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研究肝毒性的体外模型
药物发现和发育由一系列过程组成，从实验细胞和动物模型中的药理作用开始，并以患者的药物安全和EF CACY研究结束。主要限制通常是肝脏作为主要靶器官的不可接受的毒性水平。因此，在药物发现的早期研究肝毒性的方法是迈向理性药物开发的重要一步。过去几年已经开发了各种体外肝模型。在他们在药物开发中的使用旁边，也可以应用于研究环境毒素及其肝毒性。三种主要方法是离体分离和灌注器官模型，精确切割的肝切片和细胞培养模型。尽管整个器官灌注的优势是基于对生理参数（例如胆汁产生和形态学参数（例如组织组织学）等生理参数的评估，但细胞培养模型却可以很好地用于评估细胞代谢，细胞毒性和遗传毒性。精确切割肝切片的优点是基于细胞测定和组织形态的并置。这些模型都无法进行比较，因为它们都集中在肝毒理学的不同。在未来，测试新化合物的肝毒性的理想设置可以在细胞或切片培养物中使用过体灌注器官评估细胞效应和二级研究，以检查总体器官功能参数和组织学。
靶向药物输送技术的进步......
结肠靶向给药是一种很好的药物输送系统，靶向胃肠道下部，用于治疗多种结肠疾病，如炎症性肠病，细分为溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿米巴病、慢性腹泻、结肠癌、阴道感染和细菌感染等。传统的药物输送系统可以称为以预定速率以受控方式向靶器官释放药物。以可预测的药物释放动力学实现延长的治疗效果，减少稳态浓度的波动，提高治疗效果，方便患者并降低患者的依从性。传统的药物输送系统有一些缺点，可以通过靶向特定药物输送系统来克服。靶向药物输送系统是一种很好的方法，可以将药理学和治疗活性部分靶向特定区域，而不是靶向器官或组织等非靶向区域并积累到靶向区域以显示药理活性。靶向药物输送具有一些重要标准，例如，它们可以选择性地和有效地靶向局部和全身区域，还可以设定预先确定的目标来输送活性部分，增加或增强靶向区域的治疗浓度，活性部分在靶向区域的积累并显示高浓度，靶向药物输送可以增强治疗活性，副作用更少，不良事件更少。本综述讨论了靶向药物输送相对于针对结肠环境治疗结肠疾病的传统药物输送的进步。
利用基于 CRISPR 的基因编辑治疗视网膜遗传疾病
遗传性视网膜营养不良 [IRD] 是导致严重视力丧失的常见原因，这种视力丧失是由致病性基因变异引起的。眼睛是测试遗传性疾病临床转化方法的理想靶器官。4 年前，第一种治疗常染色体隐性 IRD、RPE65 连锁莱伯先天性黑蒙（2 型）的基因补充疗法获得批准，证明了这一点。然而，并非所有疾病都适合使用基因补充疗法治疗，这凸显了需要采用替代策略来克服这种补充治疗方式的局限性。随着 CRISPR-Cas9 平台的发现，基因编辑越来越受到关注。与以前的基因编辑技术相比，CRISPR-Cas9 具有多种优势，因为它可以以高效、特定和可修改的方式促进靶向基因编辑。CRISPR-Cas9 研究的进展意味着基因编辑是治疗 IRD 的可行策略。本综述将重点介绍 CRISPR-Cas9 的背景，并强调使用 CRISPR-Cas9 进行基因编辑与传统基因补充疗法之间的差异。此外，我们将回顾导致首次 CRISPR-Cas9 试验的研究，该试验用于治疗 CEP290 相关的莱伯先天性黑蒙症（10 型），并概述 CRISPR-Cas9 技术在治疗 IRD 方面的未来方向。
exerkines
摘要：定期运动和体育锻炼被认为是对人类健康有积极影响的生活方式因素。体育活动减轻了疾病负担，预防病理发作并改善了疾病的临床过程。与药理疗法不同，运动介导的效果不仅限于特定的靶器官，而是同时在多个生物系统中起作用。尽管体育锻炼具有很大的健康益处，但导致结构和功能组织适应的精确分子信号传导过程仍然在很大程度上未知。直到最近才发现了几个生物活性分子，这些分子是在体育锻炼后产生的。这些分子统称为“ exerkines”。exerkines响应运动而从各种组织中释放出来，并在介导运动对身体的有益作用中起着至关重要的作用。涉及弹药的主要发现突出了它们的多样化功能和健康影响，尤其是在代谢调节，神经保护和肌肉适应方面。这些分子，包括肽，核酸，脂质和microRNA，通过旁分泌，内分泌和自分泌途径起作用，以对各种器官和组织发挥作用。exerkines代表了一个复杂的信号分子网络，可介导运动的多重益处。它们在代谢调节，神经保护和肌肉适应中的作用突出了体育活动在维持健康和预防疾病中的重要性。
