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抗生素对儿童肠道菌群的影响
背景：儿童是接触抗生素（ABX）的年龄组。ABX处理改变了肠菌的组成。 生命的第一年对于建立健康的微生物群至关重要，因此，在这个关键时期，微生物群的干扰可能会带来深远的后果。 在这篇综述中，我们总结了研究了ABX对儿童肠道菌群组成的影响的研究。 方法：根据PRISMA指南，使用MEDLINE和EMBASE进行了系统的搜索，以识别已经研究了系统性ABX对儿童肠道菌群组成的作用的原始研究。 结果：我们确定了89项研究，研究了总共9,712名儿童（包括4,574例对照）和14,845个样本。 所有已研究的ABX都会在比较ABX之前和之后的样本或ABX和对照儿童时降低了α多样性。 在用青霉素治疗后，α多样性的减少持续了6-12个月，并在大环内酯类药物中持续使用，直至最新的随访时间为12至24个月。 在新生儿时期ABX后，在36个月时仍发现α多样性降低。 用细胞霉素，青霉素以及庆大霉素，头孢菌素，碳青霉烯，大环内酯类和氨基糖苷的治疗，但不与甲氧苄胺/磺胺甲氧唑替代，与包括活化的细菌，双性恋，多核酸菌，多核细菌的含有益处的丰度有关多杆菌和乳杆菌。ABX处理改变了肠菌的组成。生命的第一年对于建立健康的微生物群至关重要，因此，在这个关键时期，微生物群的干扰可能会带来深远的后果。在这篇综述中，我们总结了研究了ABX对儿童肠道菌群组成的影响的研究。方法：根据PRISMA指南，使用MEDLINE和EMBASE进行了系统的搜索，以识别已经研究了系统性ABX对儿童肠道菌群组成的作用的原始研究。结果：我们确定了89项研究，研究了总共9,712名儿童（包括4,574例对照）和14,845个样本。所有已研究的ABX都会在比较ABX之前和之后的样本或ABX和对照儿童时降低了α多样性。在用青霉素治疗后，α多样性的减少持续了6-12个月，并在大环内酯类药物中持续使用，直至最新的随访时间为12至24个月。在新生儿时期ABX后，在36个月时仍发现α多样性降低。用细胞霉素，青霉素以及庆大霉素，头孢菌素，碳青霉烯，大环内酯类和氨基糖苷的治疗，但不与甲氧苄胺/磺胺甲氧唑替代，与包括活化的细菌，双性恋，多核酸菌，多核细菌的含有益处的丰度有关多杆菌和乳杆菌。经常观察到肠杆菌科的丰度变化方向随着ABX类别而异，但是经常观察到肠杆菌科的增加。结论：ABX对儿童的肠道菌群具有深远的影响，ABX类别之间的差异很大。大花环具有最大的影响，而甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的作用最低。
在贝宁市出售的番茄罐头的微生物变质
*通讯作者：abraham.ogofureabraham@live.com摘要番茄（Solanum lycopersicum），是索拉纳科家族中最重要的蔬菜农作物之一，它在世界各地种植以食品和其他经济目的。在本研究中研究了不同产品品牌的罐头番茄罐头的微生物变质。观察到总有氧和厌氧计数小于10个3个细胞，这些细胞在可接受的极限之内。罐装产品中的两种没有微生物计数，而其他罐头的计数从2 x 10 1到5 x 10 1不等，用于有氧开放的番茄的有氧计数，1 x 10 1至2 x 10 1用于厌氧计数。然而，在所有六种研究中，损坏的番茄罐装产品的有氧运动范围为4.2 x 10 4到9.1 x 10 4。厌氧罐装番茄的厌氧计数范围为2.5 x 10 4到6.8 x 10 4。从变质罐头番茄样品中获得的孤立生物显示出存在芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌，乳酸链球菌，乳酸菌，假单胞菌，sp。，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌，coagulus coagulans，saccharomyces sp。，念珠菌sp。，粘液sp。，尼日尔曲霉和青霉。这些生物与在贝宁市销售的罐头番茄产品的破坏有关。开放后立即消耗这些产品时，它们是安全的，因为新鲜产品的微生物负载在可接受的监管标准之内。关键字：西红柿罐头，监管标准，有氧计数，厌氧计数
处方信息1。通用名称头孢纪念日axetil ...
