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非小细胞肺癌的靶向治疗
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，传统化疗对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效有限。近年来，由于包括靶向治疗在内的新治疗方式的发展，NSCLC 患者的预后已显著改善。靶向治疗利用针对特定突变基因（例如 EGFR 和 ALK）的单克隆抗体 (mAb)、抗体-药物偶联物 (ADC) 或小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。这些药物的开发加深了我们对 NSCLC 的了解并改善了患者的治疗效果。本综述旨在总结 NSCLC 靶向治疗的机制和现状，讨论克服获得性耐药的策略，并应对该领域当前面临的挑战。
引文 Shimizu T, Inoue E, Ohkuma R, Kobayashi S, Tsunoda T 和 Wada S (2023) 晚期非小细胞肺癌患者的可溶性 PD-L1 变化
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的大多数，是癌症相关死亡的主要原因。大多数 NSCLC 病例在诊断时伴有远处转移 (1)。因此，对晚期 NSCLC 病例的有效治疗至关重要 (2)。经过随机 3 期试验，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 已成为晚期 NSCLC 患者的标准治疗 (3-5)。程序性死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 在 NSCLC 组织中的表达率为 24% 至 60%，肿瘤 PD-L1 表达似乎是预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 有效性的潜在生物标志物。目前，这些抗 PD-1 抑制剂已被用作一线治疗 PD-L1 高表达（≥ 50% 的肿瘤细胞）且无 EGFR、ALK 或 ROS1 异常的晚期 NSCLC 患者的单药疗法（6）。获取晚期 NSCLC 患者的肿瘤组织可能具有挑战性。与基于血清的检测相比，组织分析不太适合用于治疗监测。最近有报道称，血浆或血清中的治疗前或治疗后可溶性 PD-L1（sPD-L1）可作为监测 NSCLC 患者 ICI 治疗的潜在生物标志物（7-13）。然而，很少有报道研究 sPD-L1 随时间的变化是否可以作为 ICI 疗效的生物标志物。在过去几年中，一些研究已经检验了治疗前或治疗后 sPD-L1 水平与各种癌症预后之间的关联。 2023 年，Sze ́ les 等人进行了一项荟萃分析，以评估治疗前 sPD-L1 与多种人类恶性肿瘤生存期之间的相关性 ( 14 )。汇总的总体估计值表明，sPD-L1 是各种癌症中 OS 较短的重要指标，在 NSCLC 中观察到的关联性最强。然而，当谈到 sPD-L1 变化时，先前的研究得出了不一致的结果，可能是由于样本量小或缺乏具有临床意义的关系。为了确定 sPD-L1 变化的作用，我们使用来自七项试验中的两项的个体患者数据对 PD-1 抑制剂治疗进行了协作个体患者数据荟萃分析。
Selpercatinib 治疗先前接受过治疗的 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌
3.1 患者和临床专家解释说，晚期非小细胞肺癌（NSCLC；包括呼吸困难、咳嗽和体重减轻）的症状很难治疗。NHS 对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的典型治疗方法是化疗（如铂类双药化疗）和免疫疗法（如派姆单抗）。临床专家和来自 NHS England 的癌症药物基金临床负责人解释说，对于之前接受过治疗的 RET 融合阳性 NSCLC，多西他赛是主要治疗方法。但他们也解释说，一些患者也可能接受尼达尼布与多西他赛的联合治疗，而这些是该适应症的唯一标准治疗方法。他们解释说，与单用多西他赛相比，多西他赛与尼达尼布的使用正在减少，因为其益处有限且副作用增加。这使得 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者几乎没有选择。 Selpercatinib 是首个针对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的治疗药物，已在某些此类肿瘤患者中显示出较高的反应率。委员会得出结论，RET 融合阳性 NSCLC 患者会欢迎该药物的推出
