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头颈部鳞状细胞癌中的 EGFR
人类表皮生长因子受体 (EGFR) 也称为 ErbB-1 或 HER1，是 ErbB 受体家族的成员。它是一种广泛研究的致癌基因，影响基因表达、增殖、血管生成、凋亡抑制、细胞运动、转移、粘附和血管生成。作为精准治疗的首要目标之一，尤其是由于肺癌中发现的高水平突变，人们自然而然地认为头颈癌患者可能受益于 EGFR 靶向疗法。这是因为 EGFR 在超过 90% 的头颈部肿瘤中过表达 (2)，并且这种关联意味着患者生存期较短 (3-5)。HNSCC 的 EGFR 表达显著增加，EGFR 扩增频率高，单核苷酸变异 (SNV)/插入缺失率低 (6)。
ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
录用稿件，非最终出版稿
引用本文: 种峻楷, 胡广超, 高建明, 霍向涛, 郭敏, 程芳琴, 张梅.面向未来“双碳”形势下低阶煤高值化利用研究进展与思考[J].北科 大：工程科学学报 , 优先发表.doi: 10.13374/j.issn2095-9389.2024.10.02.001 CHONG Junkai, HU Guangchao, GAO Jianming, HUO Xiangtao, GUO Min, CHENG Fangqin, ZHANG Mei.Research progress and new thoughts for high-value utilization of low-rank coal according to the future “dual-carbon” policy[J].Chinese Journal of Engineering , In press.doi: 10.13374/j.issn2095-9389.2024.10.02.001
上皮源性头颈部鳞状细胞癌...
摘要。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一类源自头颈部粘膜上皮细胞的异质性癌症，由于其病因复杂、临床表现多样，在诊断、治疗和预后方面面临巨大挑战。吸烟、饮酒、致癌基因、生长因子、Epstein-Barr 病毒和人乳头瘤病毒感染等多种因素都可能导致 HNSCC 的发展。不可预测的肿瘤微环境增加了 HNSCC 管理的复杂性。尽管治疗方法取得了重大进展，但 HNSCC 患者治疗后结果的预测仍然很差，由于诊断较晚，5 年总生存率较低。早期发现大大增加了成功治疗的机会。本综述旨在汇集与 HNSCC 致癌和进展的分子机制相关的最新发现。全面的基因组学、转录组学、代谢组学、微生物组和蛋白质组学分析使研究人员能够识别重要的生物标记，例如基因改变、基因表达特征和蛋白质
肺鳞状细胞癌相关不良事件
摘要 背景 肺鳞状细胞癌 (LUSC) 仍然是癌症相关死亡的主要原因，但治疗策略很少。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 LUSC 患者中表现出良好的疗效。然而，ICI 也可能导致一系列独特的免疫相关不良事件 (irAE)，从而抑制临床结果。深入表征抗肿瘤反应和 irAE 的免疫标志仍然是未满足的需求，以最大限度地发挥 ICI 治疗对患者的益处。方法 我们对 ICI 治疗前和 ICI 治疗期间的肿瘤活检进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。我们使用匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官的大量 RNA-seq 数据来验证 scRNA-seq 分析的观察结果。收集了两个独立的患者队列以确定循环肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白表达水平。结果我们发现，在 irAE 患者中，高表达分泌性磷蛋白 1 (SPP1) 的巨噬细胞亚簇和两个肿瘤细胞亚簇的比例增加，而在部分缓解 (PR) 患者中，两个细胞毒性 CD8+ T 细胞亚簇的比例较高。在大多数巨噬细胞和肿瘤细胞亚簇中，TNF 信号通路与治疗效果和 irAE 发展呈负相关。在应答者与无应答者、irAE 与非 irAE 患者中，巨噬细胞/T 细胞与肿瘤细胞之间 TNF 配体受体对的细胞间通讯也发生了双向重塑。对匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官进行的批量 RNA-seq 分析显示，在治疗中的肿瘤和发生 irAE 的器官中，巨噬细胞丰度和 TNF 信号通路显著增强。此外，根据对两个独立的 LUSC 患者队列和一个已发表的 ICI 患者队列的分析，我们观察到 irAE 患者血浆或血清中循环 TNF 蛋白显著增加，但 ICI 反应者没有。结论我们的数据描述了与巨噬细胞、T 细胞和肿瘤细胞的特定重编程相关的
食管鳞状细胞癌的药物重新定位