抗菌剂（青霉素，头孢菌素，单脑胶质酸和碳青霉烯）。4.4使用超敏反应的特殊警告和预防措施：与所有β-内酰胺抗菌剂一样，已经报道了与头孢菌症的严重和偶尔致命的超敏反应。在对头孢菌素斧进行治疗之前，应进行仔细的询问，以确定患者先前对头孢菌症，其他头孢菌素，青霉素或其他β-内酰胺药物的过敏反应（因为有交叉敏感性的风险）。如果发生临床意义的过敏反应，请停止药物并建立适当的治疗。严重的急性超敏反应可能需要用肾上腺素和其他紧急措施进行治疗，包括氧气，静脉液体，静脉内抗组胺药，皮质类固醇，压胺和气道管理，如临床上所示。jarisch-herxheimer反应：头孢菌症治疗莱姆病后，已经看到了jarisch-Herxheimer反应。它直接来自头孢菌症轴氨基菌对莱姆病（Spirochaete burgdorferi）的致病细菌的杀菌活性。应教育患者这是莱姆病抗生素治疗的常见且通常是自限的结果。不敏感的微生物（假结肠炎）的过度生长：与其他抗生素一样，使用头孢菌症腋窝可能会导致念珠菌的过度生长。在头孢曲炎或随后给药期间，应考虑腹泻患者的诊断。长时间使用也可能导致其他不敏感的微生物（例如肠球菌和艰难梭菌）的过度生长，这可能需要中断治疗。抗生素相关的假膜性结肠炎已有几乎所有抗菌剂，包括头孢菌症，可能的严重程度范围从轻度到生命危险。此外，在具有
病例报告：对接种 FimCH 疫苗的患者进行长期随访，以预防抗生素引起的复发性尿路感染
根据疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 的说法，由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 引起的泌尿道感染 (UTI) 是人类最紧迫的健康威胁之一。一项 FimCH 疫苗扩展获取研究正在对有抗生素耐药性 UTI 病史且被认为有患上 CRE UTI 风险的患者进行。本病例系列描述了四名接种了 FimCH 四种疫苗系列的参与者的临床、安全性和免疫原性发现。在接种第四种疫苗后，对参与者进行了 12 个月的随访，以了解其安全性、一般健康状况和 UTI 发生情况。该研究后来进行了修改，允许在接种疫苗后进行长达五年的额外随访，以评估长期健康状况、UTI 发生情况并获取血液样本进行抗 FimH 抗体检测。在我们 4 名研究参与者中，抗 FimH 抗体反应达到峰值后的 12 个月内，革兰氏阴性菌引起的有症状 UTI 发生率比研究入组前 12 个月低约 75%。这些结果与使用相同 FimCH 疫苗的 1 期研究中的 30 名患者队列一致。所有 4 名参与者的 UTI 发生率在长期随访期间都有所增加，但未达到接种疫苗前的发生率。在长期随访期间未发现与 FimCH 疫苗相关的新安全问题。该病例系列具有临床重要性和公共卫生相关性，因为它检查并报告了 UTI
硼酸过渡态抑制剂是KPC和CTX-Mβ-内酰胺酶的有效灭活剂：生化和结构分析
新型B-丙氨酸酶抑制剂（BLIS）的抽象设计是应对革兰氏阴性细菌中头孢菌素和碳青霉烯耐药性威胁的当前接受的策略之一。硼酸过渡状态抑制剂（BATSIS）是竞争性的，可逆的BLI，可以作为新型治疗剂提供希望。在这项研究中，两种A-氨基二氧二氧二苯甲酰烷酸转变状态抑制剂（S02030和MB_076）的活性针对代表KPC（KPC-2）和CTX-M（CTX-M-96，CTX-M-15--15-type-type-Spectrum B-bb-bb-bb-bb-casse）[ES）[ES）在纳摩尔范围内测量了两种抑制剂的50％抑制浓度（IC 50 s）（2至135 nm）。