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第一个人类，IA/B期，KRAS G12C抑制剂BI 1823911的剂量调查研究，作为单一疗法，并与抗癌疗法结合使用，患者w
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； AKD，急性肾脏疾病； Aki，急性肾脏受伤； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； BP，血压； CCB，钙通道阻滞剂； CKD，慢性肾脏疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球过滤率； EGFRCR-cys，肌酐和胱抑素C的估计肾小球过滤率； GFR，肾小球滤过率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HF，心力衰竭； HTN，高血压； Kdigo，肾脏疾病：改善全球结果； KRT，肾脏替代疗法； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAA，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2; SMPC，产品特性摘要； T2D，2型糖尿病； UACR，尿白蛋白与促丁宁的比率
Orencia 皮下注射事先授权政策
多关节炎。3 对于具有风险因素和高风险关节（例如颈椎、腕关节或髋关节）、高疾病活动度和/或被判定为具有致残性关节损伤高风险的患者，可考虑使用生物制剂进行初始治疗。对于尽管使用非甾体抗炎药但仍患有活动性骶髂关节炎或肌腱炎的患者，建议使用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi)。• 银屑病关节炎：ACR (2018) 指南建议，对于未经治疗的银屑病关节炎患者和之前接受过口服治疗的患者，TNFi 优于其他生物制剂。4 但是，对于复发性或严重感染的患者，可能考虑使用 Orencia 优于其他生物制剂。政策声明 建议事先授权 Orencia 皮下注射的处方福利覆盖范围。所有批准均在以下持续时间内提供。如果批准以月为单位授权，则 1 个月等于 30 天。由于对接受 Orencia 治疗的患者进行评估和诊断以及对不良事件和长期疗效进行监测需要专业技能，因此初步批准要求 Orencia 皮下注射剂必须由专门治疗该病症的医生开具处方或与其协商。
“这个心电图提示缺血！”
1% 至 5% 的普通人群在心电图上发现与 LVH 一致的表现。用于检测结构性 LVH 的心电图标准诊断准确性差异很大，并且根据测试的具体标准、研究人群以及用于确定真正 LVH 的成像方式（例如超声心动图或心脏 MRI [CMR]）而有所不同。大多数研究报告了低敏感性和高特异性 2 。MESA 研究表明，基于阳性 Sokolow-Lyon 或 Cornell 电压标准 3 ，检测 CMR 确定的 LVH 的敏感性和特异性分别为 22.4% 和 95.1%。心肌与心电图电极之间体组织（肥胖）、空气（慢性阻塞性肺病、气胸）、液体（心包或胸腔积液）或纤维组织（冠状动脉疾病、结节病或淀粉样变性）增多的情况会降低 QRS 波的振幅，从而降低诊断 LVH 的电压标准的敏感性。相反，瘦弱的体型和左侧乳房切除术可能会增加 QRS 振幅，从而降低电压标准的特异性 4 。高血压是 LVH 最常见的原因。多达三分之一的高血压患者的心电图与 LVH 相符 2 。高血压是各种药物的副作用，包括常用药物，如类固醇（如泼尼松）和非甾体抗炎药（如布洛芬），以及不太常见的
Etoricoxib用于风湿病指示位置陈述
