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门户高血压的新兴治疗靶标
审查门户高血压的抽象目的是肝硬化的主要并发症的原因，肝硬化的主要并发症具有很高的致命性。最近的治疗方法改善了预后，但这仍然远非理想。本文回顾了通过关键病理生理过程的进步揭示的新的潜在治疗靶标。最近的发现最近的研究强调了抑制病因学因素和安全的生活方式的重要性，并概述了调节门户压力的新机制。这些包括与炎症，纤维发生，血管闭塞，实质灭绝和血管生成有关的肝内异常。再生受损；正弦内皮功能障碍引起的肝血管张力增加，没有任何可用性；和旁分泌肝细胞串扰。此外，诸如肠叶轴等途径调节诊断性血管扩张和全身性炎症，加剧肝纤维化，并通过治疗对象。我们总结了针对这些目标的新代理的研究。摘要新药物，单独或组合，允许在互补机制中起作用，对门户高血压产生更深远的影响，同时限制疾病进展并有利于纤维化和肝硬化的消退。预计治疗范例的重大变化。
学习药物-靶标相互作用词汇
基于序列的药物-靶标相互作用预测有可能通过补充实验筛选来加速药物发现。这种计算预测需要具有通用性和可扩展性，同时还要对输入的细微变化保持敏感。然而，目前的计算技术无法同时满足这些目标，往往以牺牲一个目标的性能来实现其他目标。我们开发了一种深度学习模型 ConPLex，成功地利用了预训练蛋白质语言模型（“PLex”）的进步，并采用了一种新颖的蛋白质锚定对比共嵌入（“Con”），其性能超越了最先进的方法。ConPLex 实现了高精度、对未知数据的广泛适应性以及对诱饵化合物的特异性。它根据学习到的表示之间的距离来预测结合，从而能够在海量化合物库和人类蛋白质组的规模上进行预测。此外，ConPLex 是可解释的，这使我们能够可视化药物靶标词典并使用嵌入来描述人类细胞表面蛋白的功能。我们预计 ConPLex 将通过在基因组规模上实现高度灵敏且可解释的计算机药物筛选来促进新药发现。ConPLex 可在 https://github.com/samsledje/ConPLex 上开源获取。
优化靶标相互作用 - 药物设计
醚可能阻碍或阻止原始醇或酚的氢键形成的原因有两个：1 - 原始羟基的质子丢失（图 10.5 中的框 1 和 2）。2 - 但是，假设氧原子充当氢键受体（图 10.5 中的框 3）：氧仍存在于醚类似物中，那么它是否仍能参与氢键形成？嗯，可能，但程度可能不同（减弱）。甲基的额外体积应会阻碍之前可以实现的紧密接近，并破坏氢键（图 10.5 中的框 4）。
ALS基因作为CRISPR>的遗传靶标
乙酰乳酸合酶（ALS）或乙酰羟基酸合酶（AHAS）是分支链必需氨基酸丝线，Leucine，Leucine和Isopoilucine的生物合成途径中的第一个酶（1,2）。来自五个化学组的磺酰脲（SU），咪唑酮（IMI），三唑吡吡咪定（TP），嘧啶基 - 硫代苯甲酸盐（PTB）和磺酰基 - 氨基氨基苯甲酸 - 氨基苯甲基 - 苯甲酸 - 苯二唑诺酮（SCT）抑制Als Amniv的序列化的除草剂。 乙酰乳酸合酶抑制剂除草剂自1982年首次引入（3）以来，已广泛用于世界农业。 因此，许多对ALS抑制剂除草剂具有抗性的农作物已被商业化，例如耐药玉米，低芥酸菜籽，小麦，大米和葵花籽，以及抗性的大豆，向日葵和高粱（4）。 但是，耐药的杂草很快出现了，即 在1987年在美国确定的抗性刺芽生菜（5）。 从那时起，由于ALS基因中的点突变，许多物种在全球范围内进化了对这些除草剂的抗性，ALS基因中的点突变产生了ALS蛋白中的氨基酸取代（AAS），因此对除草剂的敏感性降低，但其固有的生物学功能（6）。 研究人员报道了至少29个AA，在8个ALS肽位置赋予除草剂耐药性（A 122，P 197，A 205，D 376，R 377，R 377，W 574，W 574，S 653和S 653和G 654）在60多种物种中（氨基酸编号对应于Als Als Als in Alibiana in Abiriana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana in Als Als）。 基因遗传力的研究（7-9）表明，与ALS相关的除草剂耐药性由具有可变程度的优势程度的核基因控制。除草剂。乙酰乳酸合酶抑制剂除草剂自1982年首次引入（3）以来，已广泛用于世界农业。