metaverse是一种体验,在这种体验中,用户(人类或非人类)认为外界是一个宇宙,它是建立在数字技术的宇宙中,它是一个不同的宇宙(“虚拟现实”),这是我们当前的宇宙(“增强现实”)的数字扩展(“增强现实”),或者是当前的宇宙数字宇宙(我们当前的宇宙(数字twin))。
非人灵长类动物神经活动动态的闭环光遗传学控制 B. Zaaimi 1,2,& 、M. Turnbull 1,& 、A. Hazra 1 、Y. Wang 3 、C. Gandara 1 、F. McLeod 1 、EE McDermott 1 、E. Escobedo-Cousin 4 、A. Shah Idil 5 、RG Bailey 4 、S. Tardio 4 、A. Patel 4 、N. Ponon 4 、J. Gausden 4 、D. Walsh 1 、F. Hutchings 3 、M. Kaiser 3,6,7,8 、MO Cunningham 9 、GJ Clowry 1 、FEN LeBeau 1 、TG Constandinou 10 、SN Baker 1 、N. Donaldson 5 、P. Degenaar 4、A. O'Neill 4、AJ Trevelyan 1 和 A. Jackson 1,* 1 纽卡斯尔大学生物科学研究所,纽卡斯尔 NE2 4HH,英国。2 当前地址:阿斯顿大学生命与健康科学学院,伯明翰 B4 7ET,英国。3 纽卡斯尔大学计算学院,纽卡斯尔 NE4 5TG,英国。4 纽卡斯尔大学工程学院,纽卡斯尔 NE1 7RU,英国。5 伦敦大学学院医学物理与生物医学工程系,伦敦 WC1E 6BT,英国。6 NIHR,诺丁汉生物医学研究中心,诺丁汉大学医学院,NG7 2UH,英国。7 彼得·曼斯菲尔德爵士影像中心,诺丁汉大学医学院,NG7 2UH,英国。8 上海交通大学医学院,上海,中国。 9 爱尔兰都柏林圣三一学院医学院,都柏林 2。10 英国帝国理工学院电气与电子工程系,伦敦 SW7 2AZ,英国。 *通讯作者,andrew.jackson@ncl.ac.uk & 这些作者贡献相同。电神经刺激可有效治疗神经系统疾病,但相关的记录伪影通常将其应用限制在开环刺激。然而,通过将并发电记录和光遗传学配对可以实现对大脑活动的实时和连续闭环控制。在这里,我们表明,使用兴奋性视蛋白的闭环光遗传刺激能够精确操纵转基因小鼠和麻醉非人类灵长类动物脑切片中的神经动力学。该方法在静止组织中产生振荡,增强或抑制活动组织中的内源性模式,并调节由惊厥剂 4-氨基吡啶引起的癫痫样爆发。光学刺激相位依赖效应的非线性模型再现了与癫痫发作振荡相关的局部场电位周期调制,癫痫发作相空间轨迹的变异性和熵的系统性变化证明了这一点,这与癫痫发作持续时间和强度的变化相关。我们还表明,可以使用结合发光二极管的皮质内光极来实现闭环光遗传神经刺激。闭环光遗传学方法可能具有转化治疗应用。许多神经系统疾病会导致网络动态改变,特征是脑区内和脑区之间振荡同步性异常低或高 1 。神经调节疗法,例如深部脑刺激 (DBS),通常会提供“开环”电刺激序列,试图破坏病理模式并将脑活动保持在一定功能状态范围内。然而,从控制理论的角度来看,开环方法通常不如包含基于系统实时状态的反馈的闭环控制 2 。因此,如果通过持续的电生理测量控制神经调节疗法,可能会更有效 3,4 ,例如增强有益的振荡或破坏病理性脑状态,如癫痫发作。不幸的是,闭环神经刺激的许多潜在应用受到与电刺激相关的大量伪影的阻碍,尤其是在监测和调节相同的局部神经元群时。这通常会将控制策略限制为简单的决定,即打开或关闭原本连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传递,因此可以通过脑信号实时连续调制光刺激,从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ,但迄今为止,闭环光遗传刺激的实验演示仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里,我们的目标是通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响,将这项技术推进到人类的治疗应用。