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评论文章 复发或难治性霍奇金淋巴瘤的 CD30 和 PD-1 靶向治疗进展
摘要：目前复发或难治性（R/R）霍奇金淋巴瘤（HL）的标准治疗方案是挽救性化疗，随后进行自体干细胞移植（ASCT）。然而，这种治疗方案仅对一半的复发或难治性经典型HL患者有效。此外，一些R/R HL患者不适合进行ASCT。为了延长生存时间和提高生活质量，降低治疗的急性和长期毒性，出现了许多治疗R/R HL的方案。近年来，靶向治疗和免疫治疗的使用代表了R/R HL治疗的重要进展。CD30抗体药物偶联物brentuximab vedotin（BV）和程序性死亡-1（PD-1）受体检查点抑制剂nivolumab和pembrolizumab是治疗R/R HL患者的有效且耐受性良好的药物，拓宽了这些患者的治疗选择。 BV和抗PD-1抗体可作为单药或与其他化疗方案联合用于R/R HL的抢救治疗、巩固治疗和二线治疗。本文综述了当前R/R HL的病理生物学知识并总结了治疗方案的最新进展。
LYBV协议
参考：1。Pro B等。Brentuximab vedotin（SGN-35）患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者：II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30（18）：2190-6。2。Younes A等。 对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。 J Clin Oncol 2012; 30（18）：2183-9。 3。 Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Younes A等。对复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的Brentuximab vedotin的关键II期研究结果。J Clin Oncol 2012; 30（18）：2183-9。3。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。 4。 Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Blood 2015; 126：2736（Ash摘要）。4。Chen R等。 五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。 5。 Moskowitz CH等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。Chen R等。五年生存数据表明，在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，Brentuximab vedotin的关键2期研究中的持久反应。5。Moskowitz CH等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。Lancet 2015; 385（9980）：1853-1862。
JAK抑制增强了霍奇金淋巴瘤患者的检查点阻滞性封锁免疫疗法
通过检查点抑制剂免疫疗法释放抗肿瘤T细胞活性，对癌症患者有效，但临床反应受到限制。通过JAK/STAT途径的细胞因子信号传导与检查点免疫疗法抗性相关。我们报告了Hodgkin淋巴瘤患者在检查点抑制剂免疫疗法后复发或难治性的Hodgkin淋巴瘤患者中使用抗PD-1抗体nivolumab对JAK抑制剂ruxolitinib进行的I期临床试验。该组合的最佳总体响应率为53％（10/19）。r核替尼显着降低了中性粒细胞与淋巴细胞的比率和髓样抑制细胞的百分比，但增加了细胞因子产生的T细胞的数量。ruxolitinib拯救了耗尽的T细胞的功能，并增强了免疫检查点阻滞在临床前实体瘤和淋巴瘤模型中的功效。该协同作用的特征是从抑制性降低到免疫刺激性髓样细胞的转换，从而增强了T细胞分裂。
霍奇金淋巴瘤患者及其在东北半岛马来西亚的预后因素的短期结局：单一中心体验