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适应症：NEUROLITE ® 单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 适用于已确诊中风的患者，作为常规 CT 或 MRI 成像的辅助手段，用于定位中风。NEUROLITE ® 不适用于评估脑组织的功能活力或区分中风和其他脑损伤。禁忌症：未知。重要安全信息：在临床试验中，NEUROLITE ® 已用于 1063 名受试者（255 名正常人，808 名患者）。在 808 名发生神经系统事件的患者中，有 11 人（1.4%）死亡，其中没有一人明确归因于 NEUROLITE ®。在≤1%的受试者中观察到以下不良反应：头痛、头晕、癫痫、激动/焦虑、不适/嗜睡、嗅觉倒错、幻觉、皮疹、恶心、晕厥、心力衰竭、高血压、心绞痛和呼吸暂停/发绀。警告：未知。注意事项：肾功能或肝功能不全患者慎用。锝 Tc99m BICISATE 主要通过肾脏排泄消除。锝 Tc99m BICISATE 是否可透析尚不清楚。尚未研究肾功能或肝功能不全患者的剂量调整。应鼓励患者在注射后 2-6 小时内多喝水并经常排尿，以尽量减少膀胱和其他靶器官受到的辐射剂量。与任何其他放射性物质一样，应使用适当的屏蔽，以避免患者、职业工人和其他人受到不必要的辐射暴露。放射性药物应仅由经过专门培训的合格医生使用，这些医生可以安全使用和处理放射性核素。请参阅以下页面了解简要的处方信息。完整的处方信息可在 https://www.lantheus.com/assets/NEUROLITE_513073-0719mktg.pdf 上查阅
利用基因治疗保护视神经
近年来，基因治疗已成为视神经损伤 (ONI) 的重要治疗方法，并在动物模型中取得了长足进步。ONI 的特征是视网膜神经节细胞 (RGC) 和轴突的丧失，可引起瞳孔对光反射异常、视野缺损甚至视力丧失。由于眼睛具有很高的可及性和一定的免疫特权，因此是基因治疗的天然靶器官。因此，正在进行许多基因治疗试验，以治疗青光眼等眼部疾病。本综述旨在介绍 ONI 基因治疗的研究进展。具体来说，我们关注基因治疗在阻止神经退行性疾病进展和保护 RGC 和轴突方面的潜力。我们涵盖了基因治疗的基本信息，包括基因治疗的分类，特别关注基因组编辑治疗，然后介绍常见的编辑工具和载体工具，如成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) -Cas9 和腺相关病毒 (AAV)。我们还总结了脑源性神经营养因子 (BDNF)、睫状神经营养因子 (CNTF)、磷酸酶张力蛋白同源物 (PTEN)、细胞因子信号转导抑制因子 3 (SOCS3)、组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和其他重要分子在视神经保护中的作用的进展。然而，基因治疗仍面临许多挑战，例如错位和突变、AAV 的免疫原性、所需时间和经济成本，这意味着在考虑进行临床试验之前需要解决这些问题。
基于活体生物库的癌症类器官：癌症研究的前景与挑战
摘要 生物库弥合了基础研究与转化研究之间的差距。传统的癌症生物库通常包含正常组织和肿瘤组织以及匹配的血液。然而，传统生物库中的生物样本通常是不可再生的。近年来，人们越来越关注建立活体生物库，包括类器官生物库，以长期收集和储存活体和功能性组织。类器官模型基于 3D 体外细胞培养系统，与体内原代组织和器官高度相似，可以重现靶器官的表型和遗传特征。最近关于癌症类器官的出版物有所增加，许多类型的癌症类器官已用于模拟癌症过程以及药物发现和筛选。在目前的研究现状的基础上，需要通过技术进步对癌症类器官进行更多探索，以提高可重复性和可扩展性。此外，考虑到类器官的天然特性，必须更加注意伦理考虑。这里，我们总结了癌症类器官生物库研究的最新进展，涵盖直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤。包含癌组织和具有不同遗传背景、亚型和个性化特征的匹配类器官的活体癌症生物库最终将有助于了解癌症，并最终促进创新治疗方法的发展。关键词癌症类器官；活体生物库；生物库；临床前模型
