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抑制DAGLβ作为镰状疼痛的治疗靶标...
镰状细胞疾病（SCD）是最常见的遗传疾病。疼痛是SCD的关键发病率，而阿片类药物是主要治疗方法，但它们的副作用强调了对新的镇痛方法的需求。人性化的转基因小鼠模型在理解SCD的病理学和疼痛机制方面具有启发性。纯合（HBSS）Berkley小鼠表达> 99％的人类镰状血红蛋白和包括Hypergergesia在内的临床SCD的几种特征。以前，我们报道了内源性大麻素2-芳基烯丙基甘油（2-AG）是促伤害性介体Prostaglandin e2------------------酯（PGE 2 -G）的前体，这会导致SCD中的女超敏。现在，我们证明了2-AG在镰状小鼠中2-AG的因果作用。HBSS小鼠中的痛觉过敏与血浆中2-AG水平升高相关，其合成酶二酰基甘油脂肪酶β（DAGLβ）在血细胞中的合成，PGE 2和PGE 2和PGE 2 -g，pGE 2 -g，副造影剂的水平升高。在非疗法HBSS小鼠中，单次静脉注射2AG产生了痛觉过敏，但在对照（HBAA）中不表达正常的人HBA。JZL184，一种2AG水解的抑制剂，也会在非高温HBSS或半合子（HBAS）小鼠中产生痛觉过敏，但并未在高过时的HBSS小鼠中影响痛觉过敏。daglβ的抑制剂KT109的全身性和内倾剂给药减少了HBSS小鼠的机械和热痛觉过敏。Hypergeria的降低伴随着2 AG，PGE 2和PGE 2 -G的降低。这些结果表明，通过靶向daglβ来维持血液中2-AG的生理水平可能是治疗SCD疼痛的新颖有效的方法。
CRK和CRKL作为癌症治疗的治疗靶标。
美国堪萨斯州堪萨斯城的堪萨斯大学医学中心的人口卫生系； b密苏里大学 - 堪萨斯城医学院的儿科系，美国密苏里州，美国密苏里州； C卫生服务和成果研究，美国密苏里州堪萨斯城的儿童慈悲医院和诊所； D南非开普敦西开普大学公共卫生学院；密歇根大学公共卫生学院，美国密歇根州安阿伯市； F Life Span Institute，堪萨斯大学，堪萨斯州劳伦斯，美国； G美国宾夕法尼亚州公园宾夕法尼亚州立大学卫生与人类发展学院； h美国北卡罗来纳州温斯顿·塞勒姆（Winston-Salem）韦克森林医学院流行病学与预防系； i通过体育锻炼，生活方式和运动研究中心（HPALS），运动科学与运动医学研究部，南非开普敦开普敦大学卫生科学学院； J非洲医学和慢性病系，南非开普敦大学开普敦大学健康科学学院； K儿童健康生活方式与营养中心，美国密苏里州堪萨斯城的儿童慈悲城市
癌症免疫检查抑制的新靶标
免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗，但是许多患者不能从治疗中获得任何好处，或者对检查点抑制剂产生抗药性。内在电阻可能是由于新抗原耗竭，有缺陷的抗原表现，PD-L1下调，免疫检查点配体上调，免疫抑制和肿瘤细胞表