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整合酶抑制剂、增强蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂在抗逆转录病毒治疗中的治疗结果
方法 研究设计为国际多队列合作。使用 Logistic 回归比较 2012 年 1 月 1 日后开始使用整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、当代非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或加强蛋白酶抑制剂 (PI/b) 和两种核苷（酸）开始 ART 后 12 3 个月的病毒学和免疫学结果。综合治疗结果 (cTO) 将成功定义为 VL < 200 HIV-1 RNA 拷贝/mL，没有改变治疗方案，也没有艾滋病/死亡事件。免疫学成功定义为 CD4 计数 > 750 细胞/ l L 或增加 33%，而基线 CD4 计数为 ≥ 500 细胞/ l L。泊松回归比较了临床失败（开始 ART 后 ≥ 14 天的艾滋病/死亡）。确定了每个终点的 ART 类别与年龄、CD4 计数和 VL 之间的相互作用。
对媒介传播感染的非直集动力学建模，并非非局部和非核心内核
媒介传播的感染因其广泛影响以及预防，控制和治疗工作所需的大量资源，对全球卫生系统和经济体造成了重大负担。在这项工作中，我们为矢量传播感染的传输动力学制定了数学模型，并通过Atangana-Baleanu衍生物的疫苗接种作用。该模型的解决方案是正面的，并且对于状态变量的正初始值而言。我们介绍了分析模型分析的基本概念和理论。使用下一代矩阵方法，我们确定由R 0表示的阈值参数。分析了系统在无病平衡处的局部渐近稳定性。为了确定所提出模型的解决方案的存在，我们采用了定点理论。开发了一种数值方案，以在不同的输入参数下可视化系统的动态行为。数值模拟是为了说明这些参数如何影响系统的动力学。结果突出了影响媒介传播疾病的传播和控制的关键因素，从而提供了对预防和缓解策略的见解。
对非核苷抑制剂抑制呼吸道合胞病毒聚合酶抑制抑制呼吸道合胞病毒聚合酶的结构和机械洞察力
由聚合酶（L）和磷酸蛋白（P）组成的呼吸道合胞病毒聚合酶复合酶复合物，通过RNA依赖性RNA聚合酶，催化核苷酸聚合，CAP添加和CAP甲基化，以及在L.几个核苷上的甲基固定酶，并构成了核苷的甲基固定酶，并构成了核苷的甲基化合酶。复杂，但是缺乏精确抑制剂 - 聚合酶相互作用的结构细节。在这里，我们报告了一种非核苷抑制剂JNJ-8003，在抗病毒和聚合酶测定中均具有亚纳摩尔抑制效力。我们的2.9Å分辨率冷冻EM结构表明，JNJ-8003与封顶结构域上的诱导袋结合，具有多个相互作用，与其紧密结合和抗性突变相一致。微型和基于凝胶的DE从头RNA合成和底漆扩展测定法认为JNJ-8003在RNA文字和复制的早期阶段抑制了核苷酸聚合。我们的结果支持JNJ-8003结合可以调节封盖和RDRP结构域之间的功能相互作用，并且该分子见解可以加速广谱抗病毒药物的设计。
paras：非核糖体肽合成酶的底物特异性的高准确机器学习
非核糖体肽是化学和功能多样的天然产物，具有重要的医学和农业应用。细菌和真菌基因组包含数千种非知名功能的非核糖体肽生物合成基因簇（BGC），为肽发现提供了有希望的资源。可以通过预测非透射体肽合成酶（NRPSS）中腺苷酸（a）结构域的底物（a）结构域来推断这种肽的核心结构特征。但是，现有的域预测方法依赖于有限的数据集，并且经常与选择大型基材或较少研究的域中的域斗争。在这里，我们系统地策划和计算分析了3,254个域，并介绍了两个新的高准确性特异性预测指标，Paras和Parasect。通过应用PARAS鉴定出具有异常高的L- tryptophan特异性的一种新型域，并且在相应的NRP上进行完整的蛋白质质谱法表明它可以指导链霉菌物种中与色氨酸肽相关的代谢产物的产生。在一起，这些技术将加速新型NRPS及其代谢产物的表征。Paras和Parasect可在https://paras.bioinformatics.nl上找到。
和黄医疗宣布以 6.08 亿美元剥离非核心合资企业
