59 r 犀牛 67 f 大象、大象 / 犀牛 69 f 大象 94 狼、鬣狗和北极狐 101 北极耳 108 g 阿塞拜疆、羚羊、大角野牛、野山羊、马克尔…… 113 g 伊朗鹿 115 z 非洲野马和驴 118 水牛、野牛、印度野牛和野牛 120 c 非洲野牛、鼠鹿、鹿、麋鹿和赤麂 126 美洲驼和小羊驼 127 灵长类动物 144 犰狳、美洲驼、水豚、刺豚鼠和猯苓 145 o 獭 146 o 哺乳动物,包括河马和刺猬 149 鸟类 197 各种爬行动物 200 龟和淡水龟 208 蛇 216 克 虎、骆驼、巨蜥和鬣蜥 219 鳄鱼和短吻鳄 222 青蛙和蟾蜍 224 蝴蝶、蚂蚁、甲虫、狼蛛、水蛭 ... 227 m En 工作时,当地居民和动物受到的伤害最大 231 多种物种 254 多种海洋和淡水物种 257 珊瑚 259 甲壳类 260 多种蚂蚁 蛤蜊、枣贻贝 ... 263 鲍鱼 269 多种黄瓜和海胆 274 多种马 276 多种海洋或淡水鱼,包括鲨鱼和鲟鱼 295 多种海洋海龟 299 多种海洋和淡水哺乳动物
3 给读者的注意事项和建议 5 在前线 8 p 安哥拉羚羊 20 p 安哥拉羚羊、猫科动物/大象 22 大象 58 大象、河马/犀鸟/犀牛/抹香鲸 61 犀牛 74 f 大象、大象/犀牛 76 f 大象 97 狼、鬣狗和非洲斑犬 101 b 耳朵 111 g 阿塞拜疆羚羊、羚羊、鬣羚、马克尔羚羊…… 117 g 伊朗犀牛119 z 马和驴 124 b 羚羊和野牛 125 鼠鹿、鹿和麋鹿 128 羚羊和小羊驼 129 灵长类动物 145 犰狳、北美驼鹿、水豚和野猪 146 其他哺乳动物,包括河马和刺猬 150 b 犀牛 185 v 各种爬行动物 188 陆龟和淡水龟 197 蛇 203 g 虎、骆驼、华氏鬣蜥、鬣蜥 ... 207 c鳄鱼和短吻鳄 211 青蛙、蟾蜍... 214 昆虫、蛛形纲和环节动物 218 多种物种 241 多种海洋和淡水物种 244 珊瑚 247 巨蚁蛤、海参、鹅颈藤壶... 250 鲍鱼 255 黄瓜和海胆 259 马 261 米海洋或淡水鱼,包括鲨鱼和鲟鱼 276 米海洋海龟 280 米海洋和淡水母鸡
基因组资源联盟 (Alliance) 是一个可扩展的知识库联盟,专注于深入研究的模式生物的遗传学和基因组学。联盟由独立的知识中心组成,与其研究社区和集中式软件基础设施有着密切的联系,我们将在此讨论。联盟中目前代表的模式生物是芽殖酵母、秀丽隐杆线虫、果蝇、斑马鱼、青蛙、实验室小鼠、实验室大鼠和基因本体论联盟。该项目正处于快速发展阶段,旨在协调知识、存储知识、分析知识并通过网络门户、直接下载和应用程序编程接口 (API) 将其呈现给社区。在这里,我们关注过去 2 年的发展。具体来说,我们添加并增强了用于浏览基因组 (JBrowse)、下载序列、挖掘复杂数据 (AllianceMine)、可视化途径、文献全文搜索 (Textpresso) 和序列相似性搜索 (SequenceServer) 的工具。我们增强了现有的交互式数据表,并添加了一个交互式旁系同源物表,以补充我们对直系同源物的表示。为了支持单个模型生物群落,我们实施了物种特定的“登陆页面”,并将很快添加疾病特定的门户;此外,我们还支持在 Discourse 软件中实现的公共社区论坛。我们描述了我们在支持管理的中央持久数据库方面的进展、支持协调的数据建模,以及在实现集成人工智能和机器学习 (AI/ML) 的最先进的文献管理系统方面的进展。
February 11, 2025 To: Steven Guilbeault, Minister of Environment and Climate Change CC: Terrence Hubbard, President, Impact Assessment Agency of Canada Re: Designate the Pathways Alliance's CO2 Transportation Network and Storage Hub for federal impact assessment Dear Minister Guilbeault, We, the 38 undersigned organizations, call on you to exercise your discretion to designate the Pathways Alliance's CO2 Transportation Network and Storage Hub under 