外周CD4 + T细胞与接受化学免疫疗法的晚期非小细胞肺癌患者的反应和存活相关
结果：治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多（p <0.05）。预处理总淋巴细胞（P = 0.012），总B淋巴细胞（P = 0.025）和NK细胞（P = 0.022）以及治疗后NK细胞（P = 0.011）和NKT细胞（P = 0.035）显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关（P = 0.038）。在多元分析中，治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS（危险比[HR] = 10.30，P = 0.038）和PFS（HR = 1.95，P = 0.022）负相关。值得注意的是，在治疗前后，CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关（P <0.05）。
pd-1抑制剂和化学疗法在晚期非小细胞肺癌中不同肿瘤部位的同时辐照：前瞻性随机阶段3 NIRVANA-nirvana-lung试验
PD-1抑制剂和竞争者辐照的化学疗法在倡导的非小细胞肺癌中在各种肿瘤部位进行介绍：前瞻性随机随机阶段3 Nirvana-lung试验JérômeDoyen，1* Benjamin Besse，Benjamin Besse，2,3 Mattheieutheieu，2,3 Mattheieutheieu，4 Naima Bonnet，4 Naima Bonnet，5 Antonon naimin ny.6.6.6.6.7* 1.7* 1.7*。辐射肿瘤学系，安托万拉卡斯甘恩中心，科特德大学，法国尼斯市联邦克劳德·拉兰妮，法国2。医学肿瘤学部，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），维勒维夫（Vilejuif），法国3。巴黎大学，医学院，94270 Le Kremlin-Bicêtre，法国4。统计局，法国维勒维夫Gutave Roussy 5。Unicancer放射疗法（Unitrad）的研究小组，法国巴黎Unicancer 6。国际胸腔癌中心（CITC）的辐射肿瘤学系，Gustave Roussy，F-94805，Vilejuif，法国7。巴黎大学 - 萨克莱大学，Inserm U1030，分子放疗，F-94805，法国Villejuif *相应的作者：Jerome.doyen@nice.unicancer.fr antonin.lever antonin.levy@gustaversy@gustaverssy.fr
晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的长期反应的临床和分子特征
摘要◥目的：我们试图识别出晚期非小胞菌患者（NSCLC）WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE（LTR）到免疫检查点抑制剂（ICI）的特征，这些特征与短期响应（STR）的预测特征可能有所不同。实验设计：我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1（PD-L1）表达，肿瘤突变负担（TMB），下一代测序（NGS）和全异位测序（WES）数据，以识别与STR和非LTR相比，在达到LTR的患者中富集的特征。结果：在3,118例患者中，有8％的LTR和7％的STR，5年总生存率（OS）为81％和18％
一例晚期非小细胞肺癌，具有肝细胞癌的特征，响应于杜瓦卢马布，tremelimumab，car
一名55岁的男性患有2型糖尿病的男性，在胸部X射线上呈左肺肿块。血清血液测试显示，癌细胞胚抗原升高为27.5 ng/ml，其正常α-抗蛋白质和由维生素K缺失或拮抗剂II（PIVKA-II）诱导的蛋白质升高。计算机断层扫描（CT）显示肺的左下叶S6段中有73毫米的椭圆形质量，左肺肺淋巴结淋巴结病，肝片段S4/5中的多个结节和多个肋骨病变。支气管镜检查显示左B6支气管中有息肉病变，活检显示出类似于肝细胞癌的肿瘤细胞。免疫组织化学染色的肝细胞石蜡1（HEP PAR 1）和CD10呈呈弥漫性，甲状腺转录因子1（TTF-1），P40，突触蛋白蛋白和细胞角蛋白5/6（CK5/6）对甲状腺转录因子1（TTF-1），P40，Synaptophysin和细胞角蛋白呈阴性。此外，肿瘤细胞的22C3免疫组织化学的编程死亡 - 凸得到1（PD-L1）表达为40％，基因突变分析显示Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物（KRAS）非G12C突变阳性。