XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System霉酚酸
doi 10.61770/nbejms.2024.v02.i06.011即将发生心脏润棉条作为SLE Nikita Shetty的最初表现，1 Disha Shahri，1 Manjappa
1个研究生，JSS医学院医学院，JSS医学院和医院，JSS高等研究学院，迈索尔，印度卡纳塔克邦，印度卡纳塔克邦2 2 Research, Mysore, Karnataka, India 4 Professpr and Head, Department of Clinical Immunology and Rheumatology, JSS Medical College and Hospital, JSS Academy of Higher Research, Mysore, Karnataka, India Accepted: 22-April-2024 / Published Online 07-June-2024 Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder with protean表现。 最常见的影响女性心血管表现很常见，但在初始介绍中很少见。 我们的患者出现了即将发生的心脏润肤膜，随后被诊断出患有SLE。 一名31岁的女性出现发烧，皮疹和进行性劳累呼吸困难。 在检查时，她的基线血液调查表现出急性肾脏损伤，蛋白尿和BNP的急性肾脏损伤。 胸部射线照相显示心脏剪影肿大，超声心动图显示出大大的心包积液，并且即将发生的心脏填塞性，患者接受了紧急心脏心脏对照。 ana剖面证实了我们用阳性抗dsDNA，抗核体，抗调节，抗SSA和抗JO1。的SLE诊断。1个研究生，JSS医学院医学院，JSS医学院和医院，JSS高等研究学院，迈索尔，印度卡纳塔克邦，印度卡纳塔克邦2 2 Research, Mysore, Karnataka, India 4 Professpr and Head, Department of Clinical Immunology and Rheumatology, JSS Medical College and Hospital, JSS Academy of Higher Research, Mysore, Karnataka, India Accepted: 22-April-2024 / Published Online 07-June-2024 Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder with protean表现。最常见的影响女性心血管表现很常见，但在初始介绍中很少见。我们的患者出现了即将发生的心脏润肤膜，随后被诊断出患有SLE。一名31岁的女性出现发烧，皮疹和进行性劳累呼吸困难。在检查时，她的基线血液调查表现出急性肾脏损伤，蛋白尿和BNP的急性肾脏损伤。胸部射线照相显示心脏剪影肿大，超声心动图显示出大大的心包积液，并且即将发生的心脏填塞性，患者接受了紧急心脏心脏对照。ana剖面证实了我们用阳性抗dsDNA，抗核体，抗调节，抗SSA和抗JO1。为阳性，她接受了脉搏类固醇和羟氯喹的治疗。还进行了肾脏活检，显示IV类狼疮肾炎。她在临床上有所改善，并用口服类固醇，霉酚酸酯和羟基氯喹出院。心脏填塞是一种威胁生命的条件，SLE是在评估过程中考虑的重要差异。关键字：SLE，心脏润肤室，心脏穿刺术
引用Vita S，D'Abramo A，Coppola A，Farroni C，Iori AP，Faraglia F，Sette A，Grifoni A，Lindestam Arlehamn C，Bibas M，Goletti D和Goletti D和Nicastri E
2023年1月28日，一名51岁的女性患有SARS-COV-2感染和急性淋巴细胞白血病的病史B Common被送入了意大利罗马的美国国家传染病研究所Lazzaro Spallanzani-Irccs。她用BNT162B2完全接种了SARS-COV-2（3剂，最后剂量于2022年4月），没有以前的SARS-COV-2自然感染。2022年5月，她根据“ Gimema”（Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Dell'edulto'Edulto）Lal1913方案接受了化学疗法。由于最小残留疾病（MRD）的持续存在，她在开始HSCT手术之前接受了Blinatumomab治疗以尝试MRD负性。10月25日，SARS-COV-2的M-NPS导致负面，然后第二天被接纳为Policlinico Umberto I，“ Sapienza”罗马大学的血液学系，接受HSCT。11月8日，进一步的M-NPS导致阴性。11月9日，她开始使用全身照射（12 Gy）和氟达拉滨（Fludarabine）进行移植前调理状态。环孢菌素，霉酚酸酯和移植后环磷酰胺用于GVHD预防。