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World File Search System青素
评估纳米硅，微波加热和紫外线辐照对素素蛋白烯酮排毒的影响
食品安全在人类生活中起着至关重要的作用。霉菌毒素是由多种真菌产生的有毒次生代谢产物，它们的生长对人类的生命构成威胁。由于它们的结构多样性和变化的物理特性，霉菌毒素会引起广泛的生物学作用，包括遗传毒性，诱变，致癌性，致伤性和对肾脏，肝，皮肤，神经系统等的毒性作用[1，2]。霉菌毒素是小且高度稳定的分子，使其去除或消除非常困难。他们在保留其有毒特性的同时进入食物链。鉴于霉菌毒素的毒性及其对人类和动物的严重风险，控制从农场到消费者的所有阶段对于最大程度地减少霉菌毒素的产生至关重要。aflatoxin B1（AFB1），富莫诺菌素B1（FB1），脱氧核烯醇（DON），Ochratoxin A（OTA）和Zearalenone（ZEN）是五种主要的霉菌毒素（ZEN）是在农业产品和食物中引起重大主要污染的五种主要霉菌毒素，并创造了最有问题的问题，这些问题是最有问题的问题。
TMT-视蛋白以依赖于环境的方式差异调节青鳉的大脑功能
脊椎动物的行为受光的强烈影响。由功能性视蛋白编码的光受体存在于脊椎动物的大脑和外周组织中。这种表达特征从鱼类到人类都存在，并且在昼行性脊椎动物中尤为突出。尽管视蛋白的广泛存在，但它们的非视觉功能在很大程度上仍然是个谜。考虑到视蛋白的数量之多，这一点就更加明显了。硬骨鱼类拥有大约 40 个视蛋白基因，从幼年发育阶段到成年期都存在。许多视蛋白已被证明具有光受体的功能。这就提出了一个问题：这么大的数量是否主要反映了功能冗余，或者更确切地说，最大限度地使硬骨鱼类能够最佳地利用水下存在的复杂光信息。我们重点研究了 tmt-opsin1b 和 tmt-opsin2，它们是具有祖先类型序列特征的 c-视蛋白，在几种脊椎动物门中都得到保守，在非视杆、非视锥、非视网膜神经节细胞的脑组织中表达部分相似，光谱灵敏度也相似。对单突变体的特征描述揭示了年龄和光依赖性行为变化，以及对前激素 sst1b 和电压门控钠通道亚基 scn12aa 水平的影响。在 tmt- opsin1b 突变体中，白天休息量受到的影响与眼睛、松果体和昼夜节律时钟无关。我们进一步研究了 tmt-opsin1b/2 双突变体的白天行为和分子变化，发现尽管它们具有相似的表达和光谱特征，但这些视蛋白在某种程度上以非加性方式相互作用。具体而言，双突变体以部分年龄依赖的方式补充单突变体中观察到的分子和行为表型。我们的工作为解开高度复杂的
使用简化的 CRISPR/Cas9 敲入方法对青鳉进行内源性蛋白质标记
摘要 CRISPR/Cas9 系统已用于在多种物种中通过同源定向修复生成荧光标记的融合蛋白。尽管它取得了革命性的成功，但仍然迫切需要提高研究生物中基因组编辑的简便性和效率。在这里，我们建立了一种简化、高效且精确的 CRISPR/Cas9 介导青鳉 (Oryzias latipes) 内源性蛋白质标记策略。我们使用一种无克隆方法，该方法依赖于 PCR 扩增的供体片段，该片段包含由短同源臂 (30-40 bp) 两侧的荧光报告序列、合成的单向导 RNA 和 Cas9 mRNA。我们生成了八个新的敲入系，具有高效的 F0 靶向和种系传递效率。全基因组测序结果显示仅在目标位点发生单拷贝整合事件。我们对这些融合蛋白系进行了初步表征，大大扩展了青鳉可用的遗传工具库。具体来说，我们表明 mScarlet-pcna 线具有作为增殖区的生物范围标签和内源性细胞周期报告基因的潜力。
血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂的作用
摘要 简介 心血管疾病是全球主要死亡原因，2017 年全球近 1800 万人死亡。降低心血管事件风险的药物是根据临床试验的证据开出的，这些临床试验探索了对一般人群的指定样本的治疗效果。然而，这些结果可能并不完全具有普遍性，因为试验资格标准通常仅限于合并症较少的年轻患者。因此，对于临床试验中代表性不足的群体（例如年龄≥75 岁、少数民族背景或肾功能低下的人），药物有效性的证据可能有限。我们使用来自正在进行的替米沙坦单药和雷米普利全球终点试验 (ONTARGET) 的个人匿名数据，与原始试验研究人员合作，旨在研究临床试验在心血管疾病领域的真实世界环境中的可复制性。如果原始试验结果可复制，我们将估计原始临床试验中代表性不足和排除在外的群体的治疗效果和风险。方法与分析 我们将使用试验资格标准和倾向评分匹配，在 2001 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期间在临床实践研究数据链接中开发一个类似于 ONTARGET 试验的队列。主要结果是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和充血性心力衰竭住院治疗的综合结果。如果队列研究的结果在预先指定的范围内，我们将扩大队列以包括代表性不足和被排除的群体。 伦理与传播 伦敦卫生与热带医学院伦理委员会已授予伦理批准（编号：22658）。该研究已获得英国药品和保健产品管理局独立科学咨询委员会的批准（方案编号 20_012）。试验研究人员可以访问 ONTARGET 试验中的个人患者数据。研究结果将提交给同行评审期刊并在会议上发表。
