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雷帕霉素抑制大鼠海马的Ca3区域中的mTOR/p70s6k激活，并损害长期记忆
本研究旨在确定CA3锥体神经元中的MTOR途径及其下游效应子P70S6K是否在胆碱能输入的调节下，以触发长期记忆的形成，类似于我们在CA1 Hippocampus中所证明的。我们使用成年Wistar大鼠的降低抑制作用测试进行了体内行为实验，以评估不同条件下的记忆形成。我们研究了雷帕霉素（雷帕霉素，雷帕霉素，一种MTORC1形成的抑制剂，Scopolamine，一种毒蕈碱受体拮抗剂或麦卡米胺，一种烟碱受体拮抗剂，对短期和长期记忆形成以及MTOR途径的功能。收购是在I.C.V. 30分钟后进行的。注射雷帕霉素。采集后进行1H，4H或24H进行召回测试。我们发现（1）CA3锥体神经元中的MTOR和P70S6K激活参与了长期记忆形成。 （2）雷帕霉素在4H时显着抑制MTOR和P70S6K激活，并在获取后长期记忆障碍； （3）Scopolamine损害了短期但不长期记忆，MTOR/p70s6k在1H激活时会提前增加，然后更长的时间稳定； （4）甲基胺和scopolamine共同给药在1H和4H时损害了短期记忆，并减少了Scopolamine诱导的MTOR/P70S6K激活时1H和4H激活的增加； （5）甲基胺和东pol碱治疗不会损害长期记忆的形成； （6）出乎意料的是，雷帕霉素增加了小胶质细胞中的MTORC2激活。我们的结果表明，在CA3锥体神经元中，mTOR/ p70s6k途径在胆碱能系统的调节下，并且参与了长期记忆编码，并且与海马 div> div>的CA3区域一致
鉴定出念珠菌血霉素，白色念珠菌和clavispora lusitaniae的毒力因子，具有低敏感性和对氟康唑和两性霉素B
摘要：新兴的威胁生命的多种耐药性（MDR）物种，例如Haemulonii物种复合物，Clavispora Lusitaniae（Sin。C。lusitaniae）和其他念珠菌在不久的将来被认为是人类健康风险的增加。（1）背景：许多研究强调，耐药性的增加可能与念珠菌中的几种毒力因素有关，并且其知识对于制定新的抗真菌策略也至关重要。（2）方法：在G. mellonella幼虫上的疏水性，粘附，生物膜形成，脂肪酶活性，对渗透压的耐药性和毒力为“体内”。（3）结果：观察到种内和间隙的变异性。C. haemulonii表现出较高的疏水性和粘附并形成生物膜的能力。C。lusitaniae疏水较少，是生物膜形成 - 应变依赖性的，并且没有显示脂肪酶活性。幼虫的死亡率明显高于感染Haemulonii和C. lusitaniae的死亡率。（4）结论：在这些非野生型念珠菌和克拉维斯普拉斯分离株中观察到的与其疏水能力相关的生物膜，适应压力并在体内模型中感染的能力，显示出其明显的毒力特征。由于定义毒力的因素与这些真菌对可用于临床使用的少数抗真菌性的抗性的发展有关，因此必须考虑这些细胞的生理学差异以开发新的抗真菌疗法。
评估雷帕霉素治疗在阿尔茨海默氏病和使用体内衰老中的影响
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过同行评审证明）预印版本的版权所有者，该版本发布于2024年2月20日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.19.24302922 doi：medrxiv preprint
1产品特征摘要
体重超过45公斤的儿童，包括老年患者：阿奇霉素的总剂量为1500 mg，应在三天内给予（每天500 mg一次）。在由于沙眼衣原体引起的简单生殖器感染中，剂量为单一口服剂量为1000 mg。在45公斤以下的儿童体重：Zetron胶囊不适合45公斤以下的儿童。肾功能衰竭：轻度至中度肾功能受损（GFR 10-80 mL/min）的患者无需调整剂量。当阿奇霉素对严重肾功能障碍患者（GFR <10 mL/min）的患者施用时，应谨慎行事（请参阅第4.4节 - 使用和第5.2节药物性特性的特殊警告和预防措施）。肝衰竭：由于阿奇霉素在肝脏中被代谢并在胆汁中排泄，因此不应将药物用于患有严重肝病的患者。尚未进行有关阿奇霉素患者治疗的研究（请参阅第4.4节的特殊警告和使用预防措施）。Zetron胶囊仅用于口服。
抗菌抗性，neisseria-gonorrhoeae-in-new- ...
