近年来,治疗学中引入了新的抗菌药物,包括新的 β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合和头孢地尔,以满足面对日益增长的耐药性的治疗需求。不同的专业协会也批准了针对这些微生物引起的感染的不同治疗指南,包括欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)、美国传染病学会(IDSA)和西班牙传染病和临床微生物学会(SEIMC)的指南。所有这些指南都基于科学证据,但其建议中专家意见的权重有所不同。ESCMID 和 IDSA 都包含针对产生超广谱 β-内酰胺酶的微生物的治疗建议。 IDSA 是唯一一个包括 Am pC 生产商的组织,所有组织都致力于治疗由耐卡巴培南类抗生素的肠杆菌和鲍曼不动杆菌以及耐多药或难治性铜绿假单胞菌引起的感染,而 IDSA 和 SEIMC 则包括关于嗜麦芽窄食单胞菌治疗的建议。未来的指南应整合当前指南未涵盖的新抗菌药物和新的创新管理方案。
从阳性血液培养物(PBC)中的革兰氏染色的抽象手动显微镜对于诊断血液感染至关重要,但仍然是劳动量,耗时,耗时和主观的。这项研究旨在评估将全自动数字显微镜与深卷积神经网络(CNN)相结合的扫描和分析系统,以协助对PBCS的革兰氏污渍的解释,以供常规实验室使用。The CNN was trained to classify images of Gram stains based on staining and morphology into seven different classes: background/false-positive, Gram-positive cocci in clusters (GPCCL), Gram-positive cocci in pairs (GPCP), Gram-positive cocci in chains (GPCC), rod-shaped bacilli (RSB), yeasts, and多数型标本。总共扫描,预先对PBC进行了1,555个污染的PBC幻灯片。通过矩阵辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)将辅助革兰氏染色解释的结果与手动显微镜和文化物种鉴定的结果进行了比较。The compari son of assisted Gram stain interpretation and manual microscopy yielded positive/neg ative percent agreement values of 95.8%/98.0% (GPCCL), 87.6%/99.3% (GPCP/GPCC), 97.4%/97.8% (RSB), 83.3%/99.3% (yeasts), and 87.0%/98.5% (否定/假阳性)。与MALDI-TOF MS物种鉴定相比,辅助的革兰氏污渍解释也产生了相似的结果。在分析性能研究中,辅助解释显示出极好的可重复性和可重复性。PBC中的任何微生物都应以10 5 CFU/mL的确定限制检测到。尽管基于CNN对PBC的革兰氏污渍的解释尚未准备好临床实施,但它具有未来的整合和进步的潜力。
在2024年,他在细菌优先病原体清单中增加了多种多药(MDR)革兰氏阴性细菌,并且MDR革兰氏阴性细菌的持续增加对公共卫生构成了严重威胁。尿苷二磷酸-3- O-(羟基羟基酯) - N-乙酰基葡萄糖胺脱乙酰基酶(LPXC)是与锌离子辅助的金属酶,这是外膜lipid lipid a in Gram conteria的合成的关键酶。LPXC在不同的革兰氏阴性细菌中是高度保守的,并且是同源的,这使LPXC成为对抗多药抗革兰氏阴性细菌的有希望的靶标。自芳唑啉LPXC抑制剂L-573,655的首次报道以来,已经合成和测试了大量针对革兰氏阴性细菌的小分子LPXC抑制剂,例如TU-514,CHIR-090,ACHN-975和TP0586532。但是,只有ACHN-975进入临床I期试验,并且由于安全问题而停产,到目前为止,尚无LPXC抑制剂。本文主要集中于过去10年中小分子LPXC抑制剂的结构优化,构象关系和动物毒性,尤其是在过去的5年中,以便为LPXC抑制剂的发展和临床研究提供思想。
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6如果菌株产生会干扰相分离的表面活性剂,请加入0.1体积3 M乙酸钠和1体积冷的异丙醇,混合并在冰上孵育20分钟。在5000 rpm处离心10分钟,并倒在上清液中。然后重悬于400μl的10和550μl十*中,然后转移到微分管中。