《影响评估法》第9(1)节,按照海狸湖克里国家的要求,冷湖原住民,青蛙湖原住民,心湖原住民,Kehewin Cree Nation,Onion Lake Cree Nation和Whitefish Lake Cree Nation和Whitefish Lake First Nation#128,以及Athabasca Chipewyan First Chipewyan First Nation(Collectionally the Collectionally Nations oleass Nations nations nations nations nations nations nations nations nations nations''途径联盟提出了一个大规模的碳捕获和储存(CCS)项目,以解决艾伯塔省东北地区油砂行业的碳污染。这将是加拿大最大的CCS项目,也是世界上最大的CCS项目之一。允许在没有环境评估的情况下进行此规模的项目是不可接受的。请求国家概述了联邦管辖区内的以下潜在不可忽略的不利影响,包括对以下方面的影响:
关于AI典型的生存风险(X风险)的传统论述集中在突然的,由先进的AI系统引起的严重事件,尤其是那些可能实现或超过人级的英特尔省的系统。这些事件具有严重的后果,可以导致人类的灭绝或不可逆转地削弱人类文明,以至于无法恢复。但是,这种话语通常忽略了AI X风险通过一系列较小但相互联系的破坏逐渐表现出来的严重可能性,随着时间的流逝,逐渐越过关键阈值。本文将常规的决定性AI X风险假设与累积的AI X风险假设进行了对比。虽然前者设想了以场景为特征的明显的AI接管途径,例如iOS,例如无法控制的超智能,但后者提出了一种存在生存灾难的因果途径。这涉及逐步积累关键的AI引起的威胁,例如严重的脆弱性和对经济和政治结构的全身侵蚀。累积假设表明一种沸腾的青蛙情景,其中内部AI风险慢慢融合,破坏了社会的弹性,直到触发事件导致不可逆的崩溃。通过系统分析,本文研究了这两个假设的不同假设。随后认为,累积观点可以调和对AI风险的看似不相容的观点。讨论了这些因果途径之间区分这些因果途径的含义 - 决定性和累积性对AI的治理以及长期AI安全性的含义。
关于AI典型的生存风险(X风险)的传统论述集中在突然的,由先进的AI系统引起的严重事件,尤其是那些可能实现或超过人级的英特尔省的系统。这些事件具有严重的后果,可以导致人类的灭绝或不可逆转地削弱人类文明,以至于无法恢复。但是,这种话语通常忽略了AI X风险通过一系列较小但相互联系的破坏逐渐表现出来的严重可能性,随着时间的流逝,逐渐越过关键阈值。本文将常规的决定性AI X风险假设与累积的AI X风险假设进行了对比。虽然前者设想了以场景为特征的明显的AI接管途径,例如iOS,例如无法控制的超智能,但后者提出了一种存在生存灾难的因果途径。这涉及逐步积累关键的AI引起的威胁,例如严重的脆弱性和对经济和政治结构的全身侵蚀。累积假设表明一种沸腾的青蛙情景,其中内部AI风险慢慢融合,破坏了社会的弹性,直到触发事件导致不可逆的崩溃。通过系统分析,本文研究了这两个假设的不同假设。随后认为,累积观点可以调和对AI风险的看似不相容的观点。讨论了这些因果途径之间区分这些因果途径的含义 - 决定性和累积性对AI的治理以及长期AI安全性的含义。
离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1. Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized. 然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。 例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。 此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。 在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。 然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。 最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。 由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1.Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized.然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。越来越清楚的是,离子通道在经典被认为是令人兴奋的组织之外具有功能作用。简介
