脑机界面(BMIS)有望恢复运动功能受损,并用作学习学习的运动技能的强大工具。虽然基于肢体的运动假体系统利用非人类灵长类动物作为重要的动物模型,但1-4个言语假体缺乏类似的动物模型,并且在神经界面技术,脑覆盖范围和行为研究设计方面更具限制。5–7个鸣禽是学习复杂人声行为的有吸引力的模型。birdsong与人类的言语有许多独特的相似之处,8-10及其研究对学习,执行和维护声带技能背后的多种机制和电路产生了一般的见解。11–18此外,歌曲产生的生物力学与人类和一些非人类灵长类动物的生物力学相似。19–23在这里,我们演示了人声合成器
合格的专家小组对已发表的文献进行了全面的综述和关于丁丙诺啡的未发表研究数据。此外,他们使用轶事信息和自己的个人经验,使用丁丙诺啡来完成对非人类灵长类动物的埃塞卡XR®目标动物安全和有效性的评估。所审查的文献包括在非人类灵长类动物以及其他哺乳动物物种中使用丁丙诺啡,包括短效和长效表述。合格的专家小组重点是在手术等程序之后,在非人类灵长类动物中使用丁丙诺啡进行疼痛管理。与丁丙诺啡的短作作用表述(持续4小时至8小时的单个注射),丁丙诺啡的持续或延长释放配方(较长的作用)是长期作用,最大程度地减少重复的克制和与目标动物中多次注射的压力以及对处理者的风险相关的压力。ethiqaXr®是丁丙诺啡的扩展释放公式。由于非人类灵长类动物物种的多样性,该小组推断了各种物种的信息,以支持其评估EthiqaXr®的有效性和目标动物安全性。因此,合格的专家小组建议,当给患者服用镇痛药时,对于研究人员和兽医来说,请仔细评估每个动物或实验组的疼痛。合格的专家小组确定,如果需要,可以在初始剂量后每72小时进行一次重复剂量的EthiqaXr®。合格的专家小组使用了可用的信息和个人经验来支持给药建议。他们说,非人类灵长类动物的剂量范围为0.01-0.72 mg/kg体重丁丙诺啡。合格的专家小组(Guarnieri,2021)审查的一篇文章报告说,哺乳动物物种通常需要0.5-2 ng/ml的丁丙诺啡血液浓度以提供可接受的镇痛。第二篇文章描述了与丁丙诺啡的持续释放(SR)配方相比,即时释放(IR)丁丙诺啡的药代动力学(PK)(Nunamaker等,2013)。成人恒河猴和cynomolgus猴子被施用0.01 mg/kg IR,0.03 mg/kg IR或0.2 mg/kg SR。猴子分别在4、8和96小时保持了高于0.5 ng/ml的丁丙诺啡的血浆浓度。合格的专家小组确定,这项研究表明,提供IR二马诺啡的镇痛需要重复
图 1 – DCFHP 设计和验证。(A) DCFHP 示意图以红色显示了将 S∆C-Fer 转化为 DCFHP 所做的修改。受体结合域 (RBD)、N 端域 (NTD)、S1/S2 切割位点、S2' 切割位点、融合肽 (FP)、七肽重复 1 (HR1),如注释所示。(B) SDS-PAGE 凝胶显示纯化的 DCFHP 以单体形式运行,分子量达到预期的 kDa(梯形图,左侧显示)。(C) 从 SEC-MALS 确定的 UV(黄色)和光散射(灰色)轨迹显示了均匀的纳米颗粒峰,其近似分子量(虚线)为 3.4MDa。(D) DCFHP 的 3D 重建低温电子显微镜密度图,采用八面体对称性细化。 (E) 用 S∆C-Fer 或 DCHFP(由 500 µg 明矾和 20 µg CpG 1826 配制)免疫小鼠后,第 21 天血清对武汉-1 SARS-CoV-2 假病毒具有类似的强效中和作用,单次免疫后即可达到。在表达 ACE2 和 TMPRSS2 的 HeLa 细胞系中评估中和滴度。10 只小鼠的数据以几何平均滴度和标准差表示。测定定量限 (LOQ) 显示为虚线水平线。
SARS-COV-2大流行已经影响了全球超过1.85亿人,导致超过400万人死亡。为了遏制大流行,继续需要安全疫苗,以低和可扩展的剂量提供耐用的保护,并且可以轻松部署。在这里,Aavcovid-1是一种腺相关病毒(AAV),基于尖峰基因的疫苗候选者在单个注射后表现出在小鼠和非人类培训中的有效免疫原性,并且在Ma-Caques中完全保护了SARS-COV-2挑战。峰值中和抗体滴度在1年时持续,并与功能性记忆T细胞反应相辅相成。Aavcovid载体在人类中没有相关的先前免疫力,也不会引起对基因治疗中使用的常见AAV的交叉反应。注射后载体基因组持久性和表达减弱。单一的低剂量需求,高收益的生产性和1个月在室温下存储的稳定性可能使得这项技术非常适合在全球范围内支持有效的新兴病原体的有效免疫效果。