高复杂度诊所中高血压患者的血压控制及相关变量
简介：动脉高血压是一种对心血管死亡率和发病率影响很大的疾病；然而，它仍然没有得到充分控制。目的：评估专科门诊患者的高血压控制情况并确定相关变量。方法：横断面研究，分析在一家高度复杂的门诊接受治疗的 782 名患者的病历。纳入标准：年龄≥18岁，确诊患有高血压，治疗≥6个月。排除继发性高血压患者（104）和数据不完整患者（64）。主要结果是血压控制（收缩压<140和舒张压<90 mmHg）。研究的独立变量是：社会人口统计学和临床特征（药物使用、合并症和实验室检查）。在双变量分析中使用 Pearson χ2 检验、Fisher 检验、Student t 和 Wilcoxon-Mann-Whitney 检验，在多重分析中使用逻辑回归，采用 p ≤ 0.05。结果：高血压控制率为 51.1%。与血压控制不足相关的因素包括：体重指数（OR = 1.038；95% CI = 1.008 - 1.071）、卒中史（OR = 0.453；95% CI = 0.245 - 0.821）、左心室肥大（OR = 1.765；95% CI = 1.052 - 3.011）和用药次数（OR = 1.082；95% CI = 1.033 - 1.136）。结论：约一半的高血压患者血压得到控制；临床变量和靶器官损害与血压控制有关。
高血压 – 诊断与治疗
• 建议使用自动诊室血压测量电子设备，而不是手动诊室血压技术。使用自动诊室血压可减少错误，避免高估血压值（白大褂高血压）、低估血压值（掩盖性高血压），减少阈值规避（调整血压读数以避免需要做出诊断的阈值）和数字偏好（将血压记录四舍五入到最接近的零尾数字）。2,16,17 附录 B：推荐的血压测量方法和技术 - 表 1 中列出了不同方法的优点和局限性。 • 应包括对适当患者（例如老年人）的体位性低血压评估。 • 确保患者在过去 30 分钟内没有摄入咖啡因或吸烟。测量前，让患者保持坐姿，静静休息至少 5 分钟，测量双臂血压。选择读数较高的手臂进行进一步测量。如果使用读数较高的手臂测量的平均 AOBP 超过高血压诊断的阈值，则进行调查和检查以评估靶器官损伤和心血管疾病 (CVD) 风险。如果仍然使用手动办公室技术，请使用读数较高的手臂再测量三次血压，然后丢弃第一次读数并取后两次读数的平均值。• 对于测量值处于临界值或可变值、严重焦虑或白大褂综合症的患者，考虑进行 24 小时动态或家庭血压监测。18
治疗修饰 - 秒后 - ...
肥胖症的过度肥胖是2型糖尿病（T2D），非酒精性脂肪肝病和其他心脏代谢性疾病的显着危险因素。脂肪组织的不健康膨胀（AT）导致脂肪生成降低，脂肪细胞高奖章增加，脂肪细胞缺氧，慢性低度插入，效力造成巨噬细胞增加，巨噬细胞增加以及胰岛素抵抗。这最终导致在功能障碍中以抗体脂肪因子分泌降低，例如脂联蛋白和脂肪素，以及增加的脂肪症状脂肪因子（包括RBP4和抵抗素）的分泌增加。脂肪因子分泌中的这种失败者改变了与靶器官的交流的生理状态，包括胰腺B细胞，心脏和肝脏。在胰腺B细胞中，已知脂肪因子对胰岛素分泌，基因表达，细胞死亡和/或去分化有直接影响。例如，促进胰岛素分泌和B细胞身份的脂肪素的隔离受损，导致B细胞衰竭和T2D，从而提出了一个潜在的可药物靶标，以改善和/或保留B细胞功能。心脏组织受到经典的白色AT - 分泌的脂肪因子和（BAT）分泌的Batokines或Lipokines的新识别的棕色的影响，它们改变了脂质沉积和心室功能。在肝脏中，脂肪因子会影响HE-Patic糖异生，脂质积累和胰岛素敏感性，强调了脂肪肝脏交流在非酒精性脂肪肝病发病机理中的重要性。从这个角度来看，我们概述了有关单个脂肪因子对胰腺B-细胞，肝脏和心脏的影响。