Xenopus laevis 青蛙是一种强大的发育模型,可用于将经典胚胎学与分子操作相结合的研究。由于胚胎尺寸大、易于显微注射以及能够通过已建立的命运图谱靶向组织,X. laevis 已成为主要的两栖动物研究模型。鉴于它们的异源四倍体基因组使基因敲除的产生变得复杂,需要制定策略来有效地诱变多个同源基因以评估基因功能。在这里,我们描述了一种利用 CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑来靶向 F 0 X. laevis 胚胎中的单个等位基因或多个等位基因的方案。单个向导 (sg) RNA 旨在靶向编码关键蛋白质结构域的特定 DNA 序列。为了诱变具有两个等位基因的基因,sgRNA 是针对两个同源基因共有的序列设计的。该 sgRNA 与 Cas9 蛋白一起被微注射到受精卵中,以破坏整个胚胎中的基因组序列或进入特定的胚泡,以产生组织靶向效应。CRISPR/Cas9 产生的 DNA 双链断裂的易错修复会导致插入和缺失,从而在胚胎内产生嵌合基因病变。对从每个嵌合 F 0 胚胎中分离的基因组 DNA 进行测序,并使用软件评估产生的突变的性质和嵌合程度。该方案能够敲除整个胚胎或 F 0 X. laevis 胚胎中特定组织中的基因,以便于评估产生的表型。
可编程的核酸酶 - ZFN,Talens和CRISPR-CAS9 - 配备了具有前所未有的能力,几乎可以随意修饰细胞和生物,在整个生命科学上都有巨大的暗示:生物学,农业,生态学和医学。基于核酸酶的基因组编辑(又称基因编辑)取决于对靶向双链断裂(DSB)的细胞反应。第一个真正可靶向的试剂是锌纤维NU-酸盐(ZFN),表明哺乳动物基因组中的任意DNA序列可以通过蛋白质工程来解决,并在基因组编辑时代介导。ZFN是锌纤维蛋白(ZFP)和FOKI裂解结构域的融合,这是由IIS型Foki型酶的基础研究产生的,该研究显示了具有可分离的DNA结合域和非特定型裂解的二重结构。对3-纤维ZFN的研究确定,预先经过的底物是配对的结合位点,这使目标识别序列的大小从9至18 bp的大小增加了一倍,足以指定植物和包括人类细胞在内的植物和哺乳动物细胞中的独特基因组基因源。随后,显示了ZFN诱导的DSB,可刺激青蛙卵中的同源性结合。基于与Foki裂解结构域融合的细菌故事的转录活化剂样核酸酶(Talens)扩大了能力。Zfn和Talens已成功地用于修改多种顽固的生物和细胞类型,这些生物和细胞类型既不是在先前证明了蛋白质工程的成功,否则很久以前就在CRISPR的到来之前很久。最近向细胞基因组传递靶向DSB的技术是RNA引导的核酸酶,如II型原核生物
摘要:抗菌肽(AMP)可以直接杀死革兰氏阳性细菌,革兰氏阴性菌,分枝杆菌,真菌,包膜病毒和寄生虫。在浓度下,一些放大器和常规抗生素可以刺激细菌反应,从而提高其弹性,也称为刺激性反应。这包括刺激生长,流动性和生物膜产量。在这里,我们描述了刺激某些分枝杆菌生长的AMP的发现。肽14显示对结核分枝杆菌(MTB)的生长刺激作用,M。Bovis,M。Aviumsubsp。副结核病(MAP),M。Marinum,M。Avium-Intracellulare,M。Celatum和M. Abscessus。在低细菌接种物中,这种作用更为明显。与未处理的对照相比,肽从滞后相诱导更快的过渡到对数相,并在进入固定相之前将细菌保持更长的时间。在某些情况下,观察到分裂率的提高。使用MAP和75个肽的集合的初始屏幕显示13个具有激气作用的肽。对于MTB,筛选了25种人工肽的集合,发现13种可将阳性时间(TTP)的时间降低至少5%,从而改善了生长。一个天然存在的肽,11个天然发生的肽的片段和5种设计的肽,全部取自数据库APD3,并鉴定出另外44个肽,这些肽也将TTP降低至少5%。目前,在这项研究中鉴定出的肽正在商业用途,以改善人类和动物分枝杆菌诊断的恢复和培养。lasioglossin ll-iii(Bee)和ranacyclin e(青蛙)是最活跃的天然肽,人cathelicidin ll37 ll37碎片GF-17和猪cater依氏蛋白酶cathelicidin Protegrin-1片段是自然出现的肽的最活跃的片段。肽14显示10 ng/ml和10 µg/ml之间的生长活性,而稳定性优化的肽14D的活性范围为0.1-1 µg/ml。