此外,我们比较了通过外部光源传递的光刺激和包含封装这通常会将控制策略限制为简单的打开或关闭决策,否则就会产生连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传送,因此可以通过脑信号实时连续调制它,从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ,但闭环光遗传刺激的实验演示迄今为止仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里,我们旨在通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响,将这项技术推进到人类的治疗应用。此外,我们将通过外部光源传送的光刺激与包含封装这通常会将控制策略限制为简单的打开或关闭决策,否则就会产生连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传送,因此可以通过脑信号实时连续调制它,从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ,但闭环光遗传刺激的实验演示迄今为止仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里,我们旨在通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响,将这项技术推进到人类的治疗应用。此外,我们将通过外部光源传送的光刺激与包含封装
建议接受新辅助治疗的患者应由多学科护理团队管理。新辅助治疗的适当候选者包括炎症性乳腺癌患者以及残留疾病的患者可能会改变治疗。新辅助治疗也可用于减少局部治疗的程度或减少启动治疗时的延迟。尽管应常规使用肿瘤组织学,成绩,孕酮和人表皮生长因子受体2(HER2)表达来指导临床决策,但有足够的证据支持其他标记物或基因组培养物的使用。患有临床阳性和/或至少T1C疾病的三阴性乳腺癌(TNBC)患者应提供含有邻苯二甲酸酯和含紫外紫杉烷的治疗方案;患有CT1A或CT1BN0 TNBC的人不应常规提供新辅助治疗。可以向TNBC患者提供卡铂,以增加病理完全反应。目前没有足够的证据支持在标准化疗中添加免疫检查点抑制剂。在患有激素受体(HR)阳性(HR阳性),HER2阴性肿瘤的患者中,可以在没有手术信息的情况下做出治疗决定时使用新辅助化学疗法。在绝经后患有HR阳性,HER2阴性疾病的绝经后患者中,激素治疗可用于下降疾病。患有淋巴结阳性或高风险淋巴结阴性的患者HER2阳性疾病应与抗HER2阳性疗法结合使用新辅助治疗。T1AN0和T1BN0患者,不应常规提供HER2阳性疾病。T1AN0和T1BN0患者,不应常规提供HER2阳性疾病。
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫情继续在全球蔓延,凸显了对安全有效的疫苗的迫切需求,这些疫苗可以迅速动员起来为大量人群进行免疫。我们报告了一种自扩增 mRNA (SAM) 疫苗的临床前开发,该疫苗编码了融合前稳定的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 刺突糖蛋白,并在小鼠和恒河猴中以低剂量表现出强大的细胞和体液免疫反应。3、10 和 30 µg SAM 的同源初免-加强接种方案在恒河猴中诱导了强大的中和抗体滴度,在所有剂量水平的两次 SAM 疫苗接种后,10 µg 剂量产生的几何平均滴度 (GMT) 比一组 SARS-CoV-2 恢复期人血清的 GMT 高 48 倍。在所有剂量水平下都观察到了刺突特异性 T 细胞反应。 SAM 疫苗接种可作为同源初免-加强和 ChAd 初免后的单次加强,对 SARS-CoV-2 攻击提供保护作用,表明上呼吸道和下呼吸道中的病毒复制均减少。使用 10 和 30 µ g 的 SAM 初免-加强疫苗接种方案以及使用 ChAd/SAM 异源初免-加强方案可获得最有效的保护。目前正在临床试验中评估 SAM 疫苗作为低剂量同源初免-加强方案和异源初免后的加强。
正如Bocci所示,其中一些过程在加拉帕戈斯群岛(Galápagos)中进行了,但他在加拉帕戈斯居民的努力中发现了另一种愿景,而在最近的厄瓜多尔政府政治中,Buen Vivir的构想提高到了土地领导和对地方性物种的保护。记录在保存自然的同时生活在土地上的实践,或者,使用如今更普遍的术语来寻找维持人类和非人类生活的方法,通过对地球上的生命更加人性观点来维持人类和非人类的生活。他撰写了有关渐进式环境意图的政策,这些政策有助于使地方权利和环境困境边缘化,参与性保护是一种理想的,以对环境思想和政治行动施加纪律的力量。也在这里,因为保护计划认识到有必要让居民参与其使命,因此这些人通过保护成为一种新型政府的主题,这种保护有时似乎可以适应他们的愿望,但很少咨询他们的价值观,信念或知识。2