因此，许多对ALS抑制剂除草剂具有抗性的农作物已被商业化，例如耐药玉米，低芥酸菜籽，小麦，大米和葵花籽，以及抗性的大豆，向日葵和高粱（4）。但是，耐药的杂草很快出现了，即在1987年在美国确定的抗性刺芽生菜（5）。从那时起，由于ALS基因中的点突变，许多物种在全球范围内进化了对这些除草剂的抗性，ALS基因中的点突变产生了ALS蛋白中的氨基酸取代（AAS），因此对除草剂的敏感性降低，但其固有的生物学功能（6）。研究人员报道了至少29个AA，在8个ALS肽位置赋予除草剂耐药性（A 122，P 197，A 205，D 376，R 377，R 377，W 574，W 574，S 653和S 653和G 654）在60多种物种中（氨基酸编号对应于Als Als Als in Alibiana in Abiriana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana thaliana in Als Als）。基因遗传力的研究（7-9）表明，与ALS相关的除草剂耐药性由具有可变程度的优势程度的核基因控制。网站http://www.weedscience.org呈现了根据每个AAS对ALS抑制剂获得的抗性除草剂杂草获得的阻力模式的更新记录[1]。
药物靶标孟德尔随机化研究
甲状腺功能障碍包括甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，是成年人普遍存在的健康问题和内分泌系统疾病，女性发病率更高 ( 1 )。该病的特点是血清促甲状腺激素 (TSH) 水平出现偏差，可表现为显性或亚临床形式，分别以 TSH 水平异常伴有或不伴有伴随症状以及游离甲状腺素 (FT4) 水平异常和正常为特征。值得注意的是，人们普遍认为血脂异常常见于甲状腺功能障碍患者，这表明甲状腺激素和脂质代谢之间存在内在联系 ( 2 – 4 )。甲状腺功能亢进的特征是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、甘油三酯 (TG) 和总胆固醇 (TC) 水平较低，而高密度脂蛋白胆固醇水平较高 ( 2 , 5 )。另一方面，显性和亚临床甲状腺功能减退都与 TC 和 LDL-C 水平升高有关。同样，据观察，TSH 水平与 TC、LDL-C 和 TG 水平升高有关，而游离甲状腺素则可降低胆固醇水平（2、4、6）。研究证明甲状腺激素对心脏和心血管系统有显著影响（7）。长期以来，人们认识到甲状腺功能障碍的一些常见表现是甲状腺激素对心血管系统的生理影响的结果，包括静息心率、左心室收缩力、动脉粥样硬化、全身血管阻力和血容量。在心血管疾病管理中，通常建议开具他汀类降脂药物，目的是调节动脉粥样硬化（8、9）。鉴于甲状腺功能障碍与心血管疾病之间已确定的关系，在甲状腺相关心血管疾病患者中应用降脂扰动并不罕见。然而，降脂药物对甲状腺功能障碍患者的风险和益处仍不明确。一系列回顾性队列研究和临床试验表明，他汀类药物的使用与血脂异常患者的甲状腺功能恢复、甲状腺结节发生率减少、甲状腺体积缩小和甲状腺自身免疫力降低有关，但
药物靶标孟德尔随机化研究
a 瑞士洛桑洛桑大学医院 (CHUV) 和洛桑大学临床神经科学系 b 挪威奥斯陆奥斯陆大学心理学系 c 英国牛津大学精神病学系 d 英国伦敦帝国理工学院流行病学和生物统计学系 e 挪威奥斯陆 Diakonhjemmet 医院心理健康和药物滥用部门 f 精准中心挪威奥斯陆奥斯陆大学医院和临床医学研究所精神科精神健康与成瘾科 g 挪威奥斯陆大学 KG 捷成神经发育障碍中心 h 伯尔尼医院神经病学诊所，瑞士伯尔尼大学 i 诊断和介入神经放射学大学，伯尔尼大学医院瑞士伯尔尼 j 德国莱比锡马克斯普朗克人类认知与脑科学研究所神经病学系 k 英国牛津大学大数据研究所纽菲尔德人口健康系
抗菌抗性靶标：到2030年，我们如何到达它们？
微生物对抗菌药物有抵抗力：为什么这是一个问题？抗菌素抵抗是欧洲和全球的主要公共卫生挑战。每年在欧盟（EU），冰岛和挪威，超过35 000人死于对抗菌抗菌抗菌1的细菌感染1。近年来这个数字有所增加。这些感染对公共卫生的影响与流感，结核病和艾滋病毒/艾滋病的总和相当。随着时间的流逝，细菌，真菌和寄生虫可以适应旨在杀死它们的抗菌剂的作用。这种抵抗是由于在医疗保健环境中不适当地使用抗菌剂的结果，以及预防感染和控制措施不足。
