B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 代表一组异质性成熟 B 细胞恶性肿瘤。2020 年,B 细胞 NHL 估计是第七大最常见的恶性肿瘤。1 最常见的 B 细胞 NHL 亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。DLBCL 是一种可治愈的疾病;然而,约三分之一的患者会对标准的蒽环类化学免疫疗法产生耐药性,许多患者会对后续疗法产生耐药性,尤其是那些早期复发/原发性耐药的患者。2 虽然 FL 被认为是一种无法治愈的癌症,但许多患者将获得长期生存和/或通过标准烷化疗法以及抗 CD20 单克隆抗体 (MAb) 表现出长期缓解。然而,约 10-20% 的原发性耐药或早期复发患者预后不良并早逝。 3 新一代单克隆抗体、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节剂 (IMiD)、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法和其他靶向疗法等新型药物正在改变 B 细胞 NHL 的治疗格局。4,5
这两种类型发生在同一位置,可能与相同的症状有关,并且在体格检查时通常具有相似的外观。但是,它们可以通过微观检查很容易区分。许多NHL亚型看起来相似,但是它们在功能上截然不同,并且对具有不同治疗概率的不同疗法有反应。hl亚型在显微镜上是不同的,并且键入基于显微镜差异和疾病程度。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金的淋巴瘤是淋巴组织的癌,其中包括免疫系统的淋巴结,脾和其他器官。有许多不同类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL),因此对其进行分类可能会令人困惑(即使对于医生来说)。已经使用了几种不同的系统,但最新的系统是世界卫生组织(WHO)分类。WHO系统基于:•淋巴细胞的类型淋巴瘤开始于•显微镜下淋巴瘤如何看待•淋巴瘤细胞的染色体特征•癌细胞表面上存在某些蛋白质的癌细胞,S。&Shaikh,H。2020。“非霍奇金淋巴瘤(NHL)是源自B细胞前体,成熟B细胞,T细胞前体和成熟T细胞的淋巴组织的肿瘤。非霍奇金淋巴瘤包括各种亚型,每个亚型具有不同的流行病学,病因,免疫表型,遗传,临床特征和对治疗的反应。可以根据疾病的预后将其分为两组,“懒惰”和“侵略性”。最常见的成熟B细胞肿瘤是卵泡淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,地幔细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,原发性CNS淋巴瘤。最常见的成熟T细胞淋巴瘤是成年T细胞淋巴瘤,真菌病真菌。NHL的治疗方法差异很大,具体取决于肿瘤阶段,淋巴瘤的类型和各种患者因素(例如症状,年龄,表现状态)。这些肿瘤的自然病史显示出显着变化。酸不变的淋巴瘤有多年的打蜡和淋巴结肿大的淋巴结肿大,而侵袭性淋巴瘤具有特定的B症状,例如体重减轻,汗水,发烧,发烧并可能在几周内导致死亡,如果没有治疗。淋巴瘤通常具有懒惰的表现,包括卵泡淋巴瘤,慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和脾脏边缘区淋巴瘤。侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,前体B和T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤,以及成人T细胞白血病/淋巴瘤以及某些其他外周外周围T细胞淋巴瘤。最多三分之二的患者患有周围淋巴结肿大。皮疹上的皮疹,对昆虫叮咬,普遍疲劳,瘙痒,不适,未知来源的发烧,腹水和积液的高敏反应增加是不太常见的特征。在其疾病过程中,大约一半的患者患有外疾病外疾病(继发性外疾病),而10%至35%的患者在诊断时患有原发性淋巴瘤。原发性胃肠道(GI)淋巴瘤可能出现恶心和呕吐,
非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一组临床和分子学上都不同的疾病。本文,我们回顾了 B 细胞淋巴瘤分类方案的演变,并指出了现在基于免疫细胞来源和分子表型的标准 WHO 分类系统。我们回顾了淋巴瘤在整个 B 细胞发育过程中的产生方式,以及主要 B 细胞淋巴瘤的分子和临床特征。我们概述了过去十年在对这些疾病的分子理解方面取得的重大进展。我们讨论了可用的治疗方案,并重点介绍了用于提高我们对这些疾病的理解的多种研究工具。我们讨论了淋巴瘤的异质性问题,并预计在不久的将来将带来重大进展,对 NHL 结果产生可衡量的影响。
淋巴瘤是全球最常见的癌症之一,包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。其中最常见的淋巴瘤类型是非霍奇金淋巴瘤。2016年,全球HL新发病例和死亡人数分别为7.3万和2.87万,NHL新发病例和死亡人数分别为46.1万和23.96万。根据GLOBOCAN 2018统计数据,2018年全球1800万新发癌症病例中,淋巴瘤占3%(HL占0.4%,NHL占3%),960万癌症死亡人数中,淋巴瘤占3%(HL占0.3%,NHL占3%)。与 GLOBOCAN 2012 统计数据相比,2018 年淋巴瘤新发病例和死亡人数均有所增加。[1] NHL 在男性中更为常见,亚洲男女性比例为 1.6,而北美和欧洲分别为 1.2 和 1.1。印度男性和女性 NHL 的年龄调整发病率分别为 3/100,000 和 2/100,000。2012 年,印度 NHL 的发病率估计为 2/100,000(23,801 例新发病例),死亡率为 2/100,000(16,597 例死亡)。根据 GLOBOCAN 2012 数据,印度的死亡率与发病率之比为 70%。 [2] 根据中国国家癌症登记中心的数据,估计淋巴瘤和骨髓瘤占 2015 年所有新发癌症病例的 2%(88,200 例新发病例)和所有癌症死亡病例的 2%(52,100 例死亡病例)。估计 2016 年中国有近 7000 例 HL 新发病例和 68,500 例 NHL 新发病例。 [3] 2013 年,澳大利亚有超过 5,500 例非霍奇金淋巴瘤新发病例(男性新发病例 3,151 例,女性新发病例 2,438 例)。2013 年,年龄标准化发病率为每 100,000 人 22 例。NHL 的发病率从 1982 年(1,918 例)稳步上升至 2013 年(5,589 例)。 NHL 的发病率随着年龄的增长而增加,男性诊断的平均年龄为 64 岁,女性为 67 岁。在 85 岁以下,男性患 NHL 的风险(1/34)高于女性(1/50)。[4] 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 也是新加坡男性和女性中最常见的癌症之一,在过去 30 年里,其发病率增加了一倍多。新加坡男性和女性 NHL 的年龄调整发病率(每 100,000 人)分别从 1968-72 年的 3 人和 2 人增加到 1998-2002 年的 8 人和 5 人。[5] 在马来西亚,NHL 是男性中第三大常见癌症 (7%)。[6] 泰国男性和女性 NHL 的年龄标准化发病率估计分别为每 100,000 人 5 人和 3 人。最常见的组织学亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,泰国多中心研究表明,NHL 的 4 年总体生存率为 40%。[7] 参考文献-