单核细胞/巨噬细胞在肾素 - 血管紧张素系统诱导的高血压和最终器官损伤
肾素 - 血管紧张素系统（RAS）是心血管生理学的中心调节剂。高血压的病理生理学通常伴随着RAS的过度激活。血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂是高血压的金标准治疗方法。最近，一些研究强调了免疫系统在高血压中的关键作用。血管紧张素-II诱导的高血压与以先天和适应性免疫系统功能障碍为特征的低级炎症有关。在高血压的整个进展过程中，单核细胞/巨噬细胞在血管炎症和与动脉壁的相互作用中似乎具有至关重要的作用。由于脊髓细胞细胞可能在血管紧张素I-II诱导的高血压和器官损伤中起关键作用，因此单核细胞/巨噬细胞中RAS成分的药理学靶向可能会呈现一种用于治疗高血压和相关病理学的创新策略。
史蒂文斯 - 约翰逊综合症来自联合素醇和血管紧张素转换酶抑制剂：叙事评论
Stevens-Johnson综合征（SJS）是一种严重且潜在的与药物使用有关的皮肤反应。别嘌醇和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂通常是针对全球普遍健康状况的普遍处方药，其与SJS相关的相互作用需要进一步研究。进行了全面的文献搜索，以调查病例，因为与同时使用别嘌醇和ACE抑制剂的患者中有关SJ的研究。我们确定了案例报告和研究，详细介绍了包括SJS的高敏反应，这些反应归因于别嘌醇和ACE抑制剂的组合。尽管药物相互作用或患者人群中缺乏药物相互作用，但没有明确的证据表明别嘌醇和ACE抑制剂之间的药代动力学相互作用。我们只能找到一份案例报告，专门详细介绍了患者在联合ACE抑制剂和别嘌醇中的SJS。虽然相互作用的确切机制尚不清楚，但报道的严重超敏反应病例表明，先前肾功能受损的病史是SJS发展的诱人因素。与ACE抑制剂和别嘌醇共同给药的潜在风险是医生应该意识到的药物相互作用。此主题需要额外的注意，以确定某些患者是否应完全避免这种药物组合。
膨胀素导致植物细胞壁松弛
膨胀蛋白是一组古老的细胞壁蛋白，在陆生植物及其藻类祖先中普遍存在。在细胞生长过程中，它们促进细胞壁的纤维素网络被动屈服于膨压产生的拉伸应力，而没有酶活性的证据。膨胀蛋白还与果实软化和其他发育过程以及对环境压力和病原体的适应性反应有关。植物中的主要膨胀蛋白家族包括作用于纤维素-纤维素连接的 α -膨胀蛋白 (EXPA) 和可作用于木聚糖的 β -膨胀蛋白。EXPA 介导酸性生长，这有助于生长素和其他生长剂使细胞壁增大。包括许多植物病原体在内的各种微生物的基因组也编码被称为类膨胀蛋白 X 的膨胀蛋白。膨胀蛋白被认为会破坏横向排列的多糖（尤其是纤维素）之间的非共价键，从而促进细胞壁松弛，发挥各种生物学作用。
具有变异量子本素质量的演示
变化量子算法利用叠加和纠缠的特征来通过操纵量子状态有效地优化成本功能。它们适用于最近在全球研究界可以使用的嘈杂的中间量子量子（NISQ）计算机。在这里，我们在IBM Qiskit运行时平台上的5 Q量和7 QUITION量子处理器上实现并演示了数值过程。我们将商业有限元元素方法（FEM）软件abaqus与实施变量量子eigensolver（VQE）相结合以建立集成管道。三个例子用于研究性能：六角形桁架，蒂莫申科束和平面连续体。我们使用这种杂种量子古典方法进行了有关基本固有频率估计收敛性的参数研究。当在不久的将来可用的量子计算机可用时，我们的发现可以扩展到更多自由度的问题。
产前大麻素暴露对早期的影响...
围绕大麻使用在怀孕期间是否有害的公众看法通常与医生和医疗保健提供者的建议大致分歧。与怀孕前，期间和怀孕后的禁欲的医学指导相反，许多生殖年龄的妇女认为，怀孕期间使用大麻的可能性很小。合法化和社会提示支持公众在怀孕期间使用大麻的看法。此外，孕妇可能认为大麻是治疗妊娠相关疾病（包括孕吐）的安全替代方法。更加复杂的问题是缺乏有关安全，低风险或高风险大麻使用的医疗和联邦指南。这些问题反映了围绕酒精使用和健康的持续辩论，特别是在怀孕期间是否有安全或较低的饮酒风险水平。迄今为止的临床研究受到了一些局限性。首先，大多数人类研究本质上都是相关的，这意味着在子宫大麻暴露与健康和生活后期的行为结果之间无法建立因果关系。由于明显的道德约束，不可能将怀孕的母亲随机分配给大麻或其他药物暴露条件，这是建立因果关系所需的要求。此外，临床研究通常缺乏有关母体暴露（即剂量，频率和持续时间）的定量信息，包括少数个体，缺乏同类群体的结果指标的复制，依靠自我报告来建立孕产妇使用，并遭受未衡量的或残留的混淆因素的痛苦。在临床前同类中，孕产妇大麻暴露与后代结果之间的因果关系是可能的，但是在研究设计中存在很大的异质性，啮齿动物与人之间的发育差异可能会限制可翻译性。在这篇综述中，我们总结了人类和临床前模型的研究，以深入了解与产前大麻素暴露（PCE）相关的潜在风险。最后，我们重点介绍了知识的差距可能会导致医疗指导与公众对怀孕期间大麻使用的态度之间的鸿沟。