11月15日，她出现了一种症状，咳嗽，M-NPS确认了SARS-COV-2 BA.5.5感染，具有20个循环阈值（CT）。PT用静脉内（IV）Remdesevir进行10天的10天全疗法为10天（第一天的200 mg，其次是100 mg，持续9天），胸腔计算机断层扫描（CT-SCAN）为阴性。11月18日，她从一个不匹配的无关志愿捐助者那里接受了HSCT。需要协调的B和T细胞免疫来控制SARS-捐赠者已完全接种3剂SARS-COV-2疫苗（Biontech/pfier），这是2022年3月的最后一个。在移植后第19天观察到多形核细胞中的植入。12月16日，她被完全无症状，SARS-COV-2的M-NPS仍然为正。在12月28日，报告了类似U的症状，M-NPS仍具有21 CT的阳性，以及SARS-COV-2感染的CT扫描证据。此外，上颌窦的扩散炎症增厚：对真菌感染的怀疑开始了伏立康唑疗法（200 mg BID）。几天后，诊断出具有皮肤病变的急性GVHD级II：每天给予类固醇治疗（1 mg/kg泼尼松龙）14天，然后逐渐变细。接下来30天的患者仅在血清发烧时才在临床上稳定。在2023年1月28日在我们病房的入院时，M-NPS显示为21 ct值。低磁性血症（免疫球蛋白IgG 226 mg/dL）和缺乏CD19细胞。她正在接受环孢素（每天两次），莱特莫韦尔（每天240毫克），伏立康唑（每天两次）（每天两次），valaciclovir（每天500毫克），共瑞菌素（每天500毫克），160/800毫克的每周160/800毫克，每周160/800毫克）。她开始使用口服Molnupiravir和IV Remdesivir（第一天的200 mg，然后是100 mg，持续35天）的双抗SARS-COV-2治疗，然后是IV Sotrovimab，一种单克隆抗体（MOAB）（MOAB），针对SARS-COV-2-糖蛋白。2月15日，进行了骨髓抽吸物进行HSCT随访监测，并收集配对的外围和髓质血液。
表达VCAM1的T细胞和Regnase-1缺陷中的全身自身免疫性
摘要自身免疫性由于免疫耐受性和自动反应性免疫细胞的激活而发展。大多数常见的自身免疫性疾病是多基因1表明多种信号通路中的失调。相比之下，在单基因的免疫力（IEI）中，这也可能导致自身免疫性，该疾病是由单个遗传缺陷触发的。因此，在IEI中发现的致病突变允许追踪导致人类自身免疫性的分子机制，从特定基因功能的缺陷到患者的临床和免疫学表型。在这里，我们发现了一名IEI患者具有全身性自身免疫性，这是由基因ZC3H12A中的私有纯合蛋白截短突变引起的，导致Regnase-1的缺乏，Regnase-1（一种调节性RNase 2-5）。流式细胞仪，大量T细胞转录组分析和单细胞RNA测序表明表达VCAM-1和IFNγ基因的γδT细胞的扩展。我们表明，Regnase-1直接靶向VCAM1的3 rth和IFNG mRNA的编码序列。这些发现突出了人类中一种新的自身免疫机制，其中regnase-1缺乏会导致VCAM1 + IFNG + T细胞的扩展及其与整合素α4β1-表达B细胞的相互作用，这表明IFN响应基因和激活的上调上调，导致系统自身免疫性。此外，我们表明VCAM1+ T细胞存在于供体的器官中，并在全身性红斑狼疮的患者的血液中扩展，这是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是全身自身免疫性。他的父母和他的两个哥哥也很健康。1a和补充图新的单基因自身免疫性疾病患者P1诞生于第一个堂兄的亲密婚姻，患有未知原因的自身免疫性疾病。出生后不久，他出现了严重的水性腹泻，脾肿大，自身免疫性贫血和血小板减少症，所有这些都对皮质类固醇治疗有反应，后来对抗唑啉蛋白治疗反应了自身免疫性肝炎（图。1a）。他患有多种复发性呼吸道感染，最终导致支气管扩张（补充图1B），后来患有由水痘带状疱疹病毒（VZV）引起的脑膜炎。尝试了多次治疗试验，包括霉酚酸盐，利妥昔单抗，西洛氏菌和tocilizumab，但该患者对这些治疗造成了难治性，并最终产生了严重的骨髓纤维纤维化和输血依赖性。患者从HLA匹配的相关兄弟姐妹供体接受造血干细胞移植（HSCT）后（补充图1a），他完全植入了他的疾病临床表现。尽管如此，他还是出现了严重的皮肤移植与宿主疾病，并最终屈服于感染。在他的一生中，患者的血清IgG和IgM升高，但是IgA缺乏以及对蛋白质和多糖疫苗的反应降低（补充表1）。他有多种自身抗体，包括抗六抗细胞，抗肝kidney微粒体，抗平滑肌，抗双束DNA和抗核抗体（补充表1）。此外，我们发现患者的抗IFNα和抗IFNΩ自身抗体升高（图1C）。1b），可能影响了他的IFN介导的抗病毒药反应，解释了VZV脑膜炎和对呼吸道病毒感染的敏感性。血清细胞因子的分析显示，患者的IL-6升高，偶尔会升高IFNγ，而IL-10和TNFα与对照组没有显着差异（补充图外周血单核细胞（PBMC）的流式细胞术分析显示，患者中γδT细胞的扩大，占所有PBMC的21.4％，这些细胞中有96.9％是非Vδ2（图1C;补充表2）。，有54％表达CD8（补充图2a）。此外，患者P1（T细胞的68.3％）的常规CD8+ T细胞也增加了，这些细胞中的大多数具有CD27 – CD45RA+细胞毒性终止分化的效应子记忆（TEMRA）表型（65.3％的CD8+ T细胞;