香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2025 年 1 月 1 日星期三：和记黄埔医疗（中国）有限公司（“和记黄埔医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）宣布已签署两项协议，以约 6.08 亿美元（人民币 44.78 亿元）现金将其持有的上海和记黄埔医药有限公司（“SHPL”）的 45% 股权转让给金山医疗投资有限公司（“金山医疗投资”）和上海医药集团股份有限公司（“上海医药”）（港交所：02607；上交所：601607）。和记黄埔医疗一直在探索将非核心、非合并合资企业 SHPL 的潜在价值货币化的机会。这些交易将使和记医疗能够专注于其核心业务，即发现、开发和商业化用于治疗癌症和免疫疾病的新型疗法，包括推进其下一代抗体靶向治疗偶联物项目。和记医疗将于 2025 年 1 月 7 日星期二举行一次简短的更新电话会议。详细信息将在适当时候在 www.hutch-med.com/event 上公布。SHPL 主要在中国生产、销售和分销其自有品牌处方药，主要用于心血管疾病。SHPL 是和记医疗与上海医药于 2001 年成立的 50:50 合资企业。2023 年，和记医疗从 SHPL 获得的综合净收入为 4740 万美元。和记医疗不合并来自 SHPL 的收入。和记医疗计划将这些交易的收益投资于进一步开发其内部渠道并推动其核心业务战略向前发展。该产品线和战略包括其下一代抗体药物偶联物（“ADC”）平台，该平台建立在 HUTCHMED 探索肿瘤途径的丰富知识和在小分子靶向治疗方面的成熟专业知识之上。通过将抗体与靶向治疗而非细胞毒素相结合，这些抗体靶向治疗偶联物（“ATTC”）提供了针对目标的双重机制。临床前研究表明，单次给药后具有强大的抗肿瘤活性和持久的反应，并且与单独使用抗体和靶向治疗成分相比具有更强的抗肿瘤活性，提高了与靶向治疗相关的耐受性。HUTCHMED 计划在 2025 年下半年将第一批 ATTC 投入临床试验。“此次出售我们在 SHPL 的大部分持股的交易是 HUTCHMED 履行 2022 年概述的战略、加快盈利之路并专注于核心业务的另一个例子。 “SHPL 是一家实力雄厚的企业，多年来已为和记英国带来超过 3.7 亿美元的股息，我们有信心，SHPL 未来的增长前景依然光明，”和记英国董事长兼非执行董事 Dan Eldar 博士表示。“我们专注于利用我们二十年来对致癌疾病驱动因素的深入研究，并通过我们独特的 ATTC 平台发现和开发高度优化的疗法。” GP Health Service Capital 是一家总部位于中国的私募股权公司，此前对 SHPL 没有任何权益。交易之前，和记医疗和上海医药各自持有 SHPL 50% 的股权。根据协议条款，GP Health Service Capital 同意以约 4.73 亿美元现金从和记医疗收购 SHPL 35% 的股权，上海医药同意以约 1.35 亿美元现金从和记医疗收购 10% 的股权，交易后将共持有 SHPL 60% 的股权。在 35% 的股权中，GP Health Service Capital 保留指定第三方投资基金收购 SHPL 最多 10% 股权的权利。交易后，和记医疗将保留 SHPL 5% 的股权。和记医疗预计将记录约 4.77 亿美元的税前出售收益。实际记录的收益需经审查和审计。所得款项须扣除预扣税，该金额将在交易完成前确定。将有一个为期三年的过渡期，在此期间，和记医疗将提名 SHPL 的总经理，并向 GP Health Service Capital 保证 SHPL 的净利润至少每年增长约 5%，但总薪酬不得超过
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大麦 MLA 免疫受体被真菌非核糖体肽效应物激活，从而增加疾病易感性
大麦 Mla 基因座含有功能多样化的基因，这些基因编码细胞内核苷酸结合的富含亮氨酸重复受体 (NLR)，并赋予针对活体营养和半活体营养真菌病原体的菌株特异性免疫力。在本研究中，我们分离了一个大麦基因 Scs6 ，它是 Mla 基因的等位基因变体，但赋予对死体营养真菌 Bipolaris sorokiniana 分离株 ND90Pr (Bs ND90Pr) 的敏感性。我们生成了 Scs6 转基因大麦品系，并表明 Scs6 足以赋予天然缺乏受体的大麦基因型对 Bs ND90Pr 的敏感性。 Scs6 编码的 NLR（SCS6）被 Bs ND90Pr 产生的非核糖体肽（NRP）效应物激活，从而诱导大麦和本氏烟细胞死亡。MLA 和 SCS6 之间的域交换表明，SCS6 亮氨酸富集重复域是 NRP 效应物激活受体的特异性决定因素。Scs6 在野生和驯化大麦种群中均有保留。我们的系统发育分析表明 Scs6 是大麦特有的创新。我们推断 SCS6 是一种真正的免疫受体，很可能被 Bs ND90Pr 的非核糖体肽效应物直接激活，从而导致大麦易患疾病。我们的研究为未来开发不易受死体营养病原体修饰的作物合成 NLR 受体奠定了基础。