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CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病：关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol，1987，65：1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids，2018，11：429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother，2014，14：621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol，2010，9：119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell，2010，142：387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用：主要的病理因素。Int J Biol Macromol，2020，163：1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡，涉及Nrf2激活。Neurotox Res，2015，27：411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病：经过一个世纪的争论，是否存在合理的联系？J Alzheimers Dis，2011，23：567-98 [15] Shen H，Guan Q，Zhang X，等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制：肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2020，100：109884 [16] Ferreira-Vieira TH，Guimaraes IM，Silva FR，等。阿尔茨海默病：针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol，2016，14：101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol，2018，44：66-74 [18] Giau VV，Lee H，Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging，2018，13：221-33 [19] Gupta D，Bhattacharjee O，Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统：基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
中国航空技术国际控股有限公司AVIC International Holding ...
兹提述(i)中国航空技术国际控股有限公司（「本公司」）与中国航空技术国际控股有限公司（「中航国际」）于 2019 年 10 月 2 日联合刊发的公告，内容有关（其中包括）H 股要约、退市及合并；(ii)本公司与中航国际于 2019 年 10 月 23 日联合刊发的公告，内容有关（其中包括）延迟寄发综合文件；(iii)本公司与中航国际分别于 2019 年 11 月 22 日及 2019 年 12 月 20 日联合刊发的公告，内容有关（其中包括）有关 H 股要约的状态及进展每月更新及寄发综合文件；及(iv)本公司与中航国际于 2020 年 1 月 8 日星期三联合刊发的综合文件（「综合文件」）。除另有界定外，本联合公告所用词汇与综合文件所界定者具有相同涵义。
国立中兴大学通识课程教学大纲
Week 1: Introduction Week 2: The science of carbon cycle Week 3: Ecosystems as carbon sinks Week 4: Policies and global agreements Week 5: Climate Change Policy in Taiwan Week 6: Carbon inventory project development, implementation, and monitoring Week 7: Methods for estimating aboveground biomass and belowground biomass Week 8: Methods for estimating dead organic matter and soil Week 9: Mid-term exam Week 10: Project Proposal I Week 11: Project提案II第12周：实践和数据收集I第13周：实践和数据收集II第14周：最终项目演示文稿I第15周：最终项目演示文稿II第16周：实用挑战和解决方案第17周：自学习活动第18周：自学习活动
