科学研究所,纳维·格拉兹(Nawi Graz),格拉兹大学,格拉兹,奥地利; B Biotechmed-Graz,格拉兹,奥地利; C卓越领域BioHealth,格拉兹大学,奥地利格拉兹大学; D研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 希拉斯,希腊,希腊; e希腊赫拉克里昂克里特大学科学与工程学院生物学系; f奥地利格拉兹医科大学心脏病学系; G,格拉兹大学,奥地利格拉兹大学药学化学科学研究所G; h马里博尔大学,马里波尔大学医学院生理学研究所;斯洛文尼亚; I基础科学司,希腊赫拉克里翁克里特大学医学院; J Center de Recherche des Cordeliers,ÉquipelabelliséeParla Ligue Conte le cancer,deParisité大学,索邦内大学,INSERM U1138,法国,法国大学,法国,法国,法国; k代谢组学和细胞生物学平台,法国维勒维夫大学的古斯塔夫·鲁西癌中心,法国维勒维夫大学; L Institut du Cancer Paris Carpem,生物学系,HôpitalEuropéenGeorges Pompidou,AP-HP,巴黎,法国,
利益冲突Philipp Karschnia-从Ludwig-Maximilians-University慕尼黑的“研究与教学支持计划”(Föfole)授予了“ LMU医学研究与科学学会”(Wifomed)(Wifomed)的“弗里德里希·贝尔·贝尔(Friedrich-Baur) - 贝尔·贝尔(Friedrich-Baur-Baur-Roundation)和“ Familie mehdontation”。Emilie le Rhun -Elr获得了Abbvie,Adastra,Daiichi Sankyo,Leo Pharma,Seagen和Tocagen的讲座或顾问委员会的酬金。Michael Vogelbaum- Infuseon Therapeutics的间接股权和患者特许权使用权益。来自Celgene和Cellinta的Honararia。从Celgene和Oncosynergy获得的研究赠款。Martin van den bent- Celgene,BMS,Agios,Boehringer,Abbvie,Abbvie,Bayer,Carthera,Nerviano和Genenta的顾问。Stefan J. Grau - 未报告披露。Matthias Preusser – MP has received honoraria for lectures, consultation or advisory board participation from the following for-profit companies: Bayer, Bristol- Myers Squibb, Novartis, Gerson Lehrman Group (GLG), CMC Contrast, GlaxoSmithKline, Mundipharma, Roche, BMJ Journals, MedMedia, Astra Zeneca, AbbVie,礼来(Lilly),梅达德(Medahead),戴伊(Daiichi Sankyo),赛诺菲(Sanofi),默克·夏普(Merck Sharp&Dome),托卡根(Tocagen),阿法斯特拉(Adastra)。以下营利性公司支持MP向其机构支付的临床试验和合同研究:Böhringer-Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Roche,Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo,Merck Sharp&Dome,Novocure,Novocure,GlaxoSmithkline,Abbvie。Riccardo Soffietti-未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。 Manfred Westphal - 未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。Manfred Westphal - 未报告披露。Michael Weller-来自Abbvie,Adastra,Merck,Sharp&Dohme(MSD),默克(EMD),Novocure,Piqur和Roche的研究赠款。荣誉仪式或咨询委员会的参与或咨询咨询,来自Abbvie,Adastra,Basilea,Bristol Meyer Squibb(BMS),Celgene,Merck,Sharp&Dohme(MSD),Merck(EMD),Novocure,Orbus,Roche,Roche,Tocagen和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs。Joerg -Christian Tonn- Brainlab和Carthera的顾问/发言人Honoraria,以及Springer Publisher Intl的特许权使用费。