关于 NHL 的全部信息 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 什么是 NHL? ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 NHL 的亚型 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������10 NHL 如何发展? ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������12 NHL 的原因 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������13 NHL 的症状 ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������14 如何诊断 NHL? ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������16 疾病分期 ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������19 分期检测 �� ...
背景:溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器,可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法:CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果,该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案,其中两个每周一次(2 天服药/5 天停药;3 天服药/4 天停药),一个每两周一次(3 天服药/11 天停药),以及一个每月一次(4 天服药/24 天停药)。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果:本研究招募了 69 名患者,其中 67 名患有实体瘤,2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁(范围,21 至 80 岁),先前治疗方案的中位数为 4 种(范围,1 至 9)。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控;超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳(各 4%)。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克(服药 2 天/停药 5 天)、30 毫克(服药 3 天/停药 11 天)和 45 毫克(服药 4 天/停药 24 天)。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克(4 天服药/24 天停药)。截至 2019 年 10 月 8 日,1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解,1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解,6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论:CC-90010 耐受性良好,单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词:BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
摘要 利用与 Rauscher 白血病病毒 RNA 互补的放射性标记 DNA 分子杂交来探测人类淋巴瘤中的同源 RNA。32 个样本中有 22 个含有与小鼠白血病病毒 RNA 具有同源性的 RNA,但与导致小鼠乳腺肿瘤或鸡成髓细胞增多症的无关病毒的 RNA 不具有同源性。正常成人和胎儿组织未显示出显著水平的白血病特异性 RNA。看来人类淋巴瘤含有与已知导致实验动物白血病和淋巴瘤的病毒剂中发现的 RNA 序列同源的 RNA 序列。人类白血病和肉瘤也含有这种类型的 RNA,这一事实进一步强调了小鼠和人类来源的相应肿瘤之间的惊人相似性。我们利用分子杂交技术检测肿瘤中的病毒特异性 RNA (1),发现鼠类和人类来源的相应肿瘤具有显著的相似性。因此,人类乳腺癌含有 (2) 与小鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV) 具有序列同源性的 RNA。这种类型的 RNA 是恶性腺癌和髓样癌所特有的,在正常乳腺组织和诸如纤维囊性疾病和纤维腺瘤等良性病变中检测不到。与已知的白血病病毒和乳腺肿瘤病毒无关的事实一致,我们发现乳腺癌 RNA 不会与 Rauscher 白血病病毒 (RLV) RNA 互补的 DNA 杂交。最后,也是最引人注目的是,人类白血病细胞 (3) 和人类肉瘤 (4) 都含有与 Rauscher 白血病病毒同源的 RNA,而不是与小鼠乳腺肿瘤病毒同源的 RNA。研究小鼠和人类肿瘤之间的这种有趣的一致性显然很有意思。从病因和细胞病理学的角度来看,小鼠淋巴瘤与白血病和肉瘤有关。此外,值得注意的是,一些人类淋巴瘤伴有外周白血病的临床表现。无论如何,如果人类肿瘤与小鼠中观察到的肿瘤相似,那么可以预期人类淋巴瘤将像白血病和肉瘤一样,含有与小鼠白血病病原体唯一同源的 RNA。我们在此报告了对这一预期的确认。人类淋巴瘤(包括霍奇金病、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤)含有与劳舍尔白血病病毒 RNA 具有同源性的 RNA,但与小鼠乳腺肿瘤病毒或禽类髓母细胞瘤病毒 (AMV) 的无关 RNA 不具有同源性的 RNA。