圆形(偏心)凸轮 偏心枢轴。使从动件上下移动。具有圆形外观。 梨形凸轮 静止半圈,然后轻轻上升和下降。具有梨形外观。 蜗牛凸轮 静止半圈,然后轻轻上升并突然下降。具有蜗牛壳外观。 心形凸轮 以均匀速度平稳上升和下降。没有静止期。具有心形外观。
简介 飞行甲板运动系统 (FDMS) 是一种主动操作员指导系统,用于在公海降落直升机时协助船上着陆安全官 (LSO)。使用现有系统和程序,直升机飞行员和 LSO 始终能够成功识别船舶横摇运动是否在安全着陆的“限制范围内”,但无法可靠地识别船舶垂直运动是否在限制范围内。FDMS 的主要功能是提供“静止期指示器”(QPI),用于识别船舶运动是否在限制范围内以及是否不在限制范围内。 结果 本报告详细记录了 FDMS 操作概念和系统参数,以建立工程规范。讨论了重要的新概念,包括如何实时量化静止期,以及哪些系统功能可用于警告操作员有关当前船舶运动的操作限制。描述了系统组件位置,并总结了操作模式。讨论了所需船舶运动参数的获取和计算,并描述了定义合适运动标准的程序。意义 提倡发展 FDMS 的主要原因是提高操作安全性和效率,但它也将为 CF 舰船上现有的许多问题提供解决方案。FDMS 将消除目前对城市级船舶运动“操作范围”的人为限制
培养基中,当细胞仍处于对数生长期时,将其转移到培养基中。一旦细胞接近 100% 汇合,它们就会进入平台期(静止期),其中只有不到 10% 的细胞在活跃分裂,并且细胞更容易受到压力的影响。这种低分裂率使得细胞系难以维持,并且增加了细胞系中随着时间的推移积累不想要的突变的可能性。2. 用基质胶溶液包被六孔板,并在 37°C 下孵育至少 30 分钟。
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型,是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常,包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17],基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来,临床医生除了强化化疗外,还重视靶向小分子抑制剂的应用,如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免(6),高危难治患者的缓解率仍然不足35%(7),占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳(8,9)。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞(LSC)的存在(10)。作为白血病的起源,LSC具有自我更新和分化的能力,它们大多处于静止期,存活信号通路异常,使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此,探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略(11)。
摘要 对抗癌剂和细胞凋亡的耐药性会导致癌症复发,并与癌症死亡率有关。大量数据提供了令人信服的证据,证明人类癌症源自癌症干细胞 (CSC),这些细胞表现出自我更新,对抗癌药物、辐射和细胞凋亡具有抗性,并表现出增强的上皮到间质进展。CSC 代表异质性肿瘤细胞群,缺乏特定的细胞靶点,这使得靶向和根除它们成为一项巨大挑战。同样,它们与肿瘤微环境的密切关系使得开发针对 CSC 的新治疗策略变得更加复杂。多种机制参与了各种癌症中 CSC 的药物和细胞凋亡抗性表型。这些包括 ATP 结合盒膜转运蛋白的表达增强、各种细胞保护和生存信号通路的激活、干性信号通路的失调、异常的 DNA 修复机制、静止期增加、自噬、免疫逃逸增加、线粒体介导的细胞凋亡缺乏、抗凋亡蛋白的上调包括 c-FLIP [细胞 FLICE(FADD 样 IL-1 β 转换酶)抑制蛋白]、Bcl-2 家族成员、凋亡蛋白的抑制剂和 PI3K/AKT 信号传导。研究这些机制不仅可以为这些对药物没有反应的细胞提供机制上的见解,而且可能导致开发出有针对性的、有效的治疗方法来根除 CSC。一些研究已经确定了针对 CSC 的有前景的策略。这些新兴策略可能有助于在临床环境中针对 CSC 相关的耐药性和转移。本文将回顾CSC的药物和细胞凋亡耐药机制以及如何针对CSC。
假单胞菌 KT2440 是一种研究较为深入的细菌,可将木质素衍生的芳香族化合物转化为生物产品。假单胞菌中先进遗传工具的开发缩短了假设检验的周转时间,并使得能够构建能够生产各种目标产品的菌株成为可能。在这里,我们评估了可诱导 CRISPR 干扰 (CRISPRi) 工具集对荧光、必需和代谢靶标的作用。结果表明,用阿拉伯糖 (8K) 诱导启动子表达的核酸酶缺陷型 Cas9 (dCas9) 在各种培养基条件下以及靶向必需基因时均受到严格调控。除了批量生长数据外,还进行了单细胞延时显微镜检查,结果显示同克隆群体中敲低率的内在异质性。在指数增长的细胞中,研究了跨基因组靶标的敲低动力学,发现诱导后普遍存在 1.75 ± 0.38 小时的静止期,其中发生 1.5 ± 0.35 次倍增后才会观察到表型反应。为了展示这套 CRISPRi 工具集的应用,β-酮己二酸(一种性能优越的尼龙单体)以 4.39 ± 0.5 g/L 的浓度和 0.76 ± 0.10 mol/mol 的产量从对香豆酸(一种可从禾本科植物中提取的羟基肉桂酸)中生产出来。这些培养指标是通过使用更高强度的 IPTG (1K) 诱导启动子在指数期早期敲低 β KA 途径中的 pcaIJ 操纵子来实现的。这使得大部分碳被分流到所需产品中,同时无需补充碳和能量来源来支持生长和维持。