etoricoxib（60mg和90mg）被接受在其许可内使用，以缓解流变学适应症（包括类风湿关节炎，强直性脊柱炎，骨关节炎和急性痛风），以缓解疼痛和炎症，以进行专业开始。1在两种标准的非选择性，非甾体类抗炎药（例如，NSAID；例如，布洛芬和萘普生）之后，使用依托昔布被限制用于低心血管风险的患者，未能实现症状缓解。建议的eToricoxib剂量为每天60mg。2在一些症状缓解不足的患者中，每天增加90mg的剂量可能会提高疗效。一旦患者在临床上稳定下，每天可能适合每天的剂量下降至60mg，应考虑。剂量大于每个适应症建议的剂量尚未证明额外的功效，尚未研究，或者与更高的不良影响风险有关。因此，eToricoxib的剂量不应每天超过90 mg。由于eTorioroxib的心血管风险可能会随着剂量和暴露持续时间而增加，因此应使用最短的持续时间和最低有效的每日剂量。3,4应定期重新评估患者对症状缓解和对治疗反应的需求。与心血管风险有关，应注意的是，Etoricoxib禁忌5,6 IN：
炎症生物标志物靶向癌症治疗的简要回顾
炎症被认为是局部组织对损伤、刺激或肿胀的一般保护性反应。炎症可能是急性的，这是防御反应的一部分；也可能是慢性的，这可能导致包括癌症在内的各种疾病的发展。几种促炎基因在细胞增殖、血管生成、转移和抑制细胞凋亡等各种细胞过程中发挥重要作用。这些促炎基因包括 TNF-α、白细胞介素、趋化因子、MMP、环氧合酶、脂氧合酶、iNOS、Jak/STAT 通路等。所有这些基因主要受转录因子 NF-κB 调控，该因子在许多类型的肿瘤细胞中活跃。因此，开发针对促炎基因或转录因子的分子被认为是开发抗癌药物的良好策略之一。文献资料表明，许多抗炎药物，包括非甾体抗炎药、皮质类固醇、他汀类药物、二甲双胍、恩贝林和一些天然产物，可以通过抑制促炎基因或转录因子并增加细胞凋亡来干扰肿瘤微环境。本综述介绍了炎症与癌症之间的联系、促炎基因和转录因子在肿瘤细胞发展中的作用以及抗炎药物在癌症中的应用。
接受 mRNA COVID-19 治疗后出现亚急性甲状腺炎......
亚急性甲状腺炎 (SAT) 是一种疼痛性甲状腺炎，通常需要类固醇治疗。在这里，我们报告了首例严重 SAT 病例，该病例患者接种了第一剂 mRNA 冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疫苗。一名 34 岁的男性，没有病毒前驱症状，在接种第一剂 mRNA-1273 (Moderna) 疫苗 5 天后吞咽时感到有肿块。接种疫苗 10 天后，患者到医院就诊，被建议休息并服用非甾体抗炎药。10 天后，他再次到医院就诊，症状加重，出现颈前疼痛、头痛、疲劳、肌肉无力和体重减轻。甲状腺激素水平和炎症标志物与甲状腺毒症一致。甲状腺超声扫描显示典型的 SAT 结果。服用泼尼松后，他的症状迅速改善。一周后，患者成功完成了第二剂疫苗的接种。接种疫苗 1 个月后，甲状腺功能检查结果接近正常。我们报告此病例是为了提高人们对接种 COVID-19 疫苗后发生 SAT 的认识。由于 COVID-19 的风险大于疫苗的轻微风险，因此管理第一剂疫苗的副作用对于完成 COVID-19 疫苗接种至关重要。
2024 年 3 月 4 月临床 Rx 论坛 2024 年 4 月 25 日修订.pub
背景：全身性重症肌无力 (gMG) 是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是免疫球蛋白 G (IgG) 抗体介导的神经突触传导抑制，损害神经肌肉功能。1 gMG 患者为抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性和/或抗肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 抗体阳性。2 gMG 的主要症状包括疲劳和严重的肌肉无力，可能导致重症肌无力危象等严重并发症。2,3 虽然 gMG 的常规治疗选择，如乙酰胆碱酯酶抑制剂（例如吡啶斯的明）、皮质类固醇和非甾体免疫抑制剂可能有点有效，但长期使用这些治疗方法可能会导致严重的不良反应。