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非小细胞肺癌靶向治疗检测 AHS - M2030
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一组异质性癌症，包括除小细胞肺癌 (SCLC) 之外的任何类型的上皮性肺癌，小细胞肺癌起源于肺的上皮细胞，包括鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌 (Thomas, et al., 2023)。最近，NSCLC 中的致癌作用与表皮生长因子受体 (EGFR) 的突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因或 ROS1 基因的重排有关 (Sequist & Neal, 2024)。有关在 NSCLC 中使用循环肿瘤细胞的指导，请参阅政策 AHS-G2054 液体活检。有关肿瘤突变负荷测试 (TMB) 和/或微卫星不稳定性 (MSI) 分析的指导，请参阅 AHS-M2178 微卫星不稳定性与肿瘤突变负荷测试政策。相关政策：AHS-G2054 液体活检 AHS-M2029 皮肤黑色素瘤分子检测 AHS-M2078 RET 原癌基因种系突变基因检测 AHS-M2160 肺部疾病分子检测 AHS-M2178 微卫星不稳定性与肿瘤突变负荷测试
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂对携带 BRAF 3 类突变的非小细胞肺癌的临床和临床前活性
结果 患者 1 为 60 岁男性，患有 BRAF D594N 突变 NSCLC，在接受一线和二线化疗后病情进展，对厄洛替尼治疗后病情完全缓解。患者 2 为 60 岁女性，患有 BRAF D594G 突变 NSCLC，在接受一线化学免疫疗法后病情进展，对厄洛替尼治疗后病情部分缓解。在 BRAF 3 类突变和 EGFR 突变细胞系中观察到厄洛替尼治疗后基线磷酸化 EGFR 值升高和 EGFR 活性降低，但在 BRAF 1 类突变、BRAF 2 类突变或 KRAS 突变细胞系中未观察到此现象。厄洛替尼抑制了 BRAF 3 类突变细胞系（IC 50 6.33 和 7.11 m M）和 BRAF 2 类突变细胞系（IC 50 5.51 m M）的二维生长，尽管其浓度高于 EGFR 突变系，但它对 BRAF 1 类突变（IC 50 ，> 25 m M）或 KRAS 突变（IC 50 ，> 25 m M）系没有影响。这些结果得到了三维和球体形成试验的证实。在癌细胞系百科全书中，与 BRAF 2 类突变和 KRAS 突变系相比，BRAF 3 类突变的 NSCLC 细胞系对 EGFR-TKI 的敏感性更高。
非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR外显子7突变的新发现：四个病例的临床和病理分析
表皮生长因子受体（EGFR）基因的18至21的外显子基因是NSCLC患者中最常见的突变区域[1]。在具有特定EGFR突变的NSCLC患者中，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗有良好的反应，例如19-DEL，L858R，T790M，20-INS，G719X，S768I和L861Q [2]。近年来，临床实践中大规模平行测序技术的开发和标准化实施使得可以鉴定稀有突变，包括EGFR的外显子7中的突变。2018年，Dai L等。 [3]报道了C.866C> t（p。A289V）突变，它影响了EGFR外显子7的细胞外区域。 该突变尚未包含在主要国际数据库中，例如Oncokb，Uncormon EGFR和Clinvar [4]。2018年，Dai L等。[3]报道了C.866C> t（p。A289V）突变，它影响了EGFR外显子7的细胞外区域。该突变尚未包含在主要国际数据库中，例如Oncokb，Uncormon EGFR和Clinvar [4]。
伊维菌素通过调节非小细胞肺癌中的 ABCB1 克服耐药性，增强紫杉醇疗效
摘要。背景/目的：对紫杉醇 (PTX) 的化学耐药性显著降低了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果，尤其是在晚期患者中，降低了无进展生存率和总生存率。导致耐药性的关键机制之一是 PTX 通过外排泵从靶细胞中排出。伊维菌素是一种抗寄生虫的杀菌剂；然而，最近有研究表明它可以抑制人类癌细胞的增殖。因此，我们旨在评估伊维菌素与 PTX 联合使用的治疗潜力，并研究伊维菌素克服 PTX 耐药性的分子机制。材料和方法：我们评估了伊维菌素在用或不用 PTX 处理的 A549 细胞中的抗肿瘤作用。我们还使用该细胞系建立了 PTX 耐药细胞并探索了潜在机制。此外，我们评估了伊维菌素是否通过恢复药物敏感性来减弱 PTX 耐药性。结果:A549细胞与PTX联合治疗
使用阿米凡他单抗治疗非小细胞肺癌的皮肤毒性：实用指南和最佳实践
AMIVANTAMAB 是一种双特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质上皮转化因子 (MET) 受体导向抗体，获批与卡铂-培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 20 插入变异 (Ex20ins NSCLC) 的非小细胞肺癌患者，作为一线治疗，以及作为铂类化疗后病情进展的 Ex20ins NSCLC 患者的单一疗法。 Amivantamab 还被批准与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 置换患者，以及与卡铂-培美曲塞联合用于 EGFR Ex19del 或 L858R 患者，其在接受奥希替尼治疗后病情进展 (Park 等人，2021 年；强生公司，2024 年；Zhou 等人，2023 年)。美国食品药品监督管理局根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果授予了初步加速批准，该试验发现总体缓解率为 40%（由盲法独立中央审查评估），中位缓解持续时间为 11.1 个月，安全性与 EGFR 和 MET 抑制的预期一致 (Park 等人，2021 年)。 2024 年 3 月，美国食品药品监督管理局全面批准了 amivantamab，并根据 3 期 PAPILLON 试验的结果增加了与化疗联合用于一线治疗的适应症，该试验发现，amivantamab 联合化疗的中位无进展生存期 (11.4 个月) 明显长于单纯化疗 (6.7 个月) (p < 0.001) (Zhou et al., 2023)。2024 年 8 月，美国食品药品监督管理局还根据 3 期 MARIPOSA 试验的结果增加了 EGFR Ex19del 或 L858R 患者与 lazerti nib 联合用于一线治疗的适应症 (Cho et al., 2024)。在 MARIPOSA 中，一线阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期明显长于奥希替尼（23.7 个月对 16.6 个月）（p < 0.001）（Cho 等人，2024 年）。根据 3 期 MARIPOSA-2 试验的结果，在奥希替尼治疗进展后，阿米凡他单抗也于 2024 年底获批与化疗联合治疗 EGFR Ex19del 或 L858R，在该试验中，阿米凡他单抗联合化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗（6.3 个月对 4.2 个月）（p < 0.001）（Passaro 等人，2024 年）。