保良局马锦明夫人章馥仙中学
便利地位于董钟，我们的学校为社区服务了25年以上。成为一个学习组织的共同愿景，为学生提供了良好的21世纪公民提供优质的教育机会，他们不断地追求卓越，我们的老师和学生都在持续发展以扩大自己的能力和能力。今年，我们很高兴引入一个名为“超越课堂”的新计划，这也是我们学校新闻通讯的主题。总的来说，这是我们所有人的激动人心，快乐，令人不安，令人难忘和有意义的经历。超越教室意味着我们必须超越我们的界限和限制，以扩展我们的学习，而探索通常不是传统教室范围内的重点的领域。迄今为止，我们已经进行了一系列此类活动，其中一些活动在以下文章中更详细地报告。向前看，超越课堂的精神将继续增长。除了为学生组织活动外，我们还鼓励他们进一步迈出一步，以主动抓住机遇并接受学校以外的挑战。我们为学生在各个领域取得的惊人成就感到非常自豪，包括音乐，语言，运动甚至企业家精神。此外，我们的学生在一场初创竞赛的Fundfast中蓬勃发展，他们在那里赢得了第一，第二和第三奖。他们在第76届香港学校音乐节（2024年）中获得了吉他独奏中的第一和金牌奖，在第75个香港学校演讲节上的S3-4混合语音英语冠军，以及在202223年的50m＆100m breastim she guang optim shern of 20223 Guang dundivient of Funtion nightim shern of Funtion intermial cooltim sheen cooltimation。电台）由广东游泳协会举行。这场比赛与Y.Elites协会一起是第一年年度Youndfest@HK的合作赛，这是青年发展蓝图的一项倡议。通过教室以外的这些经验，我们的学生对自己作为个人有了更深入的了解，与同龄人，老师和更广泛的社区建立了更牢固的联系，并通过在课堂上学到的知识，技能和价值观对世界的相互联系进行更广泛的观点。我们迫不及待地想与您分享学生在“超越课堂”之旅中的令人难以置信的经历和成长，这使得CFSERS变得更好，更聪明。
乳腺癌中的缺氧诱导因子：乳腺癌治疗的作用和靶点
在全球范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症形式。乳腺癌的肿瘤微环境通常表现出缺氧。缺氧诱导因子 1-alpha 是一种转录因子，在乳腺癌中被发现过度表达和激活，通过介导一系列反应在缺氧微环境中发挥关键作用。缺氧诱导因子 1-alpha 参与调节下游通路和靶基因，这些通路和靶基因在缺氧条件下至关重要，包括糖酵解、血管生成和转移。这些过程通过管理与肿瘤侵袭、转移、免疫逃避和耐药性相关的癌症相关活动，显著促进乳腺癌进展，导致患者预后不良。因此，人们对缺氧诱导因子 1-alpha 作为癌症治疗的潜在靶点有着浓厚的兴趣。目前，针对缺氧诱导因子 1-alpha 的药物研究主要处于临床前阶段，这凸显了深入了解 HIF-1 a 及其调控途径的必要性。预计未来将有有效的 HIF-1 a 抑制剂进入临床试验，为乳腺癌患者带来新的希望。因此，本综述重点介绍 HIF-1 a 的结构和功能、其在乳腺癌进展中的作用以及对抗 HIF-1 a 依赖性耐药性的策略，强调其治疗潜力。
抗菌药物研发中的新靶点和新机制
对现有抗感染药物具有耐药性的感染的蔓延对人类健康构成了严重威胁。世卫组织预测，在不到 30 年的时间里，微生物耐药性将成为导致死亡的主要原因。然而，即将获批用于治疗的新型抗感染药物或目前正在开发的药物却很少。为了对抗耐药性微生物，发现和验证新靶点是非常必要的，只有具有新作用模式且能够摆脱现有耐药机制的创新药物才能成为有效的解决方案，以对抗耐药性感染的持续出现和蔓延。本期特刊共包含 11 篇完整的研究文章、简短通讯和评论，可让您一窥致力于微生物耐药性的药物化学研究的最新进展。在本文提出的主题中，细菌对现有抗生素的耐药性占了很大一部分，科学界正在努力寻找新的抗生素来克服细菌的耐药性。 Seyler 等人的论文重点关注了生物膜对耐药性感染的可能性 [ 1 ]。生物膜确实是控制耐药菌株的一个创新靶点。作者揭示了新的抗感染分子，它通过靶向调节氨酰-tRNA 合成酶和氨基酸代谢基因表达的 tRNA 依赖性调控 T 盒基因来抑制生物膜生长。通过计算机筛选鉴定出活性分子，并在体内进行验证，结果显示，它们对生物膜中金黄色葡萄球菌的生长抑制作用比万古霉素强 10 倍。