对于S02030，CTX-M-96（24,000 M 2 1 S 2 1）的K 2 / K是KPC-2的报告值的两倍（12,000 M 2 1 S 2 1）；对于MB_076，K 2 / K值范围从1,200 m 2 1 S 2 1（KPC-2）到3,900 m 2 1 S 2 1（CTX-M-96）。具有MB_076（1.38-Å分辨率）和S02030的KPC-2的晶体结构，以及CTX-M-96的硅模型中，这两个蝙蝠表明，CTX-M-96 - 96 - S02030和CTX-M-96和CTX-M-96 - CTX-M-96 - CTX-M-96 - MB_076复合物的相互作用总体上是2级的结构。 KPC-2 - MB_076。S02030和MB_076围绕硼原子的四面体相互作用，与S70，S130，N132，N170和S237创建了一个有利的氢键网络。但是，从KPC-2中的W105到CTX-M-96中的Y105和CTX-M-96中缺失的残基R220改变了抑制剂在CTX-M-96的活性位点的排列，部分解释了动力学参数的差异。在这里研究的新型BATSI脚手架提高了我们对结构活性关系（SARS）的理解，并说明了B-乳糖果酶抑制剂设计的新方法的重要性。
r e V i e W临床特征和对血液学恶性肿瘤患者的高热中性粒细胞减少症经验抗菌治疗的优化
目的：由于2011年传染病学会（IDSA）的经验治疗指南（FN），病原体概况和治疗中新兴挑战的发生了重大变化。这些包括增加多药耐药（MDR）细菌的患病率以及革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌（GPB）的分布变化。该研究旨在更新和优化血液恶性肿瘤（HM）患者的经验治疗策略，该人群特别容易受到这些不断发展的威胁的影响。方法：在2010年1月至2023年12月在HM患者中对FN的经验治疗之间发表的研究进行了文献综述，重点是病原体特征，治疗方案和治疗持续时间。结果：大约三分之一的HM FN患者出现未知来源（FUO），而40-50％的HM患者患有临床记录的感染（CDI），有10-30％的感染含量为10-30％，具有微生物学有记录的感染（MDI），占革兰氏阴性细菌（GNB）的占主导地位（GNB）。诸如延长的中性粒细胞减少症，先前的宽光谱抗生素使用以及先前具有抗药性细菌感染的因素与MDR感染有关。头孢菌素，哌拉西林/tazobactam（PTZ）和碳青霉烯是高危HM患者的可行经验治疗，尽管头孢酸单一疗法的优势仍然不确定。。经验宽光谱抗生素可以在48小时的临床稳定性和呼吸症后安全停用。结论：正确选择经验抗生素和确定最佳治疗持续时间对于降低抗生素耐药性和改善HM FN患者的预后至关重要。这些发现强调了需要更新的临床准则，这些指南解决了不断发展的病原体特征和MDR感染的日益增长的挑战。
针对人类临床用途的革兰氏阴性感染的新兴抗菌疗法
越来越需要新颖的治疗剂抗菌抗菌抗性抗菌丝抗菌抗菌菌和现代医学实践来治疗感染。在2019年，超过600万人死亡与抗生素耐药菌1有关，预计到2050年，每年将增加每年超过1000万人死亡。在2021年，由于多药耐药性（MDR）造成了100,000多人死亡，其中四种是革兰氏阴性菌，包括鲍曼尼杆菌，大肠杆菌，克雷伯氏菌，肺炎，肺炎，以及铜绿假单胞菌3。此外，在2024年世界卫生组织（WHO）细菌优先病原体列表中，有9种的物种是革兰氏阴性4。这种细菌尤其有问题，因为它们本质上对许多抗生素具有抗药性，因为它们的外膜可以充当物理屏障，以防止细胞进入和靶向杀死2的细胞内成分。此外，许多革兰氏阴性细菌正在迅速获得对最后一线抗生素的抗性，包括碳青霉烯，第三代头孢菌素和氟喹诺酮。