针对先前治疗的晚期非小细胞肺癌患者的Tepotinib与多西他单一治疗的成本效益MET
参考：1。Bladt F等。Clin Cancer Res。 2013; 19（11）：2941; 2。 Tepmetko：医学概述。 2022。 可在以下网址提供：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tepmetko-epar-product-product- inoceal_en.pdf。 2024年11月11日访问； 3。 Paik PK等。 n Engl J Med。 2020; 383（10）：931–943; 4。 Mazieres J等。 Jama Oncol。 2023; 9（9）：1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用：https：//www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问； 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387（10027）：1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供：https：//www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问； 8。 Hahl J等。 健康价值。 22：补充。 3S721（2019年11月）。Clin Cancer Res。2013; 19（11）：2941; 2。 Tepmetko：医学概述。 2022。 可在以下网址提供：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tepmetko-epar-product-product- inoceal_en.pdf。 2024年11月11日访问； 3。 Paik PK等。 n Engl J Med。 2020; 383（10）：931–943; 4。 Mazieres J等。 Jama Oncol。 2023; 9（9）：1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用：https：//www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问； 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387（10027）：1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供：https：//www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问； 8。 Hahl J等。 健康价值。 22：补充。 3S721（2019年11月）。2013; 19（11）：2941; 2。Tepmetko：医学概述。2022。可在以下网址提供：https：//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tepmetko-epar-product-product- inoceal_en.pdf。2024年11月11日访问； 3。Paik PK等。 n Engl J Med。 2020; 383（10）：931–943; 4。 Mazieres J等。 Jama Oncol。 2023; 9（9）：1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用：https：//www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问； 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387（10027）：1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供：https：//www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问； 8。 Hahl J等。 健康价值。 22：补充。 3S721（2019年11月）。Paik PK等。n Engl J Med。2020; 383（10）：931–943; 4。Mazieres J等。Jama Oncol。 2023; 9（9）：1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用：https：//www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问； 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387（10027）：1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供：https：//www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问； 8。 Hahl J等。 健康价值。 22：补充。 3S721（2019年11月）。Jama Oncol。2023; 9（9）：1260–1266; 5。MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用：https：//www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问； 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387（10027）：1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供：https：//www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问； 8。 Hahl J等。 健康价值。 22：补充。 3S721（2019年11月）。MäklinS等。卫生与福利研究所2021。可用：https：//www.julkari.fi/handle/10024/142882。2024年11月11日访问； 6。Herbst RS等。lancet 2016; 387（10027）：1540–1550; 7。制药定价委员会的健康经济评估指令。可在以下网址提供：https：//www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。2024年11月11日访问； 8。Hahl J等。 健康价值。 22：补充。 3S721（2019年11月）。Hahl J等。健康价值。22：补充。3S721（2019年11月）。3S721（2019年11月）。
