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整合素作为 SARS-CoV-2 的治疗靶点
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种有包膜的、正义的、单链 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属。其基因组由四种结构蛋白组成，即刺突 (S)、包膜 (E)、膜 (M) 和核衣壳 (N)，其中 E、M 和 N 整合到病毒包膜中。S 糖蛋白以刺突的形式从成熟病毒体表面突出，对于病毒附着、融合和进入宿主细胞至关重要。虽然 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体之间的关系已很容易确定，但 S1 亚基还含有一个溶剂暴露的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 结合基序，该基序主要由整合素识别，特别是 a5b1 和 aVb3 (Sigrist 等人，2020 年；Tresoldi 等人，2020 年)。这些整合素主要在血管内皮细胞上表达，属于一大类异二聚跨膜受体家族，包含 a 和 ab 亚基，负责细胞粘附到细胞外基质以及包括免疫反应在内的其他信号传导效应和功能 (Hynes, 2002)。研究表明，使用小肽 ATN-161 和 Cilengitide 分别阻断 SARS-CoV-2 与 a 5 b 1 和 a V b 3 整合素的结合，可降低体内病毒感染性并减轻血管炎症（Amruta 等人，2021 年；Nader 等人，2021 年；Robles 等人，2022 年）。因此，我们建议紧急研究整合素作为 SARS-CoV-2 治疗靶点的治疗潜力（图 1）。
磁化靶聚变推进系统工程
磁化目标聚变 (MTF) 是一种结合了惯性和磁约束聚变方法特点并充分利用了这两个领域的研究成果的推进技术 (Thio, 1999)。MTF 技术有望实现高比冲和低干质量；因此，它非常适合高速度外太阳系旅行的需求，包括载人探索任务。本文报告的工作是作为人类外行星探索 (HOPE) 研究的一部分开展的，该研究是革命性航空航天概念 (RASC) 计划的一部分。HOPE 的目标是设计一种能够对木星卫星卡利斯托进行载人探索任务的飞行器。本文报告的 MTF 推进系统设计是为了满足此次任务的要求而开发的。任务和飞行器的详细信息将单独报告 (Adam, 2003)。
胆管癌：新的治疗靶点
引用本文：Keisaku Sato、Shannon Glaser、Domenico Alvaro、Fanyin Meng、Heather Francis 和 Gianfranco Alpini (2020)：胆管癌：新型治疗靶点，治疗靶点专家意见，DOI：10.1080/14728222.2020.1733528
脂筏作为治疗靶点
摘要 脂筏通过在细胞表面有序的微区中组织通路成分来调节细胞代谢和信号通路的启动。脂筏调节的细胞反应范围从生理性到病理性，针对“病理性”脂筏的治疗方法的成功取决于治疗剂识别它们并破坏病理性脂筏而不影响正常的脂筏依赖性细胞功能的能力。在本文中，作为脂筏生物学专题综述系列的总结，我们回顾了当前针对病理性脂筏的实验性疗法，包括炎症筏和富含凋亡信号分子的脂筏簇的例子。矫正方法包括使用 HDL 及其类似物、LXR 激动剂、ABCA1 过表达和环糊精调节胆固醇和鞘脂代谢以及膜运输，以及使用 apoA-I 结合蛋白进行更有针对性的干预。其中，我们重点介绍了当受体二聚化发生在病理性脂筏中时，仅以同型或异型二聚体的活化形式靶向炎症受体的拮抗剂的设计。其他疗法旨在促进脂筏依赖性生理功能，例如增强小窝依赖性组织修复。
针对乳腺癌的靶向光动力疗法
1970年代。6迄今为止，含有羰基的有机物，例如奎因酮，7种芳香族酰胺，8种赤道，9和酮，已被探索为libs的电极材料。基于喹酮的小分子在研究界具有高理论特定的能力和有希望的氧化还原稳定性，并且可以从生物量中采用。7,11然而，与最先进的易神经阴极材料相比，尚未发现小奎因酮在实际的氧化还原电位和循环稳定性方面很可行。12 - 14通过不同的方法通过不同的方法来调节其分子结构，包括使用R-组的功能化，15融合芳族芳族16或杂芳族环17一起使用，并结合其他氧化还原活性的碳组群。18
小儿全静脉麻醉和靶...
小儿人群中TIVA/TCI的最常见适应症包括：有恶性高温（MH）和麻醉诱发的横纹肌溶解（AIRS）的风险的；未被诊断的“软盘孩子”；术后恶心和呕吐的高风险（PONV）；需要快速恢复的简短程序（例如 MRI，BM抽吸，胃肠道内窥镜检查，ENT内窥镜检查）；重复麻醉（例如 辐射疗法）；控制颅内压，脑代谢保护的神经外科手术；需要引起潜力的脊柱手术；和镇静。 3,4一些迹象是针对儿童及其合并症的特定迹象，例如出现del妄；众所周知，丙泊酚使用同时出现上呼吸道感染的儿童，可以弥补气道反射并降低气道反应性。 5在以下情况下应避免使用基于丙泊酚的TIVA：如果有药物过敏，设备没有可用，那些没有休克的休克或重大心脏功能障碍的孩子，可能会倾向于与丙卷相关的输液综合征（PRIS）或已知有抗丙型疾病的儿童。 5表I和表II中列出了丙泊酚Tiva的优点和缺点。；未被诊断的“软盘孩子”；术后恶心和呕吐的高风险（PONV）；需要快速恢复的简短程序（例如MRI，BM抽吸，胃肠道内窥镜检查，ENT内窥镜检查）；重复麻醉（例如辐射疗法）；控制颅内压，脑代谢保护的神经外科手术；需要引起潜力的脊柱手术；和镇静。3,4一些迹象是针对儿童及其合并症的特定迹象，例如出现del妄；众所周知，丙泊酚使用同时出现上呼吸道感染的儿童，可以弥补气道反射并降低气道反应性。5在以下情况下应避免使用基于丙泊酚的TIVA：如果有药物过敏，设备没有可用，那些没有休克的休克或重大心脏功能障碍的孩子，可能会倾向于与丙卷相关的输液综合征（PRIS）或已知有抗丙型疾病的儿童。5表I和表II中列出了丙泊酚Tiva的优点和缺点。
基于机器学习的化学蛋白质组学方法，用于识别复杂蛋白质组中的药物靶标和结合位点
化学蛋白质组学是表征药物作用方式的关键技术，因为它可以直接识别生物活性化合物的蛋白质靶点，并有助于开发优化的小分子化合物。目前的方法无法识别化合物的蛋白质靶点，也无法在未事先标记或修改的情况下检测配体和蛋白质靶点之间的相互作用表面。为了解决这一限制，我们在此开发了 LiP-Quant，这是一种基于有限蛋白水解与质谱相结合的药物靶点反卷积流程，可跨物种（包括人类细胞）工作。我们使用机器学习来辨别指示药物结合的特征，并将它们整合成一个分数，以识别小分子的蛋白质靶点并估算它们的结合位点。我们展示了跨化合物类别的药物靶点识别，包括靶向激酶、磷酸酶和膜蛋白的药物。 LiP-Quant 估计整个细胞裂解物中化合物结合位点的半最大有效浓度，正确区分药物与同源蛋白质的结合，并识别杀菌剂研究化合物迄今为止未知的目标。