胆固醇酯转移蛋白作为心血管疾病的药物靶标
右半球中风可能会损害识别自己的身体部位属于自己的自我的能力。对这种所谓的“肢体所有权感”的研究可以为人体所有者的神经认知机制提供独特的见解。在这项研究中，我们解决了基于关于健康志愿者身体所有权的实验研究的假设。这些研究表明，情感（宜人）的触摸是一种与不髓鞘的，慢速c-Tactile的传入相关的互感，在身体所有权意义上具有独特的作用。在这项研究中，我们系统地研究了情感触摸刺激是否会增加右脊椎动性肢体所有权的患者的身体所有权。对16例急性中风患者的最初可行性研究，使我们能够优化和校准床边管理的情感触摸方案。由26个右半球患者的不同样本进行的主要实验，评估了在自我（患者）与其他（实验者）产生的触觉刺激之后引起的肢体所有权变化，并使用已知的自发态度（即最佳地激活c tactile bure）（即3 cm/s），第二个速度是c-tactile激活的次优（即18 cm/s）。我们进一步研究了肢体所有权变化的特殊性和机制，以研究（i）（i）感知强度和触摸的感知强度和愉悦感的影响，（ii）触摸横向性和（iii）肢体所有权变化的肢体所有权变化和（iiv）对单方面忽视的肢体变化和（iv）的变化的水平。的发现表明，经过实验者管理的，C-Tactile-Timptimal Touch之后，肢体所有权的所有权显着增加。基于体素的病变 - 症状映射鉴定出对正确的岛群体的损害，并且更重要的是，与实验者管理的，情感的触感后，与未能增加身体所有权相关的正确call体。我们的发现表明，情感触摸可以增加右脊椎动动后的身体零件所有权的感觉，这可能是由于其在多感官一体化过程中的独特作用，这些过程涉及身体所有权的感觉。
COVID-19-大流行：表面活性剂治疗的靶标？
摘要简介：Covid-19对全球人类的巨大影响启动了对有效治疗方法的非凡搜索。其中之一是给药外源表面活性剂，该表面活性剂正在正在进行的临床试验中进行测试。涵盖的区域：外源表面活性剂是一种挽救生命的治疗，用于早产新生儿呼吸窘迫综合征。该治疗方法还已经进行了急性呼吸遇险综合征（ARDS）的测试，其成功可能是由于该综合征的复杂性。与表面活性剂治疗相关的成功和失败的60年历史将其与当前正在与COVID进行测试的许多其他疗法区分开来，并提供了讨论可能影响这种疗法成功的因素。专家意见：临床数据为Covid-19患者使用外源表面活性剂提供了有力的理由。这种疗法的成功可能会受到机械通气策略，治疗时机，剂量，输送方法和所使用的制剂的影响。此外，增强制剂的未来发展可能会改善这种治疗方法。总体而言，正在进行的试验的结果不仅可以提供数据，以表明该疗法对Covid-19患者有效，而且还带来了进一步的科学理解和改进的治疗策略。
混合神经网络方法预测药物靶标...
阿尔茨海默病（AD）是一种主要影响老年人的神经退行性疾病。最近研究发现，sigma-1受体（S1R）激动剂可以维持内质网应激稳态，减少神经元凋亡，增强线粒体功能和自噬，使S1R成为治疗AD的靶点。传统实验方法成本高、效率低，需开发快速准确的预测方法，而药物再利用为AD治疗提供了新的途径和选择。在本文中，我们提出了一种用于药物 - 靶标亲和力（DTA）预测的混合神经网络HNNDTA，以促进药物再利用用于AD治疗。该研究结合蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，HNNDTA模型和分子对接来寻找AD的潜在线索。利用13个药物编码网络和9个靶点编码网络构建HNNDTA模型，以2506个FDA批准药物作为S1R及其相关蛋白的候选药物库。利用HNNDTA模型的网络药理学和DTA预测结果，鉴定出7种潜在药物。进一步利用AutoDock Vina工具进行分子对接模拟，筛选出氟哌啶醇和溴哌啶醇作为治疗AD的先导化合物。吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）评价结果表明，这两种化合物均具有良好的药代动力学性质，且几乎无毒。该研究提出了一种新的计算机辅助药物设计方法，该方法更快、更经济，并能提高新药化合物的命中率。本研究结果为AD治疗提供了新的先导化合物，由于其多靶点作用，可能有效。HNNDTA可在https://github.com/lizhj39/HNNDTA免费获取。