o 实体器官移植接受者——移植前和移植后 o 造血干细胞移植接受者——移植前和移植后处于免疫抑制状态以及接受嵌合抗原受体 T 细胞疗法(CAR T 细胞疗法)的个人。请参阅: 造血干细胞移植和实体器官移植接受者的免疫接种原则 儿童造血干细胞移植 成人造血干细胞移植 o 在接受或正在接受积极治疗(包括化疗、靶向疗法和免疫疗法)或在积极治疗期间接种过 COVID-19 疫苗之前或期间患有恶性血液病和非血液学恶性实体瘤的个人(不包括仅接受激素疗法、放射疗法或外科手术的个人)。 o 接受腹膜透析或血液透析的慢性肾病患者。 o 接受以下治疗的个体: 长期大剂量全身性类固醇治疗(泼尼松当量≥ 2 毫克/千克/天或如果体重> 10 千克则为 20 毫克/天,持续≥ 14 天),或 烷化剂,或 抗 B 细胞疗法 – 包括抗 CD19、抗 CD20、抗 CD22 和抗 CD52 单克隆抗体(如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗和奥法木单抗),或 抗代谢物(如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯),或
自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性炎症性肝病,影响了所有年龄段,其特征是转氨酶和免疫球蛋白G水平升高,阳性自身抗体,肾小球肝炎,肝炎以及对免疫抑制治疗的良好反应。如果未经治疗,预后较差。本综述的目的是分析我们对AIH发病机理的了解,分析AIH治疗干预措施。基于类固醇和硫唑嘌呤的标准治疗可导致80-90%的患者减轻疾病。对布德索尼的替代一线治疗在成年人中有效,但以AIH的少年形式较少。与标准治疗相比,用环孢菌素的第一线治疗没有具有令人信服的优势。对未反应或对第一线标准管理的患者需要二线治疗。霉酚酸酯莫菲蒂是使用最广泛的二线药物,并且具有良好的效率,特别是对于硫唑嘌呤不耐受的患者,但具有致病性。仅提供钙调蛋白抑制剂和M-TOR抑制剂的少量和异质数据。生物学,包括抗肿瘤坏死因子-α和抗CD20单克隆抗体,给出了矛盾的恢复,并且可能具有严重的副作用。具有新的治疗选择的临床试验,旨在靶向B淋巴细胞和促进性细胞因子或扩大调节性T细胞以恢复耐受性,正在进行©2021 Editrice edrice astroenterologica Italiana s.r.l.由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议,纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习,以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据,并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致,涵盖 8 个临床/器官领域,包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施,为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗,并优先考虑未来几年的新研究议程。
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议,纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习,以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据,并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致,涵盖 8 个临床/器官领域,包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施,为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗,并优先考虑未来几年的新研究议程。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种全球范围内普遍存在的自身免疫性疾病,其原因是患者对自身抗原的耐受性丧失。SLE 的全身症状众所周知,包括疲劳、发烧、肌痛、体重减轻、关节痛、关节炎、颧部皮疹和光敏性。