乙氧基苯甲酰二乙基三亚苯甲酸五乙酸（GD- EOB-DTPA）肝脏增强的磁共振成像（MRI）表现出肿瘤内部增强，环内增强，增强环的增强，并减少GD-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-EOB-DTPA UPTAKE uptake uptake necrototic necrototic necrasis necrasis necrasiss。患者被诊断为患有临床T4N1M1C期的未知组织学亚型的晚期非小细胞肺癌。用胰岛素优化了血糖控制后，启动了用杜瓦卢马布，tremelimumab，carboplatin和Nab--甲氟甲酰胺治疗的治疗。原发性肺和转移性肝病变均显示出收缩的趋势。毒性包括需要输血的贫血，但没有观察到其他严重的不良事件，包括免疫相关的不良事件。 该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法，因为它的生存率超出了先前报道的中位数。毒性包括需要输血的贫血，但没有观察到其他严重的不良事件，包括免疫相关的不良事件。该方案可能被认为是类似于肝癌癌的非小细胞肺癌的有前途的治疗方法，因为它的生存率超出了先前报道的中位数。
对放射疗法的回顾性研究结合了非小细胞肺癌基线脑转移患者的免疫疗法
这项多中心回顾性研究旨在评估一线免疫疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移（BM）患者中的安全性和功效。该研究包括138例接受免疫检查点抑制剂（ICI）的患者，无论是单独或与脑放射疗法（BRT）联合使用，从2020年至2023年10月。颅内总体反应率（IORR），总反应率（ORR），无进展生存率（PFS），颅内进展的无生存率（IPF），总生存率（OS）和与治疗相关的毒性。尽管与仅ICI相比，接受ICIS Plus BRT的患者显示出更长的OS趋势，但差异在统计学上并不显着（P = 0.201）。在82例具有可用数据的患者中，ICIS组中的IORR为49.1％（35-63），ICIS + BRT组为75.9％（56-90）。值得注意的是，在需要皮质类固醇或甘露醇的患者中，联合疗法与更好的预后有关（P = 0.05）。我们发现，用ICIS + BRT治疗的患者的IORR得到了改善，并且没有增加严重不良事件（SAE）的发生率。此外，ICI和BRT的组合提高了使用皮质类固醇的患者亚组的存活率。
非小细胞肺癌的免疫疗法
1-雷姆斯大学香槟阿尔登，Sfr Cap-santé（Fed 4231），医学生物化学实验室和分子生物学，法国Reims，法国。2- CNRS UMR 7369，细胞外和细胞动态矩阵-Medyc，Reims，法国。3-雷姆斯大学香槟阿登，INSERM，P3CELL UMR-S1250，SFR CAP-SANTE，51097 REIMS，法国4-Chu Reims，RobertDebré医院，病理学服务，51092 REIMS，法国，法国。5-楚恩斯，呼吸道疾病和过敏症的服务，法国雷姆斯。6- Chu Reims，生物化学实验室 - 药理学 - 毒理学，法国Reims。＃这些作者对这项工作也同样贡献。*通讯作者：Jean-Baptiste Oudart，医学博士，博士。生物化学 - 药理学毒理学实验室，PôleDeBiologie Territorial，Chu de Reims，DuGénéralKoenig大道，法国51100 Reims。
更新到2024 CSCO高级非小细胞肺癌指南
在过去的一年中，在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）方面取得了一些进步，尤其是在免疫疗法和焦油治疗领域。这些成就为改善患者预后提供了其他选择。2024年中国NSCLC临床肿瘤学会（CSCO NSCLC）是中国临床肿瘤学家的关键参考，已纳入了当前的全球研究，并改编了适用于中国现实世界中适用性的建议。此更新不仅涵盖了患者的选择，功效和安全性，还涵盖了经济学和可及性，目的是为中国肿瘤学家提供更精确，更全面的治疗指导。针对EGFR，ALK，RET和MET突变已修订了目标治疗指南，以提供实用，面向未来的致癌驱动器突变的建议。对于没有致癌驱动器突变的NSCLC患者，其性能状态为2，atezolizumab已作为II级前线建议包括在内，从而突出了该队列中免疫疗法的重要性。此外，正在积极研究诸如抗体毒物缀合物（ADC）之类的新型治疗方法，并显示出有希望的潜力。本文介绍了关键更新，为临床实践提供了增强的指导，并为肺癌护理质量的发展做出了贡献。