原发性免疫缺陷病 (PID) 是一组罕见疾病,当免疫系统的某些成分(主要是细胞和/或蛋白质)无法正常工作时就会发生。PID 患者更容易感染,抵抗感染的能力也更差,需要终生管理以支持他们的免疫系统。他们的免疫系统工作方式也可能发生变化,使他们容易患上自身免疫性疾病和自身炎症性疾病,或严重的过敏和恶性肿瘤。当无法治愈时,PID 患者的治疗目的是控制疾病并通过抗感染预防和/或免疫球蛋白 (Ig) 替代疗法来预防或治疗感染。最近,已经开发出用于治疗 PID 的新靶向疗法,包括生物制剂和小分子药物。以下部分解释了什么是靶向疗法以及这些药物可能用于哪些 PID。
导致Barrett的食道(BE),这是由下食管的柱状柱化生组成的公认的前体病变。仍然是EAC发展(11-13)的最强烈的已知危险因素。据信,巴雷特的化生症在发展为腺癌之前经过低至高级发育不良的发展(14-16)。ESCC的主要危险因素是吸烟,饮酒,热饮料饮酒和营养不良。不幸的是,食管癌所有阶段的总体5年生存率仍低于20%。尽管多模式治疗方案取得了重大进展,但由于对化学疗法的耐药性高,总体预后仍然很差(17,18)。此外,大多数食管癌在诊断时已经无法切除(19)。尽管食管癌最初对全身疗法的反应很好,但大多数患者最终死于疾病(20)。因此,需要新的治疗选择。随着食管癌的新生物标志物的鉴定(21),有针对性的疗法正在获得兴趣(22)。 在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管随着食管癌的新生物标志物的鉴定(21),有针对性的疗法正在获得兴趣(22)。在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管
Lymphoma: Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) , denileukin diftitox (Ontak) , brentuximab vedotin (Adcetris) , rituximab (Rituxan) , vorinostat (Zolinza) , romidepsin (Istodax) , bexarotene (Tartene) , borzotremi (Velcatremia) (Velcatremia) tyn) , ibrutinib (Imbruvica) , siltuximab (Sylvant) , idelalisib (Zydelig) , belinostat (Beleodaq) , obinutuzumab (Gazyva) , nivolumab (Opdivo) , pembrolizumab (Keytruda) , rituximab and hyaluronidase (Rhuman hydroxide) Aliqopa) , axicabtagene ciloleucel (Yescarta) , acalabrutinib (Calquence) , tisagenlecleucel (Kymriah) , venetoclax (Venclexta) , mogamulizumab-kpkc (Poteligeo) , duvelisib (Copiktra) , poltuzutinib-poladopinib (Bruxiq, Zanquiq) insa) , tazemetostat hydrobromide (Tazverik) , selinexor (Xpovio) , tafasitamab-cxix (Monjuvi) , brexucabtagene autoleucel (Tecartus) , crizotinib (Xalkori) , umbralisib tosylate (Ukoniq) , mara lisocab (Bleugene)
