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预输Sars-Cov-2尖峰RNA疫苗具有高度免疫原性，可防止非人类灵长类动物的肺部感染
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2020年9月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.09.09.08.280818 doi：biorxiv preprint
针对人类 PCSK9 的表观遗传编辑器可有效持久地降低非人类灵长类动物的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
Gu J 等人，美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂质治疗状况和目标实现情况：2019 年更新，美国预防心脏病学杂志，2022 年。Ray KK 等人，欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究：DAVINCI 研究，欧洲预防心脏病学杂志，2021 年。
结合了来自人类和非人类来源的整个基因组测序数据：解决李斯特菌单核细胞增生疫苗爆发
摘要：单核细胞增生李斯特菌（LM）本质上是普遍存在的，并以其在生产过程中污染食物的能力而闻名。自2019年以来，荷兰已使用了对流行病学数据补充的食物和人分离株的整个基因组序列的实时监测，以提高（活跃）群集的源源的速度和成功率。在2019年1月至2023年5月之间进行了4至19例人类病例的九个群集。鱼类生产地点通常与李斯特菌病的爆发有关（六个簇），尽管其他类型的食品业务可能会面临类似的LM问题，因为生产过程和程序决定了风险。结果表明，食物样品中低水平的LM仍然可以与疾病有关。因此，对一群案件的调查和预防原则的部署有助于专注于安全食品并防止进一步的案件。食品业务中环境监测的良好做法可以尽早发现食品安全的潜在问题，并帮助食品企业采取适当的措施，例如清洁以防止LM再生长，从而未来爆发。
单剂量复制型 RNA 疫苗可在非人类灵长类动物中诱导产生针对 SARS-CoV-2 的中和抗体
图 1. 体外 repRNA-CoV2S 表征。（A）密码子优化的全长刺突 (S) 开放阅读框，包括 S1-、S2-、跨膜 (TM) 和胞质 (CD) 结构域，对应于 SARS-CoV-2 分离株武汉-Hu-1（GenBank：MN908947.3）中的位置 21,536 至 25,384，与 c 端 v5 表位标签融合，克隆到编码委内瑞拉马脑炎病毒株 TC-83 的 4 个非结构蛋白 (nsP1-4) 基因的 α病毒复制子中。 RNA 转录和加帽后，将 repRNA-COV2S 转染到 BHK 细胞中，24 小时后，使用 (B) 抗 v5 免疫荧光和 (C) 蛋白质印迹法分析细胞，使用恢复期人血清或抗 v5 进行免疫检测。重组 SARS-CoV2 刺突蛋白 (rCoV2-Spike) 和 repRNA-GFP 分别用作阳性和阴性对照。B 和 C 中的数据代表 2 个独立实验。57
基于 AAV 的室温稳定单剂量 COVID-19 疫苗可为非人类灵长类动物提供持久的免疫原性和保护作用
SARS-CoV-2 疫情已影响全球超过 1.85 亿人，导致超过 400 万人死亡。为了控制疫情，人们仍然需要安全的疫苗，这些疫苗应以低剂量和可扩展的剂量提供持久的保护，并且可以轻松部署。AAVCOVID-1 是一种腺相关病毒 (AAV) 疫苗，基于刺突基因，在小鼠和非人类灵长类动物中单次注射后就表现出强大的免疫原性，并为猕猴提供完全保护，使其免受 SARS-CoV-2 攻击。峰值中和抗体滴度在 1 年内持续存在，并由功能性记忆 T 细胞反应补充。AAVCOVID 载体在人类中没有相关的预先存在的免疫力，也不会引起与基因治疗中使用的常见 AAV 的交叉反应。载体基因组的持久性和表达在注射后会减弱。单次低剂量要求、高产量可制造性以及室温下储存 1 个月的稳定性可能使该技术非常适合支持全球范围内针对新出现病原体的有效免疫运动。
复制子 RNA 疫苗可在中和抗体减弱后在非人类灵长类动物中诱导针对 SARS-CoV-2 的持久保护性免疫
