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World File Search System青蒿素
柬埔寨疟原虫寄生虫具有减少的血红蛋白消化显示延迟清除暂停的清除
WHO治疗指南建议在所有区域对由疟原虫疟原虫引起的血液阶段感染的41治疗中阿甘莫动蛋白 - 综合疗法（ACT）（氯喹42仅在维瓦克斯疟原虫仍然对氯喹敏感的地区推荐）。在恶性疟原虫中，在体内定义了43个对青蒿素衍生物的部分耐药性，是治疗后第44天检测到的寄生虫病，或者是寄生虫清除斜率≥5小时的半衰期。我们搜索了45 PubMed，以在1990年至2月47日在47 2025年之间发表的术语“ vivax”和“清除率”和（“ Artesunate”或46“ Dihydroartemisinin”或“ Artemisether”或“ Artemisinin”），没有语言限制。我们的搜索检索了102个研究，对标题和48个摘要进行了筛选，以识别21项用49个青蒿素衍生物报告的维瓦克斯治疗结果的研究。所有这些研究得出的结论是，青蒿素衍生物提供了50次快速的疟原虫寄生虫清除率，但两项研究报告了第3天的阳性频率很低，阳离子51阳性51次阳离子治疗（巴西为2.6％）或二脑蛋白酶素磷酸52（Indononesia的0.6％）。没有研究报告清除斜率半衰期≥5小时。53
社会网络在提高肯尼亚疟疾高发区青蒿素联合疗法 (ACT) 应用方面的有效性
疟疾仍然是撒哈拉以南非洲地区的一个关键公共卫生问题，占全球疟疾病例和死亡人数的首位。在肯尼亚，尽管治疗手段日益普及，疟疾仍然是主要的致病原因，尤其是在西部和沿海地区。以青蒿素为基础的联合疗法 (ACT) 是治疗无并发症疟疾的一线疗法，但其有效性在很大程度上取决于社区层面的接受和适当使用。[1] Hetzel 等人 (2008) [2] 的研究强调了坦桑尼亚农村地区有效治疗疟疾的障碍，例如医疗保健服务有限、资金限制、知识不足以及抗疟药物缺货。尽管社区卫生工作者采取了各种举措，但这些挑战依然存在，这强调了需要采取综合方法来解决系统性医疗保健差距并加强社区层面的教育，以提高治疗接受度并降低疟疾相关的发病率和死亡率。
人工智能衍生的青蒿素药物化合物可作为对抗 SARS-CoV-2 受体的有效候选药物：一项对抗 CO 的计算机模拟研究
背景：冠状病毒在全球爆发，迫使全世界寻找药物来对抗当前的流行病。重新利用药物是一种很有前途的方法，因为它为应对新出现的 COVID-19 提供了新的机会。然而，在大数据时代，人工智能 (AI) 技术可以利用计算方法通过 In-silico 方法寻找新的候选药物。目的和目标：我们目前工作的目的和目标基本上是设计一种针对 COVID-19 受体的植物衍生化合物，该化合物可能作为有效的治疗方法，并使用深度学习程序语言 python (anaconda) 2.7 版本预测疾病的结果。方法：人工智能技术通过计算机辅助药物设计过程 (CADD) 帮助理解冠状病毒与受体的相互作用。使用 Maestro (Schrödinger) 程序准备配体-蛋白质相互作用，该程序有助于研究青蒿素化合物与 SARS-CoV-2 受体（如 7CTT、非结构蛋白 (NSP) 和 7MY3 刺突糖蛋白）的对接姿势。因此，人工智能技术使用深度学习机器算法构建的神经网络检查药物-靶标相互作用，并使用 python 程序语言预测疾病的结果。结果：青蒿素对 SARS-CoV-2 受体（如 7CTT 和 7MY3）表现出最高的抗病毒活性。从 PubChem 开放化学数据库中检索了配体和 SARS-CoV-2 受体的三维结构。配体-蛋白质相互作用是在 Maestro（Schrödinger）程序的帮助下进行的，该程序揭示了 7CTT 与抗疟化合物衍生配体相互作用的 MM/GBSA 值，例如 D95（-45.424）、青蒿素（-35.222）、MPD（-31,021）、MRD（-21.952）和 6FGC（-34.089），而 7MY3 刺突糖蛋白相互作用的 MMGBSA 值 D95（-26.304）、MPD（-18.658）、MRD（-28.03）和 6FGC（-13.47）结合亲和力遵循 Lipinski 规则 5，并进一步用随机森林决策树预测结果，使用 python 程序的准确率约为 75%。结论：通过计算机模拟方法重新利用该药物对抗 SARS-CoV-2 病毒，揭示了其抗病毒作用。对接研究方法显示了 XP 分数、滑行能量和 MMGBSA 值，这些值是使用人工智能技术构建的深度学习程序预测的。