可以预测，针对特定革兰氏阴性感染的新抗菌剂的开发将避免到2050年2月2日死亡。由于使用合适的药代动力学和毒性方面识别或设计分子的固有挑战，抗生素发现显着降低，再加上细菌耐药性可以发展的速度。鉴于这些问题，已经提出了许多可与现有标准护理结合使用的新型抗菌疗法（图1）。由于缺乏经济上可行的途径来开发这些药物，因此导致许多大型制药公司在抗生素开发中进行投资5。这些包括直接针对细菌的方法，包括噬菌体治疗（PT），噬菌体产物，抗病毒疗法和抗菌肽（AMP）。其他潜在疗法
FL058的体外药代动力学/药效学（一种新型β-内酰胺酶抑制剂）与甲苯丙胺酶产生的肠含量 div>相结合
抗菌剂的广泛使用导致抗药性细菌迅速增加。在这种背景下，以革兰氏阴性杆菌为代表的多药抗性细菌的检测率正在增加，这对临床实践中的抗感染治疗构成了巨大挑战。根据Chinet（www.chinets.com）的数据，抗菌监测网络，肺炎肺炎的抗性率从2005年的2.9％增加到2021年的24.4％。对于大肠杆菌，对美皮烯的抗性率达到1.4％ - 2.1％。肠杆菌对β-内酰胺抗生素的抗性的主要机制是β-内酰胺酶的产生。根据Ambler分类系统：A类（例如，扩展的光谱β-乳糖酰胺酶，ESBLS；和K. pneumoniae Carbapenemases，KPCS，KPCS），B级（E.G. B（E.G.，New Delhi Metallo-Beta-lactacamase s clange n n s Clance），头孢菌素酶）和D类（例如奥沙素酶，奥沙西斯）。对碳苯甲酸肠杆菌（CRE）的一项大型研究调查显示，KPC是最普遍的β-内酰胺酶，NDMS是K.肺炎K.肺炎的第二普遍β-内酰胺酶（Wang等，2018）。近年来，在耐碳青霉烯烃的碳青霉烯氏菌中已经变得越来越普遍（Tangden和Giske，2015； Yin等，2017）。考虑到上述β-乳糖酶的多样性，研究人员已密切关注新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的发展（Shlaes，2013; Bush，2015; Vanscoy等，2016； 2016; Bhagwat等，2019）。目前，已销售了非贝氏乳酰胺结构的新型β-内酰胺酶抑制剂，包括阿维比巴坦，里贝塔姆和瓦博尔巴氏菌。Relebactam和Vaborbactam都不能抑制D类β-内酰胺酶。fl058是一种新型的焦油二氯辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂，其结构和活性类似于Avibactam。它主要抑制A类，C类和某些D类β-内酰胺酶，但不抑制NDMS（Sharma等，2016）。一项体外敏感性研究（待发表）表明，与阿维巴丹不同，仅FL058在大肠杆菌上具有某些抑制活性。Meropenem与4μg/ml FL058结合使用NDM-生产大肠杆菌（MIC 90 = 0.5 mg/l）的最小抑制浓度（MIC）的显着较低，对NDM产生的NDM抑制作用的作用显着降低，而NDM产生的K. pneumoniae（MIC 50 = 0.25 mg/l，MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 M MIC 90 = 4 M MIC 90。一项完整的I期临床试验显示，FL058具有良好的安全性，耐受性和药代动力学（PK）特征（Huang等，2023）。体外药代动力学/药效学（PK/PD）模型已成为筛查β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂疗法的剂量方案的重要工具（MacGowan等，2016; Vanscoy et al。，2016; MacGowan et al。它们也可以用来评估暴露于β-内酰胺抗生素/β-乳酰胺酶抑制剂的相关性与菌落计数的变化之间的相关性。随后对暴露响应关系的分析又可以支持剂量选择。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。
