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Spore-FP1 结核病粘膜候选疫苗对豚鼠具有高度保护性，但未能提高 BCG 在非人类原始细胞中的保护作用
结核病仍然是全球的主要健康威胁，需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白，吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用，并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后，我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴，随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强，然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后，动物没有出现任何不良反应，并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应，但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
AAV-IKV介导的Decorin的表达抑制了青光眼的鼠模型和非人类灵长类动物的鼠模型和AAV-IKV转导模型
主要的开角青光眼（POAG）和婴儿芳香青光眼（IAG）分别是成人和婴儿视力丧失的重要贡献者。这两种指示都与小梁网（TM）的纤维化有关，该小梁网（TM）减弱了幽默流出，眼内压（IOP）和视网膜神经节细胞（RGC）死亡。转化生长因子β2（TGFβ2）与POAG和IAG中的间充质转变（EMT）有关。TGFβ2的主要调节剂是Decorin，这是一种蛋白聚糖，其表达在青光眼患者中的表达降低。在这项研究中，我们证明了使用腺相关病毒（AAV）载体AAV-IKV的鼠前腔高度感染，包括睫状体，角膜基质，TM和角膜神经。表达组成性活跃的TGFβ2（AAV-IKV-TGFβ2CS）的AAV-IKV导致小鼠中TM的纤维化，随后IOP和RGC死亡增加了TM的纤维化，对POAG和IAG的病理学特征进行了建模。从AAV-IKV载体（AAV-IKV-DECORIN）中表达了人类装饰蛋白，使AAV-IKV-TGFβ2CS注射的小鼠在AAV-IKV-TGFβ2CS中减弱了纤维化，IOP和RGC死亡，这表明AAV-IKV-DECORIN可能会分别用作POAG和IAG的治疗。最后，非人类灵长类动物中AAV-IKV-GFP载体的腔内注射导致角膜中GFP的表达而没有任何可见的毒性。
纵向非人类灵长类神经影像的优势和挑战
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非人类灵长类动物中的大规模大脑范围的神经记录
1。美国纽约州哥伦比亚大学医学中心神经科学系。 2。 Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。 Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。 4。 加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。 麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。 马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。 霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。 Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。美国纽约州哥伦比亚大学医学中心神经科学系。2。Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。 Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。 4。 加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。 麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。 马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。 霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。 Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。Zuckerman Institute，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国3。Grossman心理统计中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，美国。4。加利福尼亚大学伯克利分子和细胞生物学系5。麦戈文大脑研究所，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥6。马萨诸塞州剑桥大学，马萨诸塞州脑和认知科学系，马萨诸塞州7。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系8。霍华德·休斯医学院，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州9。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系10。Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。 Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。 Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。 计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。 IMEC，鲁汶，比利时15。 卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。 霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。 神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。 加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。 WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。Wu Tsai神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州11。Bio-X研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州12。Janelia Research Campus，霍华德·休斯医学院，美国弗吉尼亚州阿什伯恩市13。计算与神经系统，加利福尼亚理工学院，帕萨迪纳，加利福尼亚州14。IMEC，鲁汶，比利时15。卡夫利脑科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约16。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学神经生物学系17。霍华德·休斯医学院，哥伦比亚大学，纽约，纽约18。神经科学研究生课程，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州19。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学电气工程系20。WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。WU TSAI神经科学研究所，斯坦福大学，帕洛阿尔托，加利福尼亚州21。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学生物工程系22。加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院神经外科系23。霍华德·休斯医学院，伯克利，加利福尼亚州24。马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学生物医学工程系