动物武器伤人试验令人震惊地推翻了过去的禁令 1983 年,善待动物组织 (PETA) 揭露并成功地关闭了美国国防部的一个“伤口实验室”。在这个实验室里,狗、山羊和其他动物被大威力武器射击造成伤害,促使时任国防部长卡斯帕·温伯格 (Caspar Weinberger) 首次永久禁止在伤口实验室射杀狗和猫。4 2005 年,美国陆军颁布了第 40-33 号条例,禁止在“为研制生物、化学或核武器而进行的”实验中使用狗、猫、海洋动物和非人类灵长类动物。 5 然而,2020 年,美国陆军在美国陆军医学研究与发展司令部 (USAMRDC) 的“84 号政策”中显然改变了立场,允许“购买或使用狗、猫、非人类灵长类动物或海洋哺乳动物,以使用武器造成伤害,用于进行医学研究、开发、测试或评估。” 6 重要的是,美国空军第 59 医疗联队最近通过了一项政策,声明其自己的实验项目“不开展涉及非人类灵长类动物、狗、猫或海洋哺乳动物的研究与开发或训练方案” 7 -这与 USAMRDC 的第 84 号政策相反,该政策允许对这些动物进行武器伤人测试。 USAMRDC 试图对动物武器伤人试验保密 2022 年 3 月,PETA 根据《信息自由法》(FOIA)提出请求,要求提供 USAMRDC 批准的“使用武器……对狗、猫、海洋动物和非人类灵长类动物造成伤害”的试验的照片、视频和其他文件。尽管 USAMRDC 最初表示它至少有 2,000 份响应记录,但后来又改口说只有一份这样的测试协议记录。USAMRDC 没有拥抱透明度,而是选择了保密,声称对我们请求的响应记录“出于国防或外交政策的利益……被保密”。 8 我们已提起上诉,要求发布应提供的所要求信息的删节版,9 PETA 认为这是法律要求的。纳税人应该知道美国陆军拒绝公布其令人震惊的动物武器伤人实验细节,到底在隐瞒什么。
体外:293T、人类视网膜类器官、iPSC 衍生的 RPE、人类视网膜外植体、人类 RPE/脉络膜外植体 体内:C57BL/6J 小鼠(WT 和 Abca4 huG1961E)、非人类灵长类动物(食蟹猴)
摘要组织越来越多地实施算法决策AIDS来建议管理决策。我们使用建议(人类和非人类)背后的经理动机,尤其是分享责任与提高决策精度的动机。我们在销售预测环境中与经验丰富的经纪人进行了在线实验,并发现当他们无法(能够)与顾问分担责任时,经理们专注于提高决策准确性(分享责任)。此外,管理人员更希望与非人类顾问分享责任,除非他们认为算法是社会胜任的。因此,结果表明,管理者不仅有动机来最大程度地减少预测错误,而在接受建议时减少个人责任。,我们通过在接受(非)人类建议时强调经理的机会主义动机来为文学做出贡献。我们的发现也对实践具有重要意义。具体来说,公司在实施算法的决策辅助工具时应意识到经理的机会性建议动机。
尽管用于恢复运动功能的脑机接口技术发展迅速,人们对此也产生了浓厚的兴趣,但假手指和假肢的性能仍无法模仿自然功能。将脑信号转换为假肢控制信号的算法是实现快速逼真的手指运动的限制因素之一。为了实现更逼真的手指运动,我们开发了一个浅层前馈神经网络来解码两只成年雄性恒河猴的实时双自由度手指运动。使用两步训练方法,引入重新校准的反馈意图训练 (ReFIT) 神经网络以进一步提高性能。在对两只动物进行 7 天的测试中,神经网络解码器的手指运动速度更快、更自然,与代表当前标准的 ReFIT 卡尔曼滤波器相比,吞吐量提高了 36%。这里介绍的神经网络解码器展示了优于当前最先进水平的连续运动的实时解码,并可以为使用神经网络开发更自然的脑控假肢提供一个起点。
摘要组织越来越多地实施算法决策AIDS来建议管理决策。我们使用建议(人类和非人类)背后的经理动机,尤其是分享责任与提高决策精度的动机。我们在销售预测环境中与经验丰富的经纪人进行了在线实验,并发现当他们无法(能够)与顾问分担责任时,经理们专注于提高决策准确性(分享责任)。此外,管理人员更希望与非人类顾问分享责任,除非他们认为算法是社会胜任的。因此,结果表明,管理者不仅有动机来最大程度地减少预测错误,而在接受建议时减少个人责任。,我们通过在接受(非)人类建议时强调经理的机会主义动机来为文学做出贡献。我们的发现也对实践具有重要意义。具体来说,公司在实施算法的决策辅助工具时应意识到经理的机会性建议动机。