预定的临床评估，监视成像研究和实验室评估。采取了这些措施来评估治疗反应，监测疾病进展或复发以及管理与治疗相关的并发症。这项研究包括在指定期内被诊断出患有HL的患者，年龄在12岁以上，他们在诊断后至少接受了一个诱导化疗周期。在HL诊断之前患有同时发生恶性肿瘤或其他类型的恶性肿瘤，在研究期内未接受或拒绝任何治疗的患者，以及那些缺少三个以上变量的基线评估的患者。在医院USM，2006年1月1日至2018年12月31日之间进行了138例HL患者，其中126名患者符合资格标准。因此，没有采用抽样方法，并且所有合格的患者均纳入研究。使用社会科学（SPSS）版本26.0的IBM统计软件包输入和分析数据。对于分类变量，计算了观测和百分比的频率。生存分析被选择为统计检验，因为研究目标包括事件的时间，即HL的死亡或复发/进展。总生存期（OS）定义为从诊断日期到死亡日期的持续时间。生存时间的事件是在研究期间HL患者的死亡，无论死亡原因如何。对OS的审查观察结果是在研究结束时还活着的患者，或者在研究期间因随访而丧生的患者。无进展生存期（PFS）定义为从诊断日期到疾病复发/进展日期的持续时间。该研究的事件是疾病复发/进展的时候。对PFS的审查观察结果是在研究期间关闭时获得完全反应（CR）的患者，或者在研究期间因随访而失去了随访的患者。对选定的自变量进行了简单的COX比例危害模型，以提供潜在预后重要性的初步概念（P <0.25）。显着水平是从WALD统计数据中获得的。随后，使用多个COX比例危害模型来识别与OS和PF相关的死亡和疾病复发/进展的预后因素。在单变量COX回归分析中，对p值小于0.25的变量执行了两个统计分析：向前逐步（WALD）和向后逐步（WALD）。第二个分析基于模型的统计意义包括模型中的所有自变量。提出了具有调整危险比（HR）和95％置信区间的最终模型，WALD统计量和相应的P值。p值小于0.05被认为具有统计学意义。在126例HL患者中的结果，男性占主导地位，有70名男性（55.6％）和56名女性（44.4％）。中位年龄为28岁（范围12-78岁）。大多数患者不到45岁（84.9％），主要是马来人（97.6％）。
蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）作为非霍奇金淋巴瘤自发犬模型中的候选治疗靶标
凝结材料和冷凝物质物理中心（IFIMAC），马德里大学，马德里大学28049大学，西班牙B物理学和天文学系，奥尔胡斯大学，阿尔胡斯大学，阿尔胡斯C 80 0，丹麦·塞斯纳（Dev） 28049，西班牙D物理研究所，里约热内卢大学，邮政信箱68528，里约热内卢，RJ 21941-972，巴西兼物理系，埃斯皮里托·桑托大学联邦大学，维多利亚大学，维多利亚大学，ES 29075-910，29075-910无机化学，化学科学高级研究所（IADCHEM）和凝分物理学中心（IFIMAC），马德里28049年，马德里28049，HALBA Synchrotron，La llum Carrer 2-26凝结材料和冷凝物质物理中心（IFIMAC），马德里大学，马德里大学28049大学，西班牙B物理学和天文学系，奥尔胡斯大学，阿尔胡斯大学，阿尔胡斯C 80 0，丹麦·塞斯纳（Dev） 28049，西班牙D物理研究所，里约热内卢大学，邮政信箱68528，里约热内卢，RJ 21941-972，巴西兼物理系，埃斯皮里托·桑托大学联邦大学，维多利亚大学，维多利亚大学，ES 29075-910，29075-910无机化学，化学科学高级研究所（IADCHEM）和凝分物理学中心（IFIMAC），马德里28049年，马德里28049，HALBA Synchrotron，La llum Carrer 2-26
向社区报告 - 霍奇基斯脑研究所
我的父亲为自己与 HBI 的合作感到自豪，原因有很多。他支持该研究所的合作与伙伴关系道德。他热爱学习，并明白扎实的医学研究可以带来更好的患者治疗效果和更健康的人群。他坚信回报社会。最重要的是，他为 HBI 所有人共同追求卓越的愿景感到自豪。在过去的一年里，社区给予了我们难忘的支持，使 HBI 能够继续追求卓越，我们全家对此深表感激。罗恩和塔拉·马西森慷慨捐赠，创建了马西森心理健康研究与教育中心，为开发儿童和青少年心理健康问题的创新治疗和早期干预措施奠定了基础。
金斯布里奇 PUD 概念规划