用3M-052-ALUM佐剂制定的酵母表达基于RBD的SARS-COV-2疫苗可促进非人类灵长类动物的保护效果
建议引用推荐引用Pino，Maria；阿比德，塔尔哈； Ribiiiro，Susan Pereira；昨天，Venkata Viswandh；弗洛伊德，凯瑟琳；史密斯，贾斯汀C。 Latif，穆罕默德·比拉尔（Muhammad Bilal）；加布里埃拉的Pacheco-Sanchez；死亡，Debashis；王，雪莉； Gumber，Sanjeev； Crejczyk，香农；科恩，乔伊斯； Stammen，Rachelle L。； Jean，Sherrie M。；伍德，詹妮弗·S。 Connor-Stroud，小鹿；波尔特，杰罗恩； Chen，Wen Hsiang； Wei，Junfei； Zhan，bin; Lee，Jungson；刘，朱恩； Strich，Ulrich；内田的申维； Easley，踢； Weiskoupf，Daniella； Alassandro的Sette，“酵母表达基于RBD的SARS-COV-2疫苗用3M-052-ALUM佐剂制定，促进了非人类灵长类动物的保护效果”（2021）。研究生学院教师出版物。26。
Invaplex充当亚基鼻内辅助和DNA疫苗，并在非人类灵长类动物的鼻腔腔中延伸
开发用于HIV-1和其他粘膜病原体的鼻内疫苗受到了无法安全地给予人类的佐剂的缺乏。我们发现，在人类中耐受良好的鼻内志贺氏菌疫苗（Invaplex）也可以充当小鼠鼻内蛋白和DNA疫苗的辅助。确定Invaplex是否可以在人类中潜在地辅助疫苗，我们同时施用了邻肌免疫病毒（SIV）蛋白（SIV）蛋白质（SIV）蛋白质和DNA，编码邻居玛卡（Maca）的鼻腔鼻腔中有或没有Invesplex的拟南芥免疫障碍病毒（SHSHIV）。动物用表达SIV env或gag的腺病毒载体进行鼻内增强，以评估记忆反应。血清和鼻，生殖道和直肠分泌的抗SIV抗体。细胞内细胞因子染色用于测量血液中的Th1型T细胞。猕猴具有0.5 mg入侵的DNA/蛋白质免疫，当与非辅助对照组合时，对SIV ENV和SHIV GAG的鼻血清IgG，鼻血管IgA和子宫颈阴道IgA反应，对SIV ENV和SHIV GAG，POL蛋白。直肠IgA对ENV的反应仅被升高，而没有被观察到插科打pol。Invaplex增加了IFN C的CD4和CD8 T细胞的频率，而不是由DNA诱导的T细胞反应。AD-SIV促进ENV特异性的T细胞以及Env和GAG，血清中的POL特异性抗体和所有分泌物。2021作者。由Elsevier Ltd.数据表明，入侵可能是对人类鼻内蛋白疫苗的辅助物，尤其是旨在防止生殖器或呼吸道感染的辅助剂。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
在新生儿非人类灵长类动物模型中剖析对SARS-COV-2免疫的案例研究
大多数儿童比成年人对冠状病毒诱导的2019年疾病（COVID-19）的影响不大，因此更难逐步研究。在这里，我们对血液和粘膜组织中严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染的早期免疫反应提供了新生儿非人类灵长类动物（NHP）的深度分析。此外，我们还提供了与SARS-COV-2感染的成人NHP的比较。与在大多数情况下发生中度肺部病变的成年NHP相比，新生儿的感染导致了轻度疾病。在与病毒RNA负荷增加的同时，我们观察到了血液中早期先天反应的发展，如RNA测序，流量细胞术和细胞因子纵向数据分析所证明。此反应包括存在抗病毒IFN基因特征，持续且持久的NKT细胞群，平衡的外周和粘膜IFN-G /IL-10细胞因子反应以及伴有抗SARS-COV-2抗体反应的B细胞的增加。病毒动力学和免疫反应与咽粘膜和直肠粘膜中微生物群体组成的变化一致。在母亲中，尽管与SARS-COV-2暴露的新生儿非常紧密接触，但病毒RNA载荷接近定量限制。这项试验研究表明，新生儿NHP是小儿SARS-COV-2感染的相关模型，可以洞悉婴儿抗SARS-COV-2免疫反应的早期步骤。
猪肾脏移植到非人类灵长类动物的进展
肾异种移植最近在克服其在人类中使用的障碍方面取得了长足的进步。由于使用了临床前猪对顶峰的模型，因此已经实现了这种进步。总体而言，肾异种移植长期以来与猪心（主要是由于其寿命维持性质）的生存率较低。然而，使用最新的遗传修饰猪供体菌株，加上控制抗孢子免疫反应和凝结的进展，现已实现了长达2年的生存。尽管长期以来一直认为猪对顶峰的组合被认为是对人类状况的完美反映，但它有几个局限性，尤其是在不同的天然抗孢子抗体方面。这一事实与被认为是先决条件的生存延长有关，导致一些开创性的团队越过人类应用。然而，在人类中的使用将保持轶事，并且在不使用非人类灵长类动物的情况下，将很难实现肾脏异种移植的进一步进展，而非人类灵长类动物将保持互补，尤其是在从未在人类中从未测试过的重大创新。
非人类灵长类动物中的突触核蛋白结构
多巴胺能神经元细胞死亡，与细胞内-突触核蛋白（ -syn） - 富含蛋白质聚集体[称为“ Lewy Bodies”（LBS）]，是帕金森氏病（PD）的良好特征。从多个实验模型中获得的许多证据表明， -syn在PD发病机理中发挥了作用，不仅是病理学的触发因素，而且是通过病理扩散的疾病进展的介体。在这里，我们使用了一种基于机器学习的方法来识别由来自PD患者衍生的不同 -Syn致病结构引起的猴子中神经退行性的独特特征。出乎意料的是，我们的结果表明，在非人类灵长类动物中，少量的奇异 - syn聚集体与LBS中存在的较大的淀粉样蛋白原纤维一样有毒，从而增强了该物种中临床前研究的需求。此外，我们的结果提供了支持PD的真实多因素性质的证据，因为多种原因可以引起多巴胺能神经变性的类似结果。
基于 AAV 的室温稳定单剂量 COVID-19 疫苗可为非人类灵长类动物提供持久的免疫原性和保护作用
SARS-CoV-2 疫情已影响全球超过 1.85 亿人，导致超过 400 万人死亡。为了控制疫情，人们仍然需要安全的疫苗，这些疫苗应以低剂量和可扩展的剂量提供持久的保护，并且可以轻松部署。AAVCOVID-1 是一种腺相关病毒 (AAV) 疫苗，基于刺突基因，在小鼠和非人类灵长类动物中单次注射后就表现出强大的免疫原性，并为猕猴提供完全保护，使其免受 SARS-CoV-2 攻击。峰值中和抗体滴度在 1 年内持续存在，并由功能性记忆 T 细胞反应补充。AAVCOVID 载体在人类中没有相关的预先存在的免疫力，也不会引起与基因治疗中使用的常见 AAV 的交叉反应。载体基因组的持久性和表达在注射后会减弱。单次低剂量要求、高产量可制造性以及室温下储存 1 个月的稳定性可能使该技术非常适合支持全球范围内针对新出现病原体的有效免疫运动。