ASTMH 2022 年会摘要集
全球控制和消除恶性疟原虫 (Pf) 疟疾的努力因一线抗疟药物出现耐药性而受阻。东南亚对哌喹 (PPQ) 的耐药性主要由药物外排转运蛋白 PfCRT 的突变介导。在非洲，PPQ 已被确定为与青蒿素联合疗法一起进行化学预防的有前途的配套药物，因为它对无性血液阶段寄生虫具有效力，血浆半衰期延长（2-3 周），并且安全性良好。然而，非洲地区出现青蒿素耐药寄生虫增加了 PPQ 耐药性的选择压力，因此预测该地区是否会出现耐药性非常重要。在这里，我们使用基因编辑将非洲最常见的抗氯喹 pfcrt 等位基因引入 Dd2（亚洲）寄生虫：GB4（无 N326S/I356T 的 Dd2）、Cam783（无 N326S 的 Dd2）和 FCB（无 I356T 的 Dd2）。然后，我们将东南亚最常见的 PPQ 抗性 PfCRT 突变（T93S 和 I218F）编辑到 Dd2 GB4、Cam783 或 FCB 中
对遗传上不同的恶性疟原虫菌株进行条形码编码，以比较评估其适应性和抗疟药物耐药性
摘要 恶性疟原虫对抗疟药物（包括目前最前沿的抗疟药物青蒿素）的耐药性不断出现，是疟疾控制的一个长期问题。下一代测序大大加速了耐药性相关基因多态性的鉴定，但也凸显了需要更灵敏、更准确的实验室工具来分析现在和未来的抗疟药物，并量化耐药性获得对寄生虫适应度的影响。适应度和药物反应之间的相互作用对于理解为什么特定的遗传背景更能推动自然种群中耐药性的进化至关重要，但寄生虫适应度状况对耐药性流行病学的影响通常很难在实验室中准确量化，因为检测的准确性和通量有限。这里我们提出了一种可扩展的方法来分析基因上不同的恶性疟原虫菌株的适应度和药物反应，这些菌株对几种抗疟药的敏感性有很好的描述。我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑和条形码测序来追踪整合到非必需基因 (pfrh3) 中的独特条形码。我们在三种具有不同地理来源的菌株的多重竞争性生长测定中验证了这种方法。此外，我们证明这种方法可以成为一种追踪青蒿素反应的有力方法，因为它可以在多种寄生虫系混合物中识别出青蒿素抗性菌株，这表明了一种在条形码寄生虫系文库中扩展费力的环状阶段存活率测定的方法。总的来说，我们提出了一种新颖的高通量方法，用于多重竞争性生长测定来评估寄生虫的适应度和药物反应。
药物亲和力响应靶标稳定性揭示了细丝蛋白作为……
Artemetin 是一种有价值的 5-羟基-3,6,7,3 ' ,4 ' -五甲氧基黄酮，存在于多种不同的药用植物中，具有非常好的口服生物利用度和药物相似性，这归功于其多种生物活性，例如抗炎和抗癌。在这里，我们制定并实施了一项多学科计划，用于识别 artemetin 靶标以检查其作用机制，该计划基于药物亲和力响应靶标稳定性和靶向有限蛋白水解。这两种方法都表明，在 HeLa 细胞裂解物中，flamins A 和 B 是 artemetin 的直接靶标，同时也提供了有关配体/蛋白质结合位点的详细信息。有趣的是，8-异戊烯基-青蒿素（青蒿素更具渗透性的半合成类似物）也直接与纤丝蛋白 A 和 B 相互作用。这两种化合物都会改变活体 HeLa 细胞中的纤丝蛋白构象，影响细胞骨架的分解和 F- 肌动蛋白丝的解体。天然化合物及其衍生物均能够阻止细胞迁移，有望对肿瘤转移的发生和发展产生作用。
消灭疟疾：阿卜杜拉耶·迪亚巴特教授与比尔·盖茨的坦诚对话
