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靶向基因编辑技术在秀丽隐杆线虫中的应用
引用格式 : 陈向阳 , 冯雪竹 , 光寿红 .靶向基因编辑技术在秀丽隐杆线虫中的应用 .中国科学 : 生命科学 , 2018, 48: 266–277 Chen X Y, Feng X Z, Guang S H. Application of targeted genome-editing technologies in Caenorhabditis elegans (in Chinese).Sci Sin Vitae, 2018, 48: 266–277, doi: 10.1360/N052017-00250
靶向肿瘤代谢酶小分子药物研究进展Research Progress of ...
[摘要]肿瘤细胞通过代谢重编程适应了快速生长和分裂的需求，与正常细胞相比，具有不同的代谢特征，包括葡萄糖和氨基酸的失调，中央碳
靶向高通量测序在感染性疾病中应用与实践专家共识
靶向二代测序在传染病应用与实践专家共识 中国医疗保健国际交流促进会临床微生物学分会 通讯作者：王晖，北京大学人民医院检验科，北京 100044，Email：whuibj@163. com；曹斌，中日友好医院呼吸与危重症医学科，北京 100029，Email：caobin_ben@163.com 【摘要】靶向二代测序（tNGS）技术通过设计特异的引物或捕获探针来检测临床样本中的病原微生物及耐药基因，为传染病的诊断、治疗和监测提供依据。但目前tNGS和宏基因组二代测序（mNGS）的临床应用场景尚不明确，不同厂家的tNGS系统质量和结果差异很大。该技术的临床适应症、实验室流程、质量控制、性能验证和报告解释等都亟待制定共识和标准。为规范tNGS在传染病领域的应用与实践，中国医疗保健国际交流促进会临床微生物学分会的微生物学、传染病、呼吸道疾病、流行病学等领域的专家针对上述问题进行了探讨，撰写了tNGS在传染病领域应用与实践专家共识。
靶向靶向SARS-COV-2抑制剂
摘要：组织蛋白酶（CAT）是蛋白酶，可介导SARS-COV-2成功进入宿主细胞。我们设计并合成了一系列21种肽仪的量身定制系列，并评估了它们对人组织蛋白酶L，B和S的抑制活性，而结构多样性是通过不同的C末端弹头功能和N末端封盖组的组合来实现的，而中枢Leu-Phe则保持了。Several compounds were identified as promising cathepsin L and S inhibitors with K i values in the low nanomolar to subnanomolar range, for example, the peptide aldehydes 9a and 9b ( 9a , 2.67 nM, CatL; 0.0455 nM, CatS; 9b , 1.76 nM, CatL; 0.0512 nM, CatS).对化合物对SARS-COV-2（M PRO）主要蛋白酶的抑制活性得到了研究。基于CATL，CAT和M Pro的结果，对所选抑制剂进行了对基于细胞的测定中其抗病毒活性的研究。尤其是，在CALU-3细胞中，EC 50值为35.1 nm，而没有显示细胞毒性，其EC 50值为35.1 nm。高代谢稳定性和有利的药代动力学特性使11E适合于进一步的临床前发展。
用蛋白水解靶向靶向嵌合体（...
摘要：Na 3 BI是第一个实验验证的拓扑狄拉克半学（TDS），是托管相对论迪拉克费米斯的石墨烯的3D类似物。从基本的角度来看，其非常规动量 - 能量的关系很有趣，具有令人兴奋的物理特性，例如手性荷载体，手性异常和弱反定位。它还显示出实现拓扑电子设备（例如拓扑晶体管）的希望。在这篇综述中，提出了过去几年在Na 3 BI上取得的实质进展的概述，重点是通过分子束外途径合成的技术相关的大面积薄膜。引入了基于Na 3 BI的独特电子特性的关键理论方面。接下来，审查了不同底物的增长过程。光谱和微观特征被说明，并在不同兴奋剂方面对半古典和量子转运现象进行了分析。解决了由二维限制而产生的新兴特性，包括厚度依赖性和电场驱动的拓扑相变，对当前挑战和预期的未来进步的前景进行了探索。
介导的NK细胞的靶向靶向肿瘤...