功能宏基因组筛选揭示与污水污泥和工业废水相关的新型临床相关抗生素耐药基因
越来越多的证据表明，人类活动可能导致自然环境中细菌抗菌素耐药性基因 (ARG) 的流行率增加。许多环境研究已经使用下一代测序方法对宏基因组进行测序。然而，这种方法是有限的，因为它不能识别出不同的未表征基因或展示活性。环境宏基因组中的 ARG 表征对于了解耐药性的演变和传播非常重要，因为有几个临床上重要的耐药性基因源自环境物种的例子。本研究采用功能宏基因组方法来检测污水污泥、污泥改良土壤、受季铵化合物 (QAC) 影响的芦苇床沉积物和受影响较小的长期管理草地土壤中编码对超广谱 β -内酰胺类 (ESBLs) 和卡巴培南类药物耐药性的基因。在污水污泥、污泥改良土壤和 QAC 影响土壤中检测到了 ESBL 和碳青霉烯酶基因，它们与临床上重要的 β -内酰胺酶基因具有不同程度的同源性。对侧翼区域进行了测序，以确定潜在的宿主背景和遗传背景。在革兰氏阴性菌中发现了新的 β -内酰胺酶基因，其中一个与插入序列相邻的基因是 Pme1，这表明最近发生了动员事件和/或未来存在转移的可能性。污水污泥和富含季铵化合物 (QAC) 的工业废水似乎会传播和/或选择在长期管理的草地土壤中未检测到的 ESBL 基因。这项工作证实了自然环境是新型和可动员抗性基因的储存库，可能对人类和动物健康构成威胁。
微生物
摘要：山毛榉蘑菇（Hypsizygus marmoreus）是一种营养丰富，可食用的药用蘑菇，是东亚的。本研究调查了不同底物对体外培养的h. marmoreus菌丝体代谢产物组成的影响。所测试的底物包括麦芽提取琼脂，富含大麦麦芽的麦芽提取琼脂以及富含葡萄果酱的麦芽提取物琼脂。这项研究还评估了提取物针对革兰氏阳性细菌（枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌），革兰氏阴性细菌（Escherichia Coli，Salmonella typhi，salmonella typhi和pseudomonas oficomonas），C.Stropicalsiss，C。C. C. C. C. C. C. C.皮肤植物（Trichophyton Mentagrophytes，T。Tonsurans，T。Rubrum，Arthroderderma Quadrifum，A。Gypseum，A。Curreyi和A. Insingulare）。结果表明，马莫斯菌丝菌提取物表现出针对测试的微生物的抗菌和抗真菌活性。从富含大麦麦芽或葡萄黄褐色的底物中培养中获得的提取物在所有测试过的男性菌株中均表现出最高的抗菌活性。相同的提取物显示出对白色念珠菌和副梭菌的最高抑制作用。值得注意的是，在富含葡萄的Pomace的地下种植的蘑菇中的提取物也表现出对T. mentagrophytes和T. tonsurans的显着效率。萜类化合物和碳青霉化合物可能与富含葡萄质质量的底物中种植的蘑菇提取物的抗菌特性有关。相比，较高的抗自由基特性可能与吲哚化合物的含量有关。总而言之，生长底物选择会影响H. Marmoreus的营养和药用特性，从而使其对理解这种蘑菇的培养做出了宝贵的贡献。