III期和IV期非小细胞肺癌患者静脉血栓栓塞的风险：全国范围的描述性队列研究
有多种可行的口感重新分解，并且在文献中提出了几种算法。de almeida及其同事12的一种算法包括基于基因的参与和存在不良特征的分类系统（咽部颈动脉暴露在咽部中，颈部与颈部进行沟通，> 50％的软pa嘴切除）。paptents通常没有任何不良特征（I/II类）以次要意图，一级闭合或局部皮瓣进行重建，这些闭合或局部襟翼利用后咽后附近的Tis-Sue和上级狭窄者进行了重建。具有不良特征的患者（III/ IV类）需要区域组织转移，并考虑自由皮瓣重建。区域襟翼，例如下岛皮瓣，13个胸大肌瓣，14和胸骨骨皮瓣15，在文献中都得到了很好的描述。进行自由组织转移，以解决广泛的pal骨和咽部缺陷，并且可能需要基于疾病严重程度的辅助放疗的患者。无TOR的指示无瓣重建作为指南，每个患者都需要仔细量身定制的决策来选择最佳的重建策略。在我们的经验中，我们对至少三分之一的软触及缺陷或切除的个体进行了柔软的口感重新构造。横向延伸，包括内侧翼状和颈内动脉的暴露也是自由组织转移的考虑。16患者咽部收缩和至少一半的舌底，对术后吞咽困难产生了重大影响，通常也会经历微血管重建。 最后，先前放射疗法的史可能会对伤口愈合产生负面影响，并且是吸入的独立风险因素，是另一个重要因素。患者咽部收缩和至少一半的舌底，对术后吞咽困难产生了重大影响，通常也会经历微血管重建。最后，先前放射疗法的史可能会对伤口愈合产生负面影响，并且是吸入的独立风险因素，是另一个重要因素。
利用二线治疗的进展解决非小细胞肺癌进展中未满足的需求
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占 85%。尽管免疫疗法和靶向疗法等一线治疗取得了进展，但对这些治疗的耐药性仍然很常见，导致对有效二线治疗的需求严重不足。本综述评估了目前和新兴的晚期或转移性 NSCLC 二线治疗方案，重点关注其疗效和改善患者预后的潜力。抗血管生成药物（如雷莫芦单抗）与化疗（尤其是多西他赛）联合使用已显示出一定的成功率。针对特定肿瘤抗原的抗体-药物偶联物 (ADC) 为靶向治疗提供了一种有希望的途径，而嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法和 T 细胞受体疗法则利用患者的免疫系统更有效地对抗癌症。mRNA 疫苗虽然处于早期阶段，但显示出诱导针对癌症特异性抗原的强大免疫反应的潜力。在此基础上，分子检测和肿瘤微环境探索的最新进展正在开辟新的治疗途径，进一步增强了 NSCLC 个性化二线治疗的潜力。虽然 ADC 和双特异性抗体正在获得关注，但需要更精确的生物标志物来优化治疗反应。通过液体活检等技术进行定期监测可以实时跟踪 EGFR T790M 等突变，从而及时调整治疗。此外，中性粒细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用越来越多地被认为是一种潜在的治疗途径，其中 Smad3 正在成为一个关键靶点。进一步研究药物测序、毒性管理和生物标志物开发对于改善 NSCLC 治疗结果仍然至关重要。
晚期非小细胞肺癌：驱动基因突变阳性
肺癌是加拿大男性和女性癌症死亡的首要原因。到 2024 年底，预计将有近 21,000 名加拿大人死于肺癌。1,2 此外，与前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的总和相比，死于肺癌的加拿大男性和女性将更多。2021 年是阿尔伯塔省有统计数据的最近一年，肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。3 在男性中，肺癌的发病率在 1980 年代中期开始趋于平稳，此后一直在下降，而在女性中，肺癌的发病率直到 2006 年才停止增加。1 吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。根据 2022 年加拿大烟草和尼古丁调查，16.1% 的加拿大人和 17.4% 的阿尔伯塔人吸烟。 4 男性和女性肺癌发病率的差异可能反映了过去烟草使用的变化：男性吸烟率从 20 世纪 60 年代中期开始下降，比肺癌发病率下降早了近 20 年。女性的烟草消费量直到 20 世纪 80 年代中期才开始下降，这表明女性肺癌发病率应该会在未来二十年内开始下降。4 尽管在肺癌治疗方面进行了大量研究并取得了许多临床进展，但加拿大所有类型和阶段的肺癌年龄标准化五年生存率仅为 17%，阿尔伯塔省仅为 14%。
新闻稿 Datopotamab Deruxtecan 为基础的三项 3 期联合治疗试验在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中启动
新闻稿 在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中启动三项基于 Datopotamab Deruxtecan 的联合治疗的 3 期临床试验 • TROPION-Lung10 正在评估第一三共和阿斯利康的 datopotamab deruxtecan 加 rilvegostomig 作为一线治疗晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的疗效，这些患者 PD- L1 表达高且无可操作的基因组改变 • TROPION-Lung14 正在评估 datopotamab deruxtecan 加 osimertinib 作为一线治疗晚期或转移性 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC 的疗效 • TROPION-Lung15 正在评估 datopotamab deruxtecan 联合或不联合 osimertinib 治疗在先前使用 osimertinib 治疗期间出现进展的晚期或转移性 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC 东京和新泽西州巴斯金里奇 – （2024 年 10 月 30 日）——首批患者已分三次接受治疗