这些症状往往掩盖了 SLE 对所有身体系统的影响,肾脏系统经常受到影响。如果不进行有效治疗,肾单位炎症可能会发展为终末期肾病和肾衰竭。目前,用于治疗狼疮性肾炎 (LN) 的药物包括硫唑嘌呤、羟氯喹、环磷酰胺、贝利木单抗、沃氯孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯和利妥昔单抗。然而,这些药物中的大多数都是标外使用,许多药物都有严重的副作用。随着人们开始研究抗糖尿病药物除了其原始用途之外的其他益处,钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂已开始因其在 LN 中的作用而受到研究。为了确定 SGLT-2 抑制剂对 LN 风险和进展的影响,进行了初步系统评价。共分析了 248 篇文章,其中选定了 6 篇。研究发现,SGLT-2 抑制剂可改善肾小球滤过率 (GFR)、减少蛋白尿和白蛋白尿,并减少炎症级联。探索 SGLT-2 抑制剂作为 LN 的治疗策略代表了一种有前途的创新方法来管理这种复杂的疾病。SGLT-2 抑制剂显示出除血糖控制之外的潜在益处。然而,由于这种治疗方法的新颖性和完成的研究有限,需要进一步测试以分析其在 LN 中的真正有效性。
摘要 目的 开发足够的 COVID-19 疫苗是抗击全球 SARS-CoV-2 大流行的重大突破。然而,疫苗接种效果在自身免疫性风湿病 (AIRD) 患者中可能会降低。本研究旨在确定导致 AIRD 患者体液疫苗接种反应减弱的因素。方法 使用替代病毒中和试验和针对 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) 的抗体检测来测量 308 名完全接种疫苗的 AIRD 患者的疫苗接种反应。此外,还调查了 296 名免疫功能正常的参与者作为对照组。统计调整分析包括可能影响抗体反应的协变量。结果 AIRD 患者的抗体反应与免疫功能正常的个体相比较低(中和能力中位数 90.8% vs 96.5%,p<0.001;抗 RBD-IgG 中位数 5.6 S/CO vs 6.7 S/CO,p<0.001)。较低的抗体反应受免疫抑制疗法类型的显著影响,但不受风湿病诊断的影响,接受利妥昔单抗治疗的患者产生的抗体水平最低。接受霉酚酸酯、甲氨蝶呤或 Janus 激酶抑制剂治疗的患者的疫苗接种反应也降低。其他负面影响因素包括接种 AZD1222、高龄和前两次接种间隔较短。结论某些免疫抑制疗法与接种疫苗后较低的抗体反应有关。应考虑疫苗类型、年龄和接种间隔等其他因素。我们建议对有风险的 AIRD 患者进行抗体检测,并强调对这些患者进行加强疫苗接种的重要性。
摘要:虽然AGVHD具有强烈的炎症成分,而CGVHD显示自身免疫和纤维化特征;发病率和危险因素相似,但不完全相同;实际上,AGVHD是CGVHD的主要危险因素。钙调蛋白抑制剂(CNI)具有甲氨蝶呤(MTX)或霉酚酸酯(MMF)仍然代表HLA匹配的同种异体干细胞移植(HSCT)中的标准预防。其他策略侧重于ATG,移植后环磷酰胺(PTCY),Abatacept和移植物操纵。尽管率很高,但AGVHD的一线治疗以皮质类固醇为代表,而鲁索利替尼是标准的二线治疗。研究方法包括菌群移植和间充质干细胞的输注。GVHD是一种涉及任何解剖区的多效性疾病;同样,鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。这是一种涉及任何解剖区的多效性疾病;同样,鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。体外光疗法(ECP)仍然是用于类固醇折射率或实现类固醇比例的选项。对于ruxolitinib-fractory CGVHD,Belumosudil和Axatilimab代表了最有前途的药物。支气管炎闭塞性综合征(BOS)仍然是一个挑战。在靶向非免疫效应子的化合物中,中性粒细胞弹性酶抑制剂Alvelestat在BOS中似乎很有希望。最后,在AGVHD和CGVHD中,生物学标记与特定疾病表现的关联可以帮助完善风险分层以及可靠的生物标志物用于特定治疗。