血浆置换 (PLEX) 和静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 可短期用于治疗 gMG 加重，但长期使用不切实际。因此，开发了新的靶向疗法，专注于减少致病性 IgG 循环，以治疗这种常常使人衰弱的疾病。Efgartigimod alfa (Vyvgart ® ) 静脉注射剂及其皮下对应物 efgartigimod alfa 和透明质酸酶 (Vyvgart ® Hytrulo) 分别于 2021 年和 2023 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，是针对抗 AChR 抗体阳性的成年患者的靶向疗法。4,5 Rozanolixizumab-noli (Rystiggo ® ; UCB，
合成阳离子多肽，用于刺激抗原呈递细胞中抗肿瘤先天免疫途径
摘要：纤维肌痛是一种以异常疼痛处理为特征的慢性疼痛状况，影响了人群的很大一部分，导致生活质量和功能降低。标志性症状包括广泛的持续疼痛，睡眠障碍，疲劳，认知功能障碍和情绪变化。通过此更新的审查，我们旨在为纤维肌痛的不断发展的理解和基础做出贡献，为改善受这种挑战性疾病影响者的生活的多种工具提供见解。管理首先要教育患者最终减轻他们不必要的测试并提供保证。治疗强调了一种全面的方法，结合了非药理干预措施，例如上述教育，注射和心理疗法，以及药理学管理（即杜洛西汀，米尔纳基普兰，pregababalin和amitriptyline），这是一致的范围跨质量的，这是一致的。值得注意的是，由于有限的功效和相关风险，通常不建议使用非甾体类抗炎药（NSAID）和对乙酰氨基酚等药物。最后，各种其他药物已经显示出希望，包括NMDA受体拮抗剂，纳曲酮和大麻素。但是，由于少量证据和不良反应的潜力，应谨慎使用它们。
第九届波兰疼痛研究协会研讨会
近年来，关于疼痛与心血管疾病（CVD）发病率关系的研究报告层出不穷。根据已发表的数据，CVD似乎在慢性疼痛患者中更为常见。纵向研究发现，即使对CVD风险因素进行了相关调整，慢性疼痛患者的心血管事件和死亡风险仍然增加。疼痛和CVD有几种共同的病理生理途径，例如交感神经系统激活、炎症、肠道菌群改变和遗传特征。此外，常用的止痛药，如非甾体抗炎药和阿片类药物，会增加心血管风险。生活方式因素，包括身体活动水平，也与慢性疼痛和CVD有关。与慢性疼痛相关的合并症也可能很重要，因为除了糖尿病和高血压之外，抑郁/焦虑、癌症、关节炎和炎症性疾病也会影响CVD的风险。即使在调整了年龄、性别、已知的心血管疾病风险因素、合并症、止痛药和社会经济地位后，研究中观察到的疼痛与心血管疾病之间的关联也只是减弱了，但仍然很显著。慢性疼痛患者的心血管风险显著增加，这表明，尽管慢性疼痛迄今为止尚未被认定为与心血管风险增加相关的疾病，但这类患者需要采取更多的预防措施。
覆盖政策/指南
2. 对于 2 岁及以上的会员，若满足以下任一条件，可授予 12 个月的授权用于治疗中度至重度活动性关节型幼年特发性关节炎：i. 会员对以足够剂量和疗程给予的甲氨蝶呤或其他常规合成药物（例如来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹）反应不足。ii. 会员对计划内的非甾体抗炎药 (NSAID) 和/或关节内糖皮质激素（例如曲安奈德）试验反应不足，并且存在以下不良预后风险因素之一：a. 涉及踝关节、腕关节、髋关节、骶髂关节和/或颞下颌关节 (TMJ) b. 存在糜烂性疾病或肌腱炎 c. 诊断延迟 d. 炎症标志物水平升高 e. 对称性疾病 iii.会员具有导致疾病严重程度的风险因素，并且可能存在更难治愈的疾病过程（参见附录 B），并且会员还符合以下条件之一：a. 涉及高风险关节（例如颈椎、腕关节或髋关节）。b. 疾病活动度高。c. 被判定为罹患致残性关节疾病的风险较高。