最近，与神经发育和神经退行性障碍NEDAMS（随着回归，异常运动，言语丧失和癫痫发作）相关的广泛的表型异常与罕见的单核苷酸（SNP）ORETERION和DELETIN-IRFINB（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）综合体内。到目前为止，已经通过整个外显子组测序鉴定了34例患者，这些测序携带不同的杂合致病变体，跨越了蛋白质C-末端的N末端的第一个聚谷氨酰胺道跨越无孔基因的无源基因。结果，患者的表型谱是高度异质性的，从异常的神经认知发展到具有发育和癫痫相关的脑病的严重神经退行性课程。虽然与IRF2BPL相关疾病的治疗旨在通过有症状的多学科管理来减轻患者的症状，但没有完全缓解个别患者症状的前景。Yet, the recent advancement of CRISPR-Cas9-derived gene editing tools, leading to the generation of base editors (BEs) and prime editors (PEs), provide an encouraging new therapeutic avenue for treating NEDAMSS and other neurodevelopmental and neurodegenerative diseases, which contain SNPs or smaller Indels in post- mitotic cell populations of the central nervous system, due to its ability to generate site-specific DNA序列修饰而不会产生双重断裂，并募集非同源DNA末端连接修复机制。
临床指南饱和靶向靶向的婴儿
最初的增强试验（氧饱和靶向的益处）是多中心双盲的RCT，涉及妊娠小于30周的358名参与婴儿（平均妊娠为26.6）。该试验比较了91至94％对95％至98％的目标饱和度；从矫正的妊娠> 32周开始，一直持续到不再需要氧气治疗为止。在观察到生长曲线，12个月时的神经疾病性，ROP等级也没有显着差异，也观察到了对ROP的手术治疗的进展。尽管观察到没有益处，但较高饱和组的婴儿表现出更大的CLD发生率。他们需要将住院氧疗法的持续时间翻倍（40 vs 18天），其家庭氧疗法需求的频率显着增加（17 vs 30％，RR 1.78，CI 1.78，CI 1.20至2.64，P = 0.004）和与肺部原因有关的死亡的统计学上没有显着增加。
通过蛋白水解靶向嵌合体来靶向 STAT3（...
信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 因其在癌症进展中的关键作用而受到认可，在癌症中它经常被上调或组成性过度激活，从而促进肿瘤细胞增殖、存活和迁移，以及血管生成和抗肿瘤免疫抑制。鉴于 STAT3 活性失调在癌症中普遍存在，它长期以来一直被认为是开发抗癌疗法的极具吸引力的靶点。然而，针对 STAT3 的努力已被证明特别具有挑战性，这可能是因为转录因子缺乏可靶向的酶活性，并且历来被认为是“不可药用”的。针对 STAT3 的小分子抑制剂因选择性和效力不足而受到限制。最近，已经开发出选择性靶向 STAT3 蛋白进行降解的治疗方法，提供了不依赖于抑制上游通路或直接竞争性抑制 STAT3 蛋白的新策略。本文回顾了这些新兴方法，包括开发针对 STAT3 蛋白水解的嵌合体 (PROTAC) 药物，以及化学稳定反义分子（如临床药物 AZD9150）的临床前和临床研究。这些治疗策略可能会有效降低致癌 STAT3 的细胞活性，并克服选择性较低的小分子的历史局限性。
靶向RNA
摘要 免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)，彻底改变了许多类型癌症的治疗方法，尤其是晚期癌症。尽管如此，尽管一部分患者在接受 ICI 治疗后经历了显著且长期的疾病消退，但大多数患者并没有从这些治疗中受益。有些甚至可能会出现癌症进展。肿瘤细胞的免疫逃逸可能是这种低反应率的一个关键原因。N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是最常见的 RNA 甲基化类型，已被公认为肿瘤和免疫系统的关键调节剂。因此，m 6 A 修饰和相关调节剂是提高肿瘤免疫治疗疗效的有希望的靶点。然而，m 6 A 修饰与肿瘤免疫逃逸 (TIE) 之间的关联尚未得到全面总结。因此，本综述总结了有关 TIE 中涉及的 m 6 A 修饰及其潜在作用机制的现有知识。此外，我们概述了目前可用的针对 m 6 A 调节剂的药物，这些药物已测试其对 TIE 的增强作用。本综述确立了 m 6 A 修饰与 TIE 之间的关联，并针对与 TIE 有关的 m 6 A 修饰，为最大限度提高免疫疗法的疗效提供了新的见解和策略。关键词：N 6 -甲基腺苷 (m 6 A)、癌症、肿瘤、免疫疗法、肿瘤免疫逃逸 (TIE)