针对严重急性呼吸综合症2型(SARS-COV-2)的严重急性呼吸道综合征的疫苗接种是遏制大流行灾难性影响并保护人们免受严重冠状病毒疾病2019(Covid-19)的灾难性影响的基石之一。详细研究了对SARS-COV-2疫苗接种的最初免疫反应(1-6),但重要的是研究保护性免疫的持续时间,以便能够制定数据驱动的疫苗接种策略。不幸的是,在普通人群中,对SARS-COV-2的保护性免疫并不持久,这证明了滴度降低并在初次疫苗接种后随时间推移的突破性感染率提高(7,8),这也证明了推荐的间隔的逐渐缩短了推荐的重新测试。患有各种免疫介导的疾病的人在这方面需要特别注意,因为他们的潜在疾病和/或各自的治疗方案可能会改变对疫苗接种的反应。已显示各种免疫调节药物,尤其是利妥昔单抗和霉酚酸酯,已显示出严重干扰对疫苗接种的初始反应。然而,通常用于治疗炎症性关节,肠,皮肤或其他自身免疫性疾病的疾病改良抗疾病药物(DMARD)显示出对主要疫苗反应的影响更大(9-15)。鉴于这组患者患有严重的Covid-19,因此了解免疫调节疗法对随着时间的流逝的影响是特别临床相关性的。选择IBD背后的基本原理是两种疾病治疗方式的相似之处。到目前为止,在免疫调节疗法和SARS-COV-2疫苗接种后的免疫调节疗法和抗体(AB)发育下,不同的自身免疫性疾病已成为各种研究的主题(16,17)。然而,比较不同的自身免疫性疾病实体及其在免疫后的抗体发育的研究很少。为了解决这种缺乏信息,我们选择匹配炎性关节炎(IA)和炎症性肠道疾病(IBD)的抗体水平。在IBD和IA中使用了许多BDMARD,尤其是肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂或Janus激酶(JAK)
摘要背景:血管内选择性动脉内(ESIA)输注细胞果皮疗法药是治疗胶质母细胞瘤的快速发展的策略。评估埃西亚输注需要独特的动物模型。我们的目标是创建一个兔人GBM模型,以测试细胞疗法的IA输注,并通过使用临床级的微心理和输注方法来测试其有用性,以传递带有癌腺苷病毒的间充质干细胞,该干细胞载有癌腺病毒,Delta-24-RGD(MSC-D24)。方法:兔子用霉酚酸酯,地塞米松和他克莫司对兔子进行免疫抑制。他们将人GBM细胞系(U87,MDA-GSC-17和MDA-GSC-8-11)的立体定向异常植入到右额叶中。在磁共振成像,组织学和免疫组织化学分析上证实了肿瘤的形成。通过同侧内部颈动脉进行选择性微导管输注MSC-D24,以评估模型效用以及该方法的功效和安全性。结果:植入了25只兔子(与U87、2 MDA-GSC-17和5 MDA-GSC-8-11)植入。在68%的兔子中形成的肿瘤(U87为77.8%,MDA-GSC-17为50.0%,MDA-GSC-8-11为40.0%)。在MRI上,肿瘤在T2加权图像上具有高强度,并具有可变的增强(血液脑屏障崩溃的证据)。在组织学上,肿瘤显示出人类GBM的表型特征,包括不同水平的血管性。eSIA注入2 mL MSCS-D24(10 7个细胞)的远端内部颈动脉动脉。检查后输注标本的检查记录了MSCS-D24在24小时时归入植入的肿瘤。结论:颅内免疫抑制的兔子人GBM模型允许以临床相关的方式测试新型治疗剂(例如,MSC-D24)的埃西亚输注。
Graves的轨道病(GO)是坟墓疾病(GD)的主要手感外表现。治疗的选择应基于对GO的临床活动和严重程度的评估。早期转诊至专业中心对于大多数GO患者而言至关重要。危险因素包括吸烟,甲状腺功能障碍,高血清甲状腺蛋白受体抗体,放射性碘(RAI)治疗和高胆固醇血症。在轻度和活跃的GO中,控制危险因素,局部治疗和硒(硒缺陷区域)通常足够;如果选择RAI治疗来管理GD,则需要低剂量的口服泼尼松预防,尤其是在危险因素并存的情况下。对于主动中度到重度和视力危及的GO,在管理坟墓的甲状腺功能亢进时,首选抗甲状腺药物。在中度至重度和活动性GO中糖皮质激素比口服糖皮质激素更有效,更耐受。基于当前的证据和功效/安全性,成本和报销,药物的可用性,长期有效性以及在广泛咨询后的患者选择,i.v.甲基泼尼松龙和霉酚酸钠建议作为一线治疗。累积剂量为4.5克。每周12次输注中的甲基促苯甲酮是最佳方案。或者,在大多数严重的情况下,较高的累积剂量不超过8 g可以用作单一疗法,并且可以用作恒定/不变复视。中度至重度和主动GO的二线治疗包括(a)i.v.的第二个课程。甲基泼尼松酮(7.5 g),后来进行了仔细的眼科和生化评估,(b)口服泼尼松/泼尼松龙与环孢素或硫唑氨酸相结合; (c)轨道放疗与口服或静脉糖皮质激素,(D)Teprotumumab; (e)利妥昔单抗和(f)tocilizumab。视力威胁的GO用几种高剂量的i.v.治疗。每周甲基丙糖酮,如果不反应,则需要紧急轨道减压。康复手术(轨道减压,斜视和眼睑手术)用于无活性残留GO表现。