数字化增加了商机和公司成为毁灭性网络攻击的受害者的风险。因此,管理风险敞口和网络安全策略对于旨在在竞争市场中生存的数字化公司至关重要。但是,了解公司特定的风险和量化其相关成本并不是微不足道的。当前的方法无法通过货币估计来近似网络事件的个性化财务影响。此外,由于资源和技术专长有限,中小型企业以及大型公司都难以量化其网络攻击。因此,必须制定新的方法,以更好地理解与网络攻击相关的财务损失。本文介绍了风险的实际网络价值(RCVAR),这是一种经济的方法,用于使用公共网络安全报告中的现实世界信息来估算网络安全成本。RCVAR确定来自各种来源的最重要的网络风险因素,并结合了其定量结果,以估算公司的特定网络攻击成本。此外,RCVAR扩展了当前方法,以基于历史现实世界数据而不是仅基于概率的模拟来实现成本和风险估计。对看不见数据的方法的评估表明,RCVAR在预测和管理网络风险方面的效率很高。因此,我们认为RCVAR是网络安全计划和风险管理流程的宝贵补充。
致癌性:次生白血病(有或没有尿液阶段)已报道用拓扑酶II抑制剂(包括阿霉素等蒽环类药物)治疗的患者。二次白血病更为常见,当将蒽环与DNA破坏性抗肿瘤剂结合使用时,在用细胞毒性药物进行大量预处理的患者中,或者将蒽环类药物的剂量与辐射结合升级和/或使用。次生白血病可以有1到3年的潜伏期,并且可以在治疗后10年发生。儿科患者有患继发性急性骨髓性白血病(AML)的风险。24诱变性:AMES测试中的诱变。3阿霉素在体外和体内染色体测试中具有层生成性。7生育能力:在女性中,阿霉素可能会引起闭经,导致药物给药期间不孕。排卵和月经在治疗终止后似乎恢复正常,尽管更年期也发生了。阿霉素可以在人类精子中诱导染色体损伤。寡头症或azoospermia可能是永久性的。在某些情况下,据报道精子计数恢复到正常水平;但是,在治疗结束后几年可能不会发生这种情况。在动物研究中,发现阿霉素对雄性生殖器官有毒,导致睾丸萎缩,生精小管的弥漫性变性和低糖。应考虑具有生殖潜力的男性和女性患者的生育能力。3,424妊娠:在动物研究中,在器官发生过程中给药阿霉素时,观察到胎儿吸收的发生率增加以及胎儿骨骼和软组织畸形的增加。阿霉素也被证明可以阻止植入并充当堕胎剂。阿霉素与孕妇施用有关造成胎儿伤害。避孕。对于具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者,建议在治疗期间和最后一次剂量后至少3.5个月进行避孕。24种化学疗法方案在怀孕期间已服用包括阿霉素的方法来治疗乳腺癌。26有关更多信息,请参阅BC癌症的癌症管理手册/乳腺癌特殊情况:怀孕的乳腺癌。母乳喂养在母亲正在接受阿霉素化疗时不应发生母乳喂养,因为阿霉素分泌成母乳。
结直肠癌(CRC)可以分为四个共有的分子亚型(CMS),其中CMS1的预后最佳,与CMS4形成鲜明对比,CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。 在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
本研究旨在确定CA3锥体神经元中的MTOR途径及其下游效应子P70S6K是否在胆碱能输入的调节下,以触发长期记忆的形成,类似于我们在CA1 Hippocampus中所证明的。我们使用成年Wistar大鼠的降低抑制作用测试进行了体内行为实验,以评估不同条件下的记忆形成。我们研究了雷帕霉素(雷帕霉素,雷帕霉素,一种MTORC1形成的抑制剂,Scopolamine,一种毒蕈碱受体拮抗剂或麦卡米胺,一种烟碱受体拮抗剂,对短期和长期记忆形成以及MTOR途径的功能。收购是在I.C.V. 30分钟后进行的。注射雷帕霉素。采集后进行1H,4H或24H进行召回测试。我们发现(1)CA3锥体神经元中的MTOR和P70S6K激活参与了长期记忆形成。 (2)雷帕霉素在4H时显着抑制MTOR和P70S6K激活,并在获取后长期记忆障碍; (3)Scopolamine损害了短期但不长期记忆,MTOR/p70s6k在1H激活时会提前增加,然后更长的时间稳定; (4)甲基胺和scopolamine共同给药在1H和4H时损害了短期记忆,并减少了Scopolamine诱导的MTOR/P70S6K激活时1H和4H激活的增加; (5)甲基胺和东pol碱治疗不会损害长期记忆的形成; (6)出乎意料的是,雷帕霉素增加了小胶质细胞中的MTORC2激活。我们的结果表明,在CA3锥体神经元中,mTOR/ p70s6k途径在胆碱能系统的调节下,并且参与了长期记忆编码,并且与海马 div> div>的CA3区域一致
1 奥地利格拉茨医科大学内科系传染病科;2 奥地利格拉茨 BioTechMed-Graz;3 奥地利格拉茨医科大学欧洲医学真菌学联合会 (ECMM) 卓越中心;4 意大利博洛尼亚大学 IRCSS S'Orsola-Malpighi 传染病医院医学和外科科学系;5 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心拉德堡德传染病中心内科;6 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心—CWZ 真菌学专业中心医学微生物学系;7 荷兰比尔托芬国家公共卫生与环境研究所 (RIVM) 传染病研究、诊断和实验室监测中心; 8 科隆大学医学院和科隆大学医院,转化研究,科隆衰老相关疾病细胞应激反应卓越集群 (CECAD),德国科隆;9 科隆大学医学院和科隆大学医院,内科第一系,亚琛波恩科隆杜塞尔多夫综合肿瘤学中心 (CIO ABCD) 和卓越医学真菌学中心 (ECMM),德国科隆;10 德国感染研究中心 (DZIF),波恩-科隆合作中心,德国科隆;11 科隆大学医学院和科隆大学医院,科隆临床试验中心 (ZKS Köln),德国科隆
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