工业发酵已成为一种开创性的技术,它利用微生物的力量生产了各种有价值的产品。这个过程涉及在优化条件下微生物的控制生长,彻底改变了各种行业,例如食品和饮料,药品,生物燃料和化学物质。工业发酵具有许多优势,包括成本效益,可扩展性和可持续性。在本文中,我们探讨了引人入胜的工业发酵世界及其塑造更可持续未来的巨大潜力。
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越来越需要新颖的治疗剂抗菌抗菌抗性抗菌丝抗菌抗菌菌和现代医学实践来治疗感染。在2019年,超过600万人死亡与抗生素耐药菌1有关,预计到2050年,每年将增加每年超过1000万人死亡。在2021年,由于多药耐药性(MDR)造成了100,000多人死亡,其中四种是革兰氏阴性菌,包括鲍曼尼杆菌,大肠杆菌,克雷伯氏菌,肺炎,肺炎,以及铜绿假单胞菌3。此外,在2024年世界卫生组织(WHO)细菌优先病原体列表中,有9种的物种是革兰氏阴性4。这种细菌尤其有问题,因为它们本质上对许多抗生素具有抗药性,因为它们的外膜可以充当物理屏障,以防止细胞进入和靶向杀死2的细胞内成分。此外,许多革兰氏阴性细菌正在迅速获得对最后一线抗生素的抗性,包括碳青霉烯,第三代头孢菌素和氟喹诺酮。可以预测,针对特定革兰氏阴性感染的新抗菌剂的开发将避免到2050年2月2日死亡。由于使用合适的药代动力学和毒性方面识别或设计分子的固有挑战,抗生素发现显着降低,再加上细菌耐药性可以发展的速度。鉴于这些问题,已经提出了许多可与现有标准护理结合使用的新型抗菌疗法(图1)。由于缺乏经济上可行的途径来开发这些药物,因此导致许多大型制药公司在抗生素开发中进行投资5。这些包括直接针对细菌的方法,包括噬菌体治疗(PT),噬菌体产物,抗病毒疗法和抗菌肽(AMP)。其他潜在疗法
在当今世界中使用触摸屏的使用已大大增加,尤其是在医疗保健中。近年来,致病微生物从触摸屏到人的传播引起了人们的关注。创建抗菌触摸屏的能力将有助于阻止致病细菌在医疗保健中的传播,而且在任何地方都使用了触摸屏。要创建一种可以掺入触摸屏以使其抗菌剂的材料,它们需要杀死微生物,光学透明并能够进行电力。我们的研究测试了石墨烯 - 铜硫酸盐复合材料的抗菌特性,特别是石墨烯 - 氧化石墨烯和硫化石墨烯。石墨烯 - 铜硫化物,并使用X射线光电子光谱法分析了两种材料。使用标准琼脂盘扩散对枯草芽孢杆菌和大肠杆菌进行测试。两种复合材料均表现出针对枯草芽孢杆菌的抗菌活性。我们的数据显示了创建抗菌触摸屏的有希望的第一步。
细菌病原体的多重耐药性对人类健康构成威胁,而耐卡巴培南类肠杆菌 (CRE) 感染的出现严重影响着人口福祉。卡巴培南类耐药性的出现是一个主要问题,特别是对于重症监护病房 (ICU) 和其他高危病房,这已经导致了严重的后果 (Tamma 等人,2021)。详细研究导致细菌卡巴培南类耐药性的机制可能有助于克服和管理这一研究课题 (Mascellino 等人,2024)。CRE 通常携带多种耐药基因,这些基因能够通过垂直和水平途径传播 (Rumbo 等人,2011)。这些耐药元素限制了治疗选择,与感染卡巴培南类敏感菌株的患者相比,一些患者需要更长的治疗时间,需要重症监护,并且毒性更高。因此,需要新的替代方法来对抗细菌耐药性在人群中的传播,并治疗感染危及生命的耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的患者(Oliva 等人,2021 年;Tompkins 和 van Duin,2021 年)。开发新型抗生素可能是一个解决方案。然而世界卫生组织 (WHO) 总干事谭德塞博士原话是:“自 2017 年中期以来,仅批准了 13 种新抗生素,其中只有两种代表新的化学类别并被认为是创新的。”分子研究在了解细菌耐药性机制方面发挥着重要作用。例如,在革兰氏阴性菌中发现了可移动的粘菌素耐药基因 (mcr-1 至 mcr-10) 及其变体,这对临床感染的治疗构成了新的威胁。开发了一种使用多重 TaqMan 实时 PCR 检测的新型方法来检测可移动的粘菌素耐药基因。该方法具有较高的特异性、敏感性和可重复性(Gong 等)。先前的一项研究检查了波兰产生新德里金属-β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌菌株的体外药物敏感性。发现头孢地洛、埃拉环素、替加环素、头孢他啶/阿维巴坦 (CAZ/AVI) 和氨曲南是最有效的抗生素,表明 CAZ/AVI 加氨曲南对测试菌株具有 100% 的体外敏感性。由于这两种药物的安全性和成本效益,