此外，对于鉴定出的化合物，与庆大霉素和利福平联合使用时检测到了协同作用。选定的靶点和获得的结果强调了靶向作用于人类宿主中不存在但对细菌细胞生存必不可少的关键和特定细菌功能的重要性。 T-box 是一个独特的靶点，可用于开发针对致命性和耐药性革兰氏阳性病原体的小分子抗菌生物膜疗法。在论文中，Hennessen 等人讨论了氨基四环素（一种生物活性 NP 氯苯那敏的生物合成衍生物）克服已知细菌耐药机制的能力 [2]。氨基四环素是一种广谱抗菌药，可有效对抗 ESKAPE 组临床相关细菌。研究了这种非典型四环素逃避常见耐药机制（即外排过程）的能力，并针对大量耐多药 (MDR) 尿路致病临床分离株进行了验证。该分子是一种有希望开发成未来疗法的候选药物。Kavaliauskas 等人研究了金黄色葡萄球菌的抗菌素耐药性 [3]。作者讨论了一系列 5-硝基-2-噻吩甲醛衍生物。因此，对于最活跃的分子，预测了基于计算机结构的药理特性和毒性。在生物测定中，该化合物显著损害了金黄色葡萄球菌生物膜的完整性，显示出对多药耐药金黄色葡萄球菌的良好抗菌活性。所得结果表明，所鉴定的铅作为万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 (VRSA) 靶向抗菌剂具有治疗潜力。
癌症中 MOAP-1 的治疗靶向性 - HH Publisher
摘要：凋亡调节因子 1 (MOAP-1) 蛋白是细胞凋亡的关键调节因子，最近在肿瘤学研究中引起了广泛关注。其作为膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗靶点的潜力提供了有趣的新治疗方法。这篇综合综述整合了 MOAP-1 在癌症生物学中的作用，尤其是作为治疗靶点。通过搜索数字数据库进行系统综述。根据纳入和排除标准，对十篇文章进行了全面评估。新出现的证据将 MOAP-1 与膀胱癌化学敏感性以及苯喹唑啉衍生物介导的乳腺癌 MOAP-1 依赖性化学增敏联系起来。此外，乳腺癌细胞凋亡是由 α-mangostin 诱导的，α-mangostin 是一种针对 MOAP-1 和 BCL-XL 相互作用的潜在治疗药物。研究表明 MOAP-1 在 NSCLC 中的重要性，其在癌细胞中的上调是一种潜在的治疗方法。本综述还强调了 miR-25 作为 MOAP-1 细胞调节剂的作用及其对 MOAP-1 介导疗法的意义。MOAP-1 在癌症中的复杂控制凸显了需要进行更多研究才能完全了解其在癌症类型中的功能和调节。MOAP-1 的肿瘤抑制活性表明它可能是一个治疗靶点，正如目前的研究结果所证明的那样，这很可能
转移前微环境形成中的活跃靶点
目前，肿瘤转移仍然是导致癌症患者高复发率和高死亡率的主要原因。目前尚无针对转移性癌症患者的临床有效治疗策略。近年来，越来越多的证据表明，转移前微环境（PMN）在驱动肿瘤转移中起着至关重要的作用。然而，由于PMN的形成涉及原发性肿瘤和转移性靶器官之间大量复杂的通讯和潜在机制，因此对PMN的形成仍然缺乏清晰而详细的了解。尽管包括肿瘤外泌体和细胞外囊泡在内的许多成分在影响PMN进化中的作用已被充分证实，但癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中控制PMN形成的作用常常被忽视。成纤维细胞通过调节外泌体、代谢等方式引发PMN的形成，这一发现已得到越来越多的认可。本文主要总结不同来源的成纤维细胞影响PMN进化的潜在机制，并进一步强调针对成纤维细胞阻止PMN形成的潜在策略。
甲状腺癌治疗中的表观遗传靶点及其抑制剂
摘要：尽管基于关键致癌突变的生物靶向疗法在局部晚期或转移性甲状腺癌的治疗中取得了重大进展，但耐药性的挑战促使我们探索其他潜在有效的靶点。本文回顾了甲状腺癌中的表观遗传修饰，包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码 RNA、染色质重塑和 RNA 改变，并更新了用于治疗甲状腺癌的表观遗传治疗药物，例如 DNMT（DNA 甲基转移酶）抑制剂、HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂、BRD4（含溴结构域蛋白 4）抑制剂、KDM1A（赖氨酸脱甲基酶 1A）抑制剂和 EZH2（zeste 同源物 2 增强子）抑制剂。我们得出结论，表观遗传学有望成为甲状腺癌的治疗靶点，值得进一步进行临床试验。
第336会计中队鲭江支队队长 中野直国
4 天前 — 零件编号：规格。按规格。所用设备的名称。尺寸。单位。品牌。手柄。到期日期等...... （8）来自国防部长保健局、国防政策局局长、国防采购、技术和后勤局局长或陆上自卫队参谋长......