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乳腺癌对芳香化酶抑制剂耐药性的基因组图谱
芳香化酶抑制剂 (AI) 是广泛用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌患者的药物。耐药性是芳香化酶抑制疗法的主要障碍。获得性 AI 耐药性的背后有多种原因。本研究旨在确定接受非甾体 AI（阿那曲唑和来曲唑）的患者获得性 AI 耐药性的可能原因。我们使用了来自 Cancer Genomic Atlas 数据库的乳腺浸润性癌的基因组、转录组、表观遗传和突变数据。然后根据患者对非甾体 AI 的反应将数据分为敏感组和耐药组。研究包括 150 名患者的敏感组和 172 名患者的耐药组。对这些数据进行汇总分析，以探究可能导致 AI 耐药性的因素。我们在两组中确定了 17 个差异调控基因 (DEG)。然后，对这些 DEG 进行甲基化、突变、miRNA、拷贝数变异和通路分析。预测了最常突变的基因（FGFR3、CDKN2A、RNF208、MAPK4、MAPK15、HSD3B1、CRYBB2、CDC20B、TP53TG5 和 MAPK8IP3）。我们还确定了一个关键 miRNA - hsa-mir-1264，它调节 CDC20B 的表达。通路分析显示 HSD3B1 参与雌激素生物合成。这项研究揭示了可能与 ER 阳性乳腺癌 AI 耐药性的发展有关的关键基因的参与，因此可能作为这些患者的潜在预后和诊断生物标志物。
本指南是指与免疫疗法相关的不良反应/毒性的管理
关节痛是肿瘤免疫疗法的公认副作用。这可能表现为单个关节受累或多关节涉及滑膜炎。此外，患者可能患有肌痛，可能会发展为肌炎。重要的是要注意肌炎可以演变成心肌炎，因此，建议进行研究并监测对治疗的症状和生化反应很重要。患者经常需要非甾体类别弹药剂，因此请实施这些药物中患者的管理方案，例如甲氨蝶呤，并考虑早期转介到局部风湿病服务。
一眼Tetra Pharm
资料来源：Mordor Intelligence；全球市场见解。词汇表：NSAIDS =非甾体类抗炎药。它用于缓解疼痛，减轻炎症和减少发烧。例子包括阿司匹林，萘普生和伊普伦。paracetamol =用于止痛药和发烧减少药物的常见活性药物成分。示例包括Panodil，Pamol和Pinex。注释：（1）在2022年至2027年的整个估计期内，投影的分裂保持恒定。（2）其他应用包括腹痛，e剂 - 丹洛斯综合征，骨盆和脊柱疼痛以及其他疼痛合并症。
数据表 - Brufen
•对布洛芬或任何非活性成分的已知超敏反应（请参见第6.1节）。•超敏反应（例如哮喘，鼻炎或荨麻疹）至阿司匹林或其他非甾体类抗炎性药物。•与以前的NSAID治疗有关的胃肠道出血或穿孔史。•溃疡性结肠炎，克罗恩病，复发性溃疡或胃肠道出血的活性或史（定义为两种或更多不同的事件的溃疡或出血）。•严重的心力衰竭（NYHA IV）。•严重的肝衰竭。•严重的肾功能衰竭（肾小球过滤低于30 mL/min）。•涉及增加趋势或活跃出血的条件。•在怀孕的三个月中。
直接和延迟的超敏反应...
Proton pump inhibitors (PPIs) are widely pre scribed for managing acid-related gastrointestinal con ditions such as gastric and duodenal ulcers, dyspepsia, gastroesophageal reflux disease (GERD), Zollinger-El lison syndrome, Helicobacter pylori ( H. pylori ) erad ication, and the prevention and management of与非甾体类抗炎药（NSAIDS）相关的溃疡（1）。这些药物通过不可逆地抑制胃顶细胞中的H⁺/k⁺-ATPase酶来抑制胃酸促进（2）。尽管通常被认为是安全有效的，但PPI与一系列不良反应相关联（1）。其中，超敏反应引起了重大的临床关注，其中包括从轻度皮肤病症状到严重的全身并发症的一系列表现（3）。
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2。可以授予2岁及以上的成员的12个月授权，以治疗活跃的关节少年特发性关节炎：i。成员对甲氨蝶呤或另一种常规合成药物的反应不足（例如，在适当剂量和持续时间内给予的甲氨蝶呤或其他常规合成药物（例如，Leflunomide，sulfasalazine，sulfasalazine，羟氯喹）。II。 成员对计划的非甾体类抗炎药（NSAID）和/或关节内糖皮质激素（例如，triamcinolone Hexacetonide）的反应不充 踝关节，臀部，s骨关节和/或颞下颌关节（TMJ）的参与。 存在侵蚀性疾病或肠炎。诊断延迟d。炎症标记水平升高e。对称疾病III。 成员具有疾病严重程度的危险因素，并可能是更难治性的疾病病程（请参阅附录B），并且该成员还符合以下一个： 涉及高风险关节（例如，颈椎，腕部或髋关节）。 b。 疾病活动高。 c。被判断为禁用关节疾病的高风险。II。成员对计划的非甾体类抗炎药（NSAID）和/或关节内糖皮质激素（例如，triamcinolone Hexacetonide）的反应不充踝关节，臀部，s骨关节和/或颞下颌关节（TMJ）的参与。存在侵蚀性疾病或肠炎。诊断延迟d。炎症标记水平升高e。对称疾病III。成员具有疾病严重程度的危险因素，并可能是更难治性的疾病病程（请参阅附录B），并且该成员还符合以下一个：涉及高风险关节（例如，颈椎，腕部或髋关节）。b。疾病活动高。 c。被判断为禁用关节疾病的高风险。疾病活动高。c。被判断为禁用关节疾病的高风险。