头孢曲松和阿奇霉素的双重抗生素疗法是在许多国家 /地区推荐的淋病的第一线治疗方法，包括新西兰（新西兰性健康协会）（Gonorrhea指南：关键信息和资源，2022年，2022年）（Enemo M. R.，2020年）。最初建议对双重抗生素治疗进行双重抗生素治疗，以抵消头孢曲松耐药性N.淋病的全球发病率（Unemo M. W.，2018）。然而，近年来，全球头孢曲松耐药性保持较低，而阿奇霉素的耐药性增加了，并且使用这种双重疗法（Radovanovic，2022），越来越多的治疗衰竭报告（Merrick，2022）（2022年）（新南威尔士州健康，2024年）。持续传播高水平阿奇霉素的耐药性的证据以及对阿奇霉素对其他病原体和微生物组的影响的关注，导致了一些辖区，包括英国（英国）和美国（美国）（美国），以建议单一的头孢曲松对简单的gonorrhea（fiferornorhea（FifeRhea）（fiferorhea（fiferorhea））（fiferhea（fiferhea）（2020）（cyrrhea（2020））。
细菌膜脂蛋白肽酶的环状肽抑制剂的计算设计
摘要：对抗多药革兰氏阴性细菌的新抗生素仍然存在至关重要的需求，这是一种继续影响死亡率的主要全球威胁。脂蛋白信号肽酶II是革兰氏阴性细菌的脂蛋白生物合成途径中必不可少的酶，使其成为发现抗菌药物发现的有吸引力的靶标。尽管已经鉴定出了LSPA的天然抑制剂，例如环状双肽球霉素，稳定性和生产困难限制了它们在临床环境中的使用。我们利用计算设计生成球霉素的稳定的新循环肽类似物。只需要合成和测试12种肽，以产生有效的抑制剂，避免准备大型图书馆和筛选运动。在针对Eskape-E病原体的微稀释测定中，最有效的类似物比球霉素表现出比球霉素相比或更好的抗菌活性。这项工作将计算设计作为对抗抗生素耐药性的一般策略。
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头孢霉素通常不应给予对头孢菌素或青霉素过敏的人，尤其是在发生过敏或荨麻疹反应的情况下。在提出头孢霉素治疗之前，应仔细询问先前对头孢菌素，青霉素或其他药物的超敏反应。头孢菌素C衍生物应谨慎地给对青霉素敏感的患者。严重的急性超敏反应可能需要肾上腺素或肾上腺素和其他紧急措施。有一些临床和实验室证据，表明青霉素和头孢菌素的部分跨过敏性。患者对两种药物都有严重的反应（包括过敏反应）。任何表现出某种形式过敏的患者，特别是对药物的过敏，都应谨慎接受抗生素。对于头孢雷霉素，不应例外。
阿奇霉素保留了脓毒症小鼠模型中的成年海马神经发生和行为
西班牙研究委员会（CSIC） - 西班牙研究委员会（CSIC）的分子神经病理学系 - 马德里（Madrid Pharmacy，San Pablo-ceu大学，CEU大学，Urbanizaci´上蒙特皮林，28660 BOADILLA DEL MONTE，西班牙d d d delbaizaciipripe，Monizacipriipe，Monizacipriipe，Monizacipriper，286 boad boady intepripripripripripripripripripripripripripripripripripriper，分子生物学，科学学院，大学，马德里大学，马德里，马德里，f发育神经生物学中心，精神病学研究所，心理学，心理学和神经科学研究所，伦敦国王学院，伦敦伦敦SE1 11 1 ul弗朗西斯科·维多利亚（Francisco de Vitoria），CTRA。Pozuelo-Majadahonda KM 1,800，28223，Pozuelo de alarc´ on，Madrid I食品科学与营养系，马德里大学药物学院，马德里大学，28040马德里大学，西班牙马德里，西班牙语
肠道微生物组的多样性和抗菌素耐药性在儿童中单剂量的口服阿奇霉素：一项随机的安慰剂对照试验
摘要。对学龄前儿童的质量抗生素分布导致分布后几个月的肠道微生物组改变。这项单独随机的安慰剂对照试验评估了肠道微生物组和分辨率的变化，该剂量是在Burkina Faso的一剂口服阿奇霉素后8天至59个月的儿童中的变化。总共450名儿童以1：1的比例与安慰剂或阿奇霉素随机分配。直肠样品，并进行DNA深度测序。肠道微生物组多样性和不同抗生素类别的归一化抗菌耐药性决定因素。阿奇霉素降低了肠道性的多样性（Shannon P，0.0001； simpson P，0.001）2周后相对于安慰剂。同时，大花环抗性遗传决定因素的归一化丰度高243倍（95％CI：76倍至776倍，p，0.0001）。这些变化在6个月时没有持续存在，表明破坏是短暂的。更重要的是，我们无法检测到其他抗生素类别的耐药性变化，表明在单个水平治疗时与单一疗程的阿奇霉素共耐药是不可能的。
2023-pertussis-update.pptx.pdf
•从鼻咽中消除了百日咳（B. tustussis）。•最大程度地减少传播到易感性的接触。•建议如果诊断<咳嗽后3周诊断。•避免与他人接触，直到5天后的抗生素Rx。•预防？婴儿，> 36/40，对婴儿的风险……得到建议。•阿奇霉素，每天一次，5天。•克拉霉素，每天两次，7天。•共晶唑，每天两次，7天。