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World File Search System霉素
利用新型天然产物抑制剂阿扎洛霉素 F4a 靶向自噬肽酶 ATG4B 治疗晚期胃癌
构建自噬通量分析模型，以分析我们之前报道的自噬通量变化（14）。简而言之，酸性溶酶体环境导致 pH 敏感的绿色荧光（GFP）减少，红色荧光（RFP）保持，自噬体同时显示 mRFP 和 GFP 信号，而溶酶体显示高 mRFP 信号和低 GFP 信号，这可用于指示自噬体与溶酶体的融合步骤。正如预期的那样，雷帕霉素（Rap，一种自噬诱导剂）处理导致 GCa 细胞中出现更多的红色荧光斑点，而 Am-F4a 和 Bafilomycin（Baf，一种自噬抑制剂）处理的细胞显示出高水平的黄色斑点，来自 GFP 和 RFP 的混合物（图 3b）。结果表明，Am-F4a 可能有效抑制自噬通量。为了检验 Am-F4a 对自噬的影响是否由溶酶体功能障碍引起，用 Lyso-
患有血管畸形的儿童和成人接受低靶水平雷罗莫司治疗的临床差异 - 一项全国性试验。Harbe
慢流血管畸形患者的临床表现非常多样化。他们共同的特点是临床负担重，随后健康相关生活质量下降。对于这些患者，手术和栓塞等常规治疗要么效果不佳，要么技术上不可行，存在未满足的医疗需求。据报道，雷帕霉素对大多数患者有效，总体耐受性良好。然而，雷帕霉素的主要限制是其毒性高，尤其是当目标浓度为 10-15 ng/mL 时。我们报告了一项 IIB 期单组开放标签临床试验的结果，该试验包括 68 名（67 名处于激发阶段，68 名处于再激发阶段）可评估患者（儿童 n = 33，成人 n = 35），表明低雷帕霉素目标浓度（4-10 ng/mL）治疗有效
临床准则摘要
CYP3A4的强抑制剂（例如 Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如 卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如） 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期，例如 克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心，超敏反应。CYP3A4的强抑制剂（例如Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如 卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如） 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期，例如 克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心，超敏反应。Clarithromycin，Ketoconazole，Itraconazole，Voriconazole，伏霉素，Indinavir，Nelfinavir，Ritonavir，Saquinavir，Saquinavir）cyp3a4的强或中度诱导者（例如卡马西平，苯妥英钠，利福平，苯巴比妥，波森坦，埃法维伦兹，圣约翰麦芽汁）应在48小时内避免另一种rimegepant（例如如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药，则不能服用额外的剂量。如果相互作用的药物的处方是短期，例如克拉霉素（Clarithromycin），如果不能选择一种替代性非交互药物，则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。副作用恶心，超敏反应。
印度德里理工学院
为了开发一种更好的真菌性角膜炎抗真菌策略，由库苏马生物科学学院的 Archana Chugh 教授（以及她的博士生 - Aastha Jain 博士、Harsha Rohira 和 Sujithra Shankar）领导的印度理工学院德里分校的全女性研究团队与来自 CM Shah 博士纪念慈善信托和 Eye Life 的眼科医生和角膜专家 Sushmita G Shah 博士合作，成功开发了一种基于肽的新型抗真菌策略，以增强纳他霉素的渗透。开发的肽-药物偶联物在实验室中表现出明显的抗真菌效果。印度理工学院德里分校库苏马生物科学学院的 Archana Chugh 教授说：“众所周知，这些肽具有在细胞中携带分子的能力。因此，当渗透性差的纳他霉素附着在肽上时，形成的复合物表现出更好的抗真菌效果。”在他们的研究中，科学家发现，在兔子体内，结合物药物的渗透性比纳他霉素高 5 倍，因此可以降低给药频率。此外，使用新型结合物治疗的小鼠中，44% 的真菌感染得到完全缓解，而仅使用纳他霉素悬浮液治疗的小鼠中，只有 13% 的真菌感染得到完全缓解。
使用系统生物学方法构建基因组
目前，FTD还无法彻底治愈，药物研发仍在进行中，只有少数药物在活体小鼠模型上进行了测试，通常是通过观察在额颞叶退化的小鼠中早期注射药物是否能阻止运动功能异常的发生。3 治疗FTD的常用药物包括雷帕霉素、亚精胺、卡马西平、他莫昔芬和其他自噬激活剂，这些药物有助于降低TDP-43蛋白的过度表达。4 雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，是细胞生长的中枢调节剂，控制着各种细胞过程。在肿瘤细胞中，这种调节机制可能失调，导致细胞生长失控。因此，雷帕霉素用于抑制mTOR，有助于恢复正常的细胞功能并阻止肿瘤进展。5 除雷帕霉素外，亚精胺、卡马西平和他莫昔芬等药物也可以对FTD提供一定的控制。有些人还可能服用抗抑郁药或抗精神病药物来缓解与 FTD 相关的行为和情绪问题。然而，这些药物有明显的副作用，包括神经损伤、嗜睡、头晕。目前，FTD 的常见疗法还包括支持疗法、言语治疗和认知行为疗法。这些方法侧重于通过控制症状和增强沟通和认知能力来改善患者的生活质量。6
回顾 mTOR 抑制剂作用下的自噬细胞保护和细胞毒性功能
哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂依维莫司、替西罗莫司和雷帕霉素具有广泛的临床应用；然而，与其他化疗药物一样，耐药性的产生限制了它们的有效性。一种假定的耐药机制是促进自噬，这是抑制 mTOR 信号通路的直接结果。自噬主要被认为是一种细胞保护性生存机制，通过该机制，细胞质成分被回收利用以产生能量和代谢中间体。依维莫司和替西罗莫司诱导的自噬似乎发挥了很大的保护作用，而雷帕霉素似乎以细胞毒性作用为主。在这篇综述中，我们概述了不同肿瘤模型中响应 mTOR 抑制剂而诱导的自噬，以确定自噬靶向是否可以作为与 mTOR 抑制相关的辅助疗法具有临床应用。
2024 年第一季度业绩
抗感染 • 主要产品包括安弗里克（注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物）、舒罗克（注射用美罗培南）、诺莫灵（阿莫西林胶囊）、仙趣（注射用头孢曲松钠）、仙吾（注射用头孢唑林钠）、中诺立信（注射用头孢呋辛钠）、维红（阿奇霉素片/胶囊/肠溶片、注射用阿奇霉素）