从第 34 区西北区西北角开始；然后向北偏东 88°31'03" 412.25 英尺到印第安纳波利斯、哥伦布和南方铁路公司西线；然后沿上述铁路公司西线，向南偏东 16°35'00" 2661.91 英尺；然后与第 34 区西北区南线平行，向南偏西 88°44'07" 1155.28 英尺到其西线；然后沿上述西线，向南偏东 00°22'34" 130.06 英尺到第 34 区西北区西南角的一块石头；然后沿第 33k 区东南区东线，向南偏东 00°02'19" 70.83 英尺；由此向南偏西 88°39'54" 1331.73 英尺；然后向南偏西 00°15'59" 345.39 英尺；由此向南偏西 88°50'56" 808.36 英尺；由此向北偏西 00°08'24" 673.36 英尺；由此向南偏西 88°44'38" 388.37 英尺到 Brewer Ditch 的中心线（以下八 (8) 个呼叫均位于 Brewer Ditch 的中心线上）；1) 由此向北偏东 28°30'51" 85.96 英尺；2) 由此向北偏东 24°34'05" 23.96 英尺；3) 由此向北偏东 01°26'39" 37.79 英尺； 4) 由此往北偏西 09°09'39" 889.81 英尺；5) 由此往北偏西 19°56'33" 33.87 英尺；6) 由此往北偏西 44°01'41" 52.90 英尺；7) 由此往北偏西 43°00'43" 1302.03 英尺；8) 由此往北偏西 38°20'38" 57.79 英尺；由此往北偏东 88°44'38" 1445.55 英尺；再向南向东 00 度 08 分 24 秒，向东 939.17 英尺，到达诺尔伍德农场第二区 C 部分和 B 部分延伸的南线，记录分别记录在印第安纳州约翰逊县记录员办公室的地籍图“C”页 543 页和 544 页；再沿诺尔伍德农场区 B 部分和 C 部分的延伸和南线，向北向东 88 度 44 分 26 秒，向东 2136.79 英尺，到达第 34 区西北区的西线；再沿西线向北向西 00 度 22 分 34 秒，向西 1274.45 英尺，到达起点。面积约 159.14 英亩。
BGB-11417（BCL-2抑制剂）单药治疗或与Zanubrutinib在非霍奇金淋巴瘤或Waldenström-crocoglobobolinemia患者中
AE，不利事件；所有，急性淋巴细胞白血病； Alt，丙氨酸转氨酶； AML，急性髓样白血病； AST，天冬氨酸氨基转移酶； BCl2，B细胞淋巴瘤2;出价，每天两次； BTK，布鲁顿酪氨酸激酶； CLL，慢性淋巴细胞性白血病； CMV，巨细胞病毒； CR，完全响应； CTCAE，不良事件的常见术语标准； D，白天； DLBCL，扩散的大B细胞淋巴瘤； DLT，剂量限制性毒性； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； FL，卵泡淋巴瘤； GGT，γ-谷氨基转移酶； G -CSF，粒细胞菌落刺激因子；胃肠道，胃肠道； IC，抑制浓度； MCL，地幔细胞淋巴瘤； MTD，最小耐受剂量； MZL，边缘区淋巴瘤； NE，无法评估； NHL，非Hodgkin淋巴瘤； PD，进行性疾病； PFS，无进展生存； PK，药代动力学； PR，部分反应； QD，每天； RP2D，建议的2期剂量； r/r，复发/难治； SD，稳定疾病； SLL，小淋巴细胞淋巴瘤； SMC，安全监测委员会； SPD，直径的乘积之和； t 1/2，半个生物； TFL，转化为fl； TBD，待定； TLS，肿瘤裂解综合征；最大时间，最长时间； TN，幼稚治疗； tnhl，变成了NHL； W，周； WM，Waldenström巨球素血症； Zanu，Zanubrutinib。
TAK-007的功效和安全性，脐带血的CD19 CAR-NK细胞，复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
数据截止日期：2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案，并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT； INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE，不利事件； ASCT，自体干细胞移植； INHL，懒惰的非霍奇金淋巴瘤； LBCL，大B细胞淋巴瘤； LDC，淋巴结障碍化疗； mAb，单克隆抗体。