尽管取得了这些进展，但抗击疟疾的进展却停滞不前，2022 年新增病例数与 2021 年相比增加了 500 万例。一系列因素包括：蚊子对最常见杀虫剂的抗药性、寄生虫对青蒿素类联合疗法（目前最好的药物）的抗药性、气候变化影响疟蚊的传播以及蚊子叮咬行为的改变。世卫组织指出，继续投资开发和部署新型疟疾疫苗和下一代工具将是实现 2030 年全球疟疾目标的关键。
药物再利用能在控制疟疾方面发挥作用吗？
过去几年，全球疟疾负担的减轻进程停滞不前。2019 年，87 个疟疾流行国家共计有约 2.29 亿例疟疾病例，估计造成 386,000 人死亡（WHO，2020 年）。正在发生的 COVID-19 大流行对疟疾控制的影响尚未确定；然而，人们非常担心，资金、干预措施和物资的挪用只会导致疟疾发病率和死亡率的上升（Weiss 等人，2021 年）。新出现的和广泛的寄生虫耐药性已经使疟疾控制变得复杂。青蒿素联合疗法（ACT）是全球治疗恶性疟原虫疟疾的标准药物，其成分的耐药性在东南亚是一个严重问题，这些治疗方法在非洲必然会失效，必须尽可能推迟这一进程。持续的高疾病负担要求我们重新考虑疟疾控制，包括开发治疗疟疾的新药物组合。Chien 等人 (2021) 最近描述了一种潜在的新治疗方法。他们证明，用重新利用的抗癌药物靶向宿主蛋白可以作为标准治疗的辅助治疗，在这种情况下，二氢青蒿素/哌喹用于治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾感染。在越南进行的一项小型研究中，他们发现在标准治疗中添加酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 伊马替尼可
Microsoft Word - 20.加勒比及南太平洋地区免疫规划与疫苗合作研讨会
北京华立科泰药业有限公司是一家致力于开拓国际医药市场、推广中国医药产品的专业化医药公司，公司下设8个事业部，在非洲设有5个子公司，现有员工近百人。公司生产的青蒿素类抗疟产品已在非洲、东南亚等30多个国家注册，营销网络也已建立，产品在疫区政府和患者中赢得了良好的口碑和广泛的认可。目前，公司在医疗器械业务方面发展迅速，已组建国内医疗器械出口合作联盟，借助中国在发展中国家的营销平台，将中国高科技医疗器械推向发展中国家，让发展中国家人民从中受益。
宫颈癌活检中的生物标志物表达谱揭示 WT1 是青蒿琥酯的靶点
摘要。背景/目的：青蒿素及其衍生物不仅是已获批准的抗疟药，还具有强大的抗癌活性。基于此前报道的青蒿琥酯 (ART) 在宫颈癌中的临床活性，我们研究了一组 12 种不同的生物标志物，并确定了 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 蛋白是 ART 的潜在靶点。患者和方法：对接受 ART 治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后匹配的宫颈癌活检样本进行研究，以了解其是否诱导细胞凋亡 (TUNEL 检测) 以及 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1)、14-3-3 ζ、分化标志物簇 (CD4、CD8、CD56)、ATP 结合盒转运蛋白 B5 (ABCB5)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、翻译控制肿瘤蛋白 (TCTP)、真核延伸因子 3 (eIF3) 和 ADP/ATP 转位酶的表达情况。已选择 WT1 进行更详细的分析，使用分子对接进行计算机模拟，使用重组 WT1 进行微尺度热泳动，并使用转染了四种不同 WT1 剪接变体的 HEK293 细胞进行细胞毒性测试 (刃天青检测)。结果：ART 治疗患者肿瘤后，凋亡细胞比例和 WT1、14-3-3 ζ 和 CD4 表达增加。ART 在计算机中与位于 WT1 的 DNA 结合位点的结构域结合，而二氢青蒿素 (DHA) 以低亲和力与 WT1 的另一个与 DNA 结合无关的位点结合。使用微尺度验证了结果