摘要:神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种异质性肿瘤,由于其相对惰性,发病率和患病率不断上升。它们解剖分布广泛,并具有分泌激素活性物质的特征,给临床治疗带来了独特的挑战。它们还具有共同表达生长抑素受体的特征,而生长抑素受体是诊断和治疗极为有用的靶点(即生长抑素类似物 (SSA) 和肽受体放射性核素治疗 (PRRT))。化疗对非胰腺来源的 NET 的作用有限,目前唯一获批用于晚期进展性 NET 的靶向药物是用于胰腺来源的舒尼替尼,以及用于肺、胃肠道和胰腺原发部位的依维莫司。因此,尽管最近在治疗方面取得了进展,但全身治疗选择仍然有限。在本综述中,我们将讨论 NET 领域的最新靶向治疗方法,以及临床开发中新型治疗药物或策略的未来前景,包括最近呈现的尚未批准的抗血管生成药物(即帕唑帕尼、索凡替尼和阿昔替尼)随机试验的结果、PRRT(包括已批准的放射性药物(177Lu-Oxodotreotide)和其他正在开发中的药物(177Lu-Edotreotide、177Lu-Satoreotide Tetraxetan)、免疫疗法和其他创新的靶向策略(抗体-药物偶联物、咬合等),这些将很快改善 NET 患者个性化治疗方案的前景。
靶向蛋白质降解对于细胞的正常功能和发育至关重要。必须严格调控蛋白质降解途径,例如 UPS、自噬和内体-溶酶体途径,以确保正确消除错误折叠和聚集的蛋白质,并在细胞分化过程中调节不断变化的蛋白质水平,同时确保正常蛋白质保持完好无损。蛋白质降解途径最近也引起了人们的兴趣,因为它可以选择性地消除可能难以通过其他机制抑制的靶蛋白。2021 年 6 月 7 日至 8 日,蛋白质降解途径专家以虚拟方式参加了 Keystone 电子研讨会“靶向蛋白质降解:从小分子到复杂细胞器”。此次活动汇集了从事不同蛋白质降解途径研究的研究人员,旨在开始开发一种整体的、综合的蛋白质降解愿景,该愿景结合了所有主要途径,以了解这些途径如何导致疾病病理以及如何利用它们进行新疗法。
大约一个世纪前,埃尔利希 (Ehrlich) 提出了将药物靶向到身体特定部位的概念 1 。直到最近几年,该领域才成为一个重要的研究领域。在二十世纪,该领域的长期沉寂归因于对各种疾病的了解不足;在细胞分子水平上,缺乏对药物加工方式的详细描述;以及难以识别和生产针对目标器官、细胞或组织的载体分子。最近 Mu 的出现以及生化药理学和分子生物学的进展不仅为许多疾病的发病机制提供了更清晰的解释,还识别了各种类型的表面细胞受体。已经能够生产几类新型高效蛋白质和肽类药物,例如同源和异源肽能介质和序列特异性油核苷酸 2 。对于新药和一些传统药物(如抗肿瘤药),它们的治疗窗口较窄,需要定位到身体的特定部位。至关重要的是,这些药物必须以所需的浓度完整地递送至目标部位,并且要安全、高效、方便且经济高效。目前,大多数可用的药物疗法几乎没有靶向特异性。选择性地将药物递送至其药理受体不仅可以提高治疗效果,还可以限制副作用并提高安全性。本文全面介绍了许多已纳入靶向递送系统的药物以及该技术对疾病状态管理的治疗影响,目的是深入了解快速发展。
I.执行摘要Ashvattha Therapeutics(Ashvattha)正在推进基于羟基树枝状聚合物(HD)的眼科,神经病学和炎症性疾病的临床阶段精确纳米医学疗法(HD)。Ashvattha的纳米医学可以系统地给药,以治疗神经炎症和眼部疾病的患者,因为它们的独特表面特性使它们能够在炎症区域遍历血脑屏障(BBB)和血液 - 视网膜屏障(BBB)。Ashvattha的纳米医学表面特性使炎症区域中活化细胞的选择性内在化,同时绕过健康细胞。这种独特的方法是在炎症区域内选择性靶向细胞,为解决难以治疗的疾病提供了安全的治疗选择,并提供针对每个患者炎症的治疗方法。
免疫检查点阻滞(ICB)作为强大的免疫疗法已转化了癌症治疗。ICB应用于泌尿生殖器恶性肿瘤为晚期肾癌或膀胱癌患者带来了可观的临床益处,但从转移性castation castration耐药的前列腺癌中观察到对ICB治疗的反应非常有限。ICB在罕见的生殖肿瘤中的功效(例如阴茎癌)正在等待持续的临床试验结果。ICB的潜在障碍是肿瘤浸润的多形核髓样抑制细胞(PMN-MDSC)及其功能和机制最近显示。临床前研究表明,PMN-MDSC的成功治疗抑制与ICB有效地协同结构,以消除ICB难治性的生殖性恶性肿瘤。
