摘要肿瘤及其代谢和免疫微环境之间的交叉通信的阻塞被认为是治疗癌症的有前途解决方案。肿瘤已被确定为一种无法愈合的特殊类型的“伤口”。最近的研究表明,CD4 +助手T细胞中缺乏转化生长因子β(TGFB)信号通路会诱导肿瘤内血管组织的重塑,例如肿瘤过度生长引起的受损组织中的愈合“伤口”,从而阻止了肿瘤细胞接受所需的Micmroyemoroyemronecronectionrementrogements nimeroneynroctiond。TGFB阻滞,从而促进组织愈合受损,导致饥饿导致肿瘤细胞死亡,最终获得有效的抗癌免疫疗法免疫反应。在这里,我们对免疫系统和营养供应之间的TGFB介导的串扰发表评论,突出了针对环境免疫代谢相互作用的癌症免疫治疗策略。因此,针对TGFB的癌症环境免疫疗法可能成为癌症患者最有前途的治疗策略之一。
这些驱动突变可通过生物标志物检测来识别。这种检测通常在活检过程中对一块肿瘤组织进行,但在某些情况下,也会在血液样本上进行。驱动突变的存在可能决定患者是否可以接受美国食品药品管理局 (FDA) 批准的靶向疗法之一和/或是否有资格参加临床试验。本手册后面的章节将更详细地讨论生物标志物检测。
癌症的第一个描述是在埃及纸莎草纸上发现的,其历史可追溯至公元前1600年。直到19世纪,它被认为是一种无法治愈的疾病,当时手术清除通过麻醉,改进的生物医学技术和组织学控制更有效。在1950年之前,手术是最优选的治疗方法,但是,在1960年之后,放射治疗开始用于控制局部疾病。然而,随着时间的流逝,人们意识到手术,辐射或两者结合都不能充分控制转移癌症,并且为了有效治疗,需要治疗才能到达人体的每个器官。因此,当前治愈癌症的努力一直集中在药物,生物分子和免疫介导的疗法上。在1940年代的氮芥末引入被认为是
癌症靶向治疗包括对各种癌症进行基因生物标记物检测,这些标记物可以预测对直接或间接攻击生物标记物的化疗药物的反应。1,2 在过去十年中,美国食品药品管理局 (FDA) 批准了大约 40 种针对 12 种不同癌症的新型靶向疗法 3-6(表 1)。尽管有这些创新,但有资格接受此类治疗的癌症患者比例仍然很小。2018 年,在 610,000 名晚期或转移性癌症患者中,估计只有 8.3% 有资格接受靶向治疗。7 从这些药物中受益的患者数量甚至更少,而且范围很广,取决于肿瘤和药物。靶向肿瘤治疗主要在转移性(无法治愈)癌症中显示出益处,在局部或区域环境中接受手术治疗的患者很少能成功。
胰管导管腺癌(PDAC)是一种恶性肿瘤,全球最糟糕的预后之一,总5年生存率仅为9%。尽管化学疗法是针对晚期PDAC患者的建议治疗,但其效率并不令人满意。PDAC的致密性不塑性基质是化学疗法药物递送的主要障碍,并且在PDAC的进展中起着重要作用。因此,靶向基质的疗法被认为是改善化学疗法和患者生存的效率的潜在治疗策略。虽然几项临床前研究表明结果令人鼓舞,但也已经揭示了PDAC基质的抗肿瘤潜力,并且极端耗竭可能促进肿瘤的进展并破坏患者的存活。因此,在基质丰度和耗尽之间达到平衡可能是靶向基质靶向疗法的进一步。本综述总结了PDAC中基质靶向疗法的当前进展,并讨论了其治疗作用的双层剑。
RNA 分子因其调节作用和作为一系列人类疾病的潜在治疗靶点而日益受到认可。1、2 针对这些 RNA 的药物如果开发出来,将为多种致命疾病提供新的治疗策略,包括耐多药细菌、真菌和病毒感染以及转移性癌症。3-9 尽管具有这种潜力,但针对细菌核糖体以外的 RNA 的药物开发一直很缓慢,导致许多人将 RNA 称为“不可用药的”。事实上,第一种针对核糖体以外 RNA 的小分子药物于 2020 年 8 月刚刚获得美国 FDA 批准。10 虽然反义寡核苷酸通过碱基对互补性提供高 RNA 特异性,并且已开始获得 FDA 批准,但在肝脏或中枢神经系统以外的体内递送仍然是一个重大障碍。 11-13 小分子具有多种潜在优势,包括在递送、吸收、免疫原性和其他药物参数方面的广泛可调性,以及通过有机合成获得各种尺寸、形状和化学功能的能力。然而,选择性靶向 RNA 具有
摘要:靶向放射性核素治疗 (TRT) 的概念是准确有效地将辐射传送到播散性癌症病变,同时最大限度地减少对健康组织和器官的损害。成功开发用于 TRT 的新型放射性药物的关键方面是:i) 识别和表征癌细胞上表达的合适靶点;ii) 选择对癌细胞相关靶点表现出高亲和力和选择性的化学或生物分子;iii) 选择衰变特性与靶向分子特性和临床目的相符的放射性核素。瑞士保罗谢勒研究所的放射性药物科学中心 (CRS) 享有优越的地理位置,靠近独特的放射性核素生产基础设施(高能加速器和中子源),并可使用 C/B 型实验室,包括临床前、核成像设备和瑞士医药认证实验室,用于制备供人类使用的药物样品。这些有利条件允许生产非标准放射性核素,探索其生化和药理学特征以及对肿瘤治疗和诊断的影响,同时研究和表征新的靶向结构并优化这些方面以进行放射性药物的转化研究。通过与瑞士各临床合作伙伴的密切合作,最有前途的候选药物被转化为临床用于“首次人体”研究。本文通过介绍一些选定的项目,概述了 CRS 在 TRT 领域的研究活动。
Daniel A. Ollendorf担任该报告的主要作者,领导了比较临床有效性部分的系统审查和作者身份,并写下了该报告的背景,其他好处和上下文考虑部分。Lisa Bloudek和Josh J. Carlson开发了成本效益模型,并撰写了报告的相应部分。里克·查普曼(Rick Chapman)制定了潜在的预算影响分析,并撰写了第8节。Laura Cianciolo撰写了有关覆盖政策和临床准则的部分,管理时间表和公共流程,并进行了质量控制。Pamela Bradt和Steven D. Pearson提供了有关临床和经济评估的方法论指南。我们还要感谢Serina Herron-Smith,Avery McKenna,David M. Rind,Monica Frederick,Foluso Agboola和Tom Chen对本报告的贡献。