食管癌 (EC) 仍然是全球面临的重大挑战，其发病率位居世界第八位，死亡率位居世界第六位。食管鳞状细胞癌 (ESCC) 是亚洲最常见的 EC 形式。至关重要的是，中国 90% 以上的 EC 病例都是 ESCC。EC 的高死亡率可能是由于有效治疗方案数量有限。为了提高患者存活率，必须为 EC 患者制定新的治疗策略。不幸的是，新药的开发也带来了自身的重大挑战，因为大多数新药由于缺乏疗效或安全性问题而无法上市。一种更省时、更划算的策略是确定现有的药物，这些药物已被批准用于治疗其他疾病，可以通过药物重新定位来重新用于治疗 EC 患者。这可以通过将疾病状态的基因表达谱与给定药物对基因表达的影响进行比较来实现。在我们的分析中，我们使用了之前发表的微阵列数据并确定了 167 个差异表达基因 (DEG)。使用加权关键驱动因素分析，我们确定了 39 个关键驱动基因。然后，这些驱动基因用于药理学中的重叠分析和网络分析。通过提取两种分析中共有的药物，预测有 24 种药物对 EC 患者有治疗作用。其中几种药物已被证明对 EC 有治疗作用，最值得注意的是阿霉素（常用于治疗 EC 患者）和伊沙佐米（最近被证明可以诱导细胞凋亡并抑制 EC 细胞系的生长）。此外，我们的分析预测多种精神药物（包括文拉法辛）是重新定位的药物。这与最近的研究一致，该研究建议应研究精神药物在 EC 等胃肠道癌症中的应用。我们的研究表明，药物重新定位方法是识别新型 ESCC 疗法的可行策略，并且还可以提高对药物靶点潜在机制的理解。
治疗皮肤鳞状细胞癌的免疫疗法
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）约占所有角质形成细胞肿瘤的20％。在大多数情况下，诊断和治疗是对小型低风险病变进行的。但是，在大约5％的情况下，CSCC可能以局部高级或转移性形式出现（即带有局部区域淋巴结转移或远处的局部局部。在临床实践中引入免疫疗法之前，晚期CSCC的标准治疗未明确定义，多达60％的患者未接受全身治疗。多亏了临床前的理由，临床试验导致了FDA（食品和药物管理局）和EMA（欧洲药品局）Cemiplimab的注册，Cemiplimab是一种PD-1抑制剂，在客观反应，整体生存和生活质量和生活质量方面取得了令人鼓舞的结果。随后，抗PD-1 Pembrolizumab仅获得FDA治疗晚期CSCC的批准。在这篇综述中，我们将重点介绍高级CSCC的定义以及当前和将来的治疗选择，并特别考虑免疫疗法。
BC癌症方案摘要用于新辅助治疗非鳞状非小细胞肺癌，用nivolumab，pemetrexed和platinum
基线：CBC＆DIFF，血小板，肌酐，碱性磷酸酶，Alt，总胆红素，LDH，LDH，钠，钾，钾，TSH，TSH，早晨血清皮质醇，胸部胸部，胸部X-雷基线基础不需要以首次处理； 每次治疗前：CBC和DIFF，血小板，肌酐，碱性磷酸酶，Alt，总胆红素，LDH，LDH，钠，钾，TSH，TSH，肌酸激酶，随机葡萄糖，随机葡萄糖每周：CBC＆DIFF，CBC＆DIFF，CYCELS 1和2塞鲁斯六早上的血小板： HCG（如果怀疑怀孕，需要携带可能的儿童妇女），免费T3和游离T4，血清ACTH水平，睾丸激素，雌二醇，FSH，LH，ECG每周一次的电话护理评估副作用的迹象和症状在治疗时（可选）。预定：
新闻稿 Datopotamab Deruxtecan 在欧盟申请用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者自愿撤回 T
参考文献 1 世界卫生组织。全球癌症观察站：肺癌。访问日期：2024 年 12 月。 2 美国癌症协会。肺癌的关键统计数据。访问日期：2024 年 12 月。 3 Chen R 等人。J Hematol Oncol。2020:13(1):58。 4 Majeed U 等人。J Hematol Oncol。2021；14(1):108。 5 Pircher A 等人。抗癌研究。2020；70(5):287-294。 6 Mito R 等人。Pathol Int。2020；70(5):287-294。 7 美国癌症协会。非小细胞肺癌的靶向药物治疗。访问日期：2024 年 12 月。 8 Rodríguez-Abreau D 等人。Ann Onc。 2021年7月；32(7):881-895。
血管内皮生长因子家族与头颈部鳞状细胞癌
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展，包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害，如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展，但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差，局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟，尤其是吸烟，是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关，戒烟后风险会降低。同样，饮酒，尤其是大量和长期饮酒，会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行，是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分，包括槟榔和烟草，都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，主要是高危 HPV 类型，例如 HPV-16 和 HPV-18，已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人，并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯，例如牙齿护理不当和持续的口腔感染，会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关，会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素，凸显了职业安全措施的重要性（9）。