医学药物临床标准
•soliris（eculizumab）•Ultomiris（ravulizumab-cwvz）soliris（eculizumab）和ultomiris（ravulizumab-cwvz）是单克隆抗体，是与补体C5结合的单克隆抗体，并抑制其酶裂解的形式，并抑制了该序列的复杂形式。 Ahus中补体介导的血栓形成微型疾病。soliris和ultomiris被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）的个体，并概括了肌无力的重症疗法（GMG）。SORIRIS还被批准用于Optica谱系障碍（NMOSD）。阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）：PNH是一种罕见的获得的造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征相关，包括但不限于溶血性贫血，疲劳，平滑肌肌张力蛋白，肌肉肌张力障碍和非典型静脉hor虫。治疗选择受到限制，但可能包括使用治疗性抗凝治疗，同种异体造血细胞移植和/或补体抑制剂（Soliris或Ultomiris），具体取决于症状严重程度，溶血程度，以及血栓病史。抗补充疗法用于减少血管内溶血，减少或消除输血的需求，并降低血栓形成的风险。如果停止后至少应密切监测个人，以检测溶血。非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）：AHU是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血，血小板减少症和急性肾脏损伤。治疗选择有限，包括血浆疗法（血浆交换或新鲜的冷冻血浆输注），肾移植或补体抑制剂。Soliris和Ultomiris在Ahus中的疗效是基于它们抑制补体介导的血栓微型血管病（TMA）的能力，从而改善了肾功能。如果停止治疗后进行密切监测至关重要（例如：定期的实验室监测，包括全血数，外周涂片，乳酸脱氢酶，肾脏功能和尿液蛋白开始在持有剂量和每周的一周开始4周，每2周，每2周，每月每2个月，然后每月为期3个月，以治疗临床治疗临床。广泛的肌无力重症（GMG）：GMG是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是运动无力无力，导致呼吸困难，吞咽困难，复视，质心和脓疱病。广义的肌腱肌瘤通常是由针对神经肌肉连接的IgG自身抗体介导的。Treatment strategies include symptomatic therapy (with anticholinesterase agents such as pyridostigmine), chronic immunotherapy with steroids or other immunosuppressive drugs (such as azathioprine, cyclosporine, or methotrexate), rapid immunotherapy (with plasmapheresis or IV immune globulin), and/or surgical treatment.soliris和ultomiris是免疫疗法，阻塞了由乙酰胆碱受体抗体在神经肌肉连接处触发的补体激活。新疗法，包括Vyvgart，Vyvgart Hytrulo和Rytiggo，通过与新生儿FC受体（FCRN）结合来减少自身抗体。美国肌无力的美国（MGFA）国际共识指南，在批准FCRN抑制剂和Ultomiris之前发表，建议在对吡啶斯基氨基的足够试验后未达到治疗目标的人进行免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在对其他免疫疗法试验后，可以考虑使用型物体在严重的难治性毫克治疗中。神经脊髓炎选择性谱障碍（NMOSD）：NMOSD是由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起的中枢神经系统的严重自身免疫性疾病，主要针对视神经和脊髓。这种损害是由针对Aquaporin-4（AQP4）的抗体引起的，该抗体被认为是NMOSD的诊断标准。该疾病的特征是视神经炎或横向脊髓炎的攻击簇，在攻击之间部分恢复。进行性视觉障碍和瘫痪可能是由反复攻击引起的。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗，硫唑嘌呤和霉酚酸酯。soliris（eculizumab），uplizna（inebilizumab）和enspryng（satralizumab）被FDA批准用于NMOSD，并通过与安慰剂相比，通过复发率相对降低，证明了功效。