推荐管理快速参考指南
ACEi，血管紧张素转换酶抑制剂；ACR，白蛋白-肌酐比；AKI，急性肾损伤；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病；ARB，血管紧张素 II 受体阻滞剂；BP，血压；CAD，冠状动脉疾病；CCB，钙通道阻滞剂；CHF，充血性心力衰竭；CKD，慢性肾病；DRI，直接肾素抑制剂；eGFR，估计肾小球滤过率；GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂；HTN，高血压；ICC，心力衰竭；MBD，矿物性骨病；MI，心肌梗死；nsMRA，非甾体盐皮质激素受体拮抗剂；NSAID，非甾体抗炎药；NYHA，纽约心脏协会；PPI，质子泵抑制剂； PCSK9i，前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂；RAS，肾素-血管紧张素系统；SBP，收缩压；SBP，收缩压；SGLT2，钠-葡萄糖共转运蛋白-2；T1D，1 型糖尿病；T2D，2 型糖尿病。1. 改编自：de Boer IH、Khunti K、Sadusky T 等人。CKD 中的糖尿病管理：ADA 和 KDIGO 的共识报告。糖尿病护理。2022 年 12 月 1 日；45(12):3075-3090。2. Blazek O、Bakris GL。降低心力衰竭风险和减缓糖尿病肾病进展的“治疗支柱”的演变。Am Heart J Plus。2022；19:100187。3. 改编自：KDIGO CKD 工作组。 KDIGO 2024 慢性肾脏病评估和管理临床实践指南。Kidney Int. 2024；105(4S):S117-S314。
基于证据的临床实践指南，用于青少年，成人和老年人急性牙齿疼痛的药理管理
背景。A panel convened by the American Dental Association Science and Research Institute, the University of Pittsburgh, and the University of Pennsylvania conducted systematic reviews and meta-analyses and formulated evidence-based recommendations for the pharmacologic management of acute dental pain after simple and surgical tooth extraction(s) and for the temporary management (ie, de fi nitive dental treatment not immediately available) of toothache associated with pulp and青少年，成年人和老年人的根尖疾病。审查的研究类型。小组进行了4次系统评价，以确定阿片类和非阿片类镇痛药，局部麻醉剂，皮质类固醇和局部麻醉对急性牙齿疼痛的影响。小组使用建议，评估，开发和评估方法的评分来评估证据的确定性和建议，评估，开发和评估证据到决策框架的评分，以提出建议。结果。使用最佳的证据，面板提出了建议和良好的实践声明。与阿片类药物相比，有利于使用非阿片类药物的有益的净余额。尤其是，单独或与对乙酰氨基酚结合使用的非甾体抗炎性药物可能会提供比阿片类药物更有利的安全性可减轻疼痛。结论和实际含义。非阿片类药物是第一线治疗，用于拔牙后急性牙齿疼痛和牙痛的临时治疗。当第一线治疗不足以减轻疼痛或禁忌非甾体类抗炎药时，应保留阿片类药物的使用。临床医生应避免常规使用阿片类药物的案例处方，并在向青少年和年轻人开处方时要格外小心。
修订：2024年1月：03433/2022第1页，共8
在人类中，ACE抑制剂和非甾体类抗炎药（NSAIDS）的组合可导致抗高血压功效或肾功能受损降低。兽药产品和其他抗高血压药的组合（例如钙通道阻滞剂，β受体阻滞剂或利尿剂），麻醉药或镇静剂可能会导致累加性降压作用。因此，应谨慎考虑同时使用NSAID或其他具有降压作用的药物。肾功能和低血压的迹象（嗜睡，弱点等）应密切监视并根据需要进行处理。与保存利尿剂（如螺内酯，triamterene或amiloride）的相互作用不能排除。由于高钙血症的风险，建议使用兽医药物与钾的利尿剂结合使用兽药水平。