摘要:自17世纪以来,已经研究了涉及动物器官移植到人类短缺的人体中的异种移植,以解决人类器官短缺。早期尝试从山羊,狗和非人类灵长类动物等动物那里获得器官被证明没有成功。在1990年代,科学家们同意猪是最合适的供体动物。但是,猪和人之间的免疫排斥反应阻碍了应用。为了克服这些挑战,研究人员开发了遗传改性的猪,这些猪会失活异种反应性抗原基因并表达人类保护基因。这些进步在非人类灵长类动物中从几天到几年扩展了异种移植的生存,导致了第一次人类心脏异种移植试验。使用基因工程猪来进行器官短缺。本综述概述了与人与猪之间异种移植有关的免疫原性和功能蛋白的潜在不相容性。此外,它阐明了多重基因修饰的可能方法,以繁殖更好的人类化猪来进行临床异种移植。
i. 居住在非人类居住地、安全避难所或紧急避难所; ii. 和 ii. 在过去 3 年内至少连续 12 个月或至少四次处于无家可归状态并按照第 (a)(i) 段所述生活,只要总和至少 12 个月,且每次无家可归中断都包括至少连续 7 个晚上没有按照第 (a)(i) 段所述生活。在机构护理机构中停留少于 90 天不构成无家可归中断,而是将这些停留时间计入 12 个月的总数中,只要该个人在进入机构护理机构之前立即生活或居住在非人类居住地、安全避难所或紧急避难所; iii. (b) 在进入机构护理机构(包括监狱、药物滥用或精神健康治疗机构、医院或其他类似机构)之前,居住时间少于 90 天并符合本定义第 (a) 段所有标准的个人;iv. (c) 有一名成年户主(如果家庭中没有成年人,则为未成年户主)的家庭,该家庭符合本定义第 (a) 或 (b) 段所有标准(如本通知第 ID2.(a) 节所述),包括户主无家可归期间其成员构成出现波动的家庭。”
摘要:舌下疫苗具有诱导粘膜免疫以预防呼吸道病毒(包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和流感)的益处,同时还可以实现无针自我给药。在之前的研究中,通过将重组 CoV-2 刺突蛋白受体结合域抗原与双链 RNA Poly(I:C) 佐剂相结合,创建了一种舌下 SARS-CoV-2 疫苗。这种疫苗在非人类灵长类动物食蟹猴身上进行了测试。本研究检查了含有血凝素 (HA) 抗原和 Poly(I:C) 佐剂的舌下流感疫苗引起的免疫和炎症反应,并评估了该疫苗在非人类灵长类动物中的安全性。含聚肌氨酸:胞苷酸佐剂的舌下疫苗可诱导粘膜和全身免疫。具体而言,舌下疫苗在唾液和鼻冲洗液中产生 HA 特异性分泌型 IgA 抗体,在血液中检测到 HA 特异性 IgA 和 IgG。根据血液检测结果和血浆 C 反应蛋白水平判断,这种疫苗似乎是安全的。值得注意的是,舌下疫苗接种既不会增加血液中炎症相关细胞因子(IFN-alpha、IFN-gamma 和 IL-17)的产生,也不会上调白细胞中促炎细胞因子(IL12A、IL12B、IFNA1、IFNB1、CD69 和颗粒酶 B)的基因表达。此外,DNA微阵列分析显示,舌下疫苗接种引起食蟹猴免疫相关反应相关基因表达变化的增强和抑制。因此,含Poly(I:C)佐剂的舌下疫苗是安全的,并且创造了增强和抑制免疫相关反应的平衡状态。
评论:咨询与人工智能:开辟前进的道路 罗素·富尔默,哈森大学 摘要 这篇社论的论点有两点。首先,咨询师应该与人工智能 (AI) 合作,人工智能应该与咨询合作。其次,咨询师应该增加他们对人工智能所有事物的参与度。咨询业应该利用人工智能开辟前进的道路。 对于实用主义者来说,这篇社论有点为时过早。人工智能 (AI) 在心理健康领域处于什么位置?答案似乎是一个悖论,无处不在却又无处不在。无处不在,通过机器学习、自然语言处理应用程序、聊天机器人等人工智能子领域,以及大型语言模型在人眼无法看到的数据中找到相关性的无数方法。此外,在人与人之间的主动倾听和表现出同情的行为中,人工智能无处不在。首先,让我们定义一下人工智能。我更喜欢对人工智能的直接定义,即非人类(即合成的、计算机的)实体解决问题的能力(Fulmer,2019),或者,我们也可以称之为复杂问题(Tegmark,2018)。我们不必无休止地讨论什么是智能,这个定义让我们能够更实际地处理人工智能。因此,某些东西(非人类)在能够解决问题的程度上是人工智能。考虑一下心理健康领域的许多问题——正确的分类、正确的诊断、最佳治疗方案、获得护理的问题,你就会知道人工智能如何应用于我们的领域。