1 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学微生物学系，2 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学华盛顿国家灵长类动物研究中心，3 美国蒙大拿州汉密尔顿市美国国立卫生研究院落基山实验室国家过敏和传染病研究所内部研究部病毒学实验室，4 美国蒙大拿州汉密尔顿市美国国立卫生研究院落基山实验室国家过敏和传染病研究所内部研究部落基山兽医分部，5 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心疫苗和传染病部，6 美国华盛顿州西雅图 HDT Bio，7 美国华盛顿大学生物化学系
AAV-IKV介导的Decorin的表达抑制了青光眼的鼠模型和非人类灵长类动物的鼠模型和AAV-IKV转导模型
主要的开角青光眼（POAG）和婴儿芳香青光眼（IAG）分别是成人和婴儿视力丧失的重要贡献者。这两种指示都与小梁网（TM）的纤维化有关，该小梁网（TM）减弱了幽默流出，眼内压（IOP）和视网膜神经节细胞（RGC）死亡。转化生长因子β2（TGFβ2）与POAG和IAG中的间充质转变（EMT）有关。TGFβ2的主要调节剂是Decorin，这是一种蛋白聚糖，其表达在青光眼患者中的表达降低。在这项研究中，我们证明了使用腺相关病毒（AAV）载体AAV-IKV的鼠前腔高度感染，包括睫状体，角膜基质，TM和角膜神经。表达组成性活跃的TGFβ2（AAV-IKV-TGFβ2CS）的AAV-IKV导致小鼠中TM的纤维化，随后IOP和RGC死亡增加了TM的纤维化，对POAG和IAG的病理学特征进行了建模。从AAV-IKV载体（AAV-IKV-DECORIN）中表达了人类装饰蛋白，使AAV-IKV-TGFβ2CS注射的小鼠在AAV-IKV-TGFβ2CS中减弱了纤维化，IOP和RGC死亡，这表明AAV-IKV-DECORIN可能会分别用作POAG和IAG的治疗。最后，非人类灵长类动物中AAV-IKV-GFP载体的腔内注射导致角膜中GFP的表达而没有任何可见的毒性。
srt-015-a秒 - subs1抑制剂 - liver-...
在所有评估的物种（小鼠，大鼠和非人类灵长类动物）中观察到的SRT-015的肝选择性分布在Dio-Nash模型中慢性施用12周后没有肝积累，没有GLP毒理学研究
重新诠释数字时代的人类
本文的论点建立在数字时代对“人类”的（重新）解释及其与非人类的纠葛之上。由于科学技术的巨大进步，人类概念已显著地转变为一种创新的东西，从而社会也随之进步，诸如人类、非人类、后人类和包括机器人在内的超人类等术语已成为需要在数字时代重新解释的概念。在一个加密货币、人工智能、5G 技术、自动驾驶汽车、量子计算机、基因工程、边缘计算、微芯片、绿色技术和氢燃料电池被普遍视为 21 世纪创新发明的星球上，人类的地位正在分散，并从中心化转移到更边缘的领域。本文从人类中心主义（广义上指以人为万物之基本尺度的思维过程）出发，借鉴唐娜·哈拉维、罗西·布拉伊多蒂、卡里·沃尔夫、弗朗西斯卡·费兰多等人的哲学论述，揭示了人类从人类中心主义到后人类主义，以及从后人类主义到超人类主义的转变。本文从认识论和本体论的角度审视人类的社会文化存在，试图（重新）定义人类在数字时代的地位，重点关注人类与非人类之间的关系及其纠葛。
全细胞灭活疫苗进行呼吸道免疫可诱导小鼠和非人类灵长类动物产生针对结核病的功能性粘膜免疫球蛋白
通过自然感染途径接种疫苗是疫苗学中一种有吸引力的免疫策略。在结核病方面，近年来，通过呼吸道接种疫苗重新引起了人们的兴趣，并在不同的动物模型中显示出了有效性。在这种情况下，呼吸道疫苗接种会触发肺部免疫机制，而当疫苗通过肠外途径给药时，这种机制会被忽略。然而，粘膜抗体对疫苗诱导保护的贡献研究甚少。在本研究中，我们在小鼠和非人类灵长类动物 (NHP) 中通过粘膜给药评估了一种新型全细胞灭活疫苗 (MTBVAC HK)。通过鼻腔途径给予 BCG 致敏小鼠的 MTBVAC HK 显著提高了仅由皮下 BCG 赋予的保护效力。有趣的是，这种改进的保护在缺乏聚合免疫球蛋白受体 (pIgR) 的小鼠中不存在，这表明粘膜分泌免疫球蛋白在保护性免疫中起着至关重要的作用。我们在 NHP 中的研究证实了 MTBVAC HK 能够触发粘膜免疫球蛋白。重要的是，体外试验证明了这些免疫球蛋白在人类巨噬细胞存在下诱导结核分枝杆菌调理作用的功能。总之，我们的结果表明，粘膜免疫球蛋白可以通过疫苗接种来诱导，以提高对结核病的保护作用，因此，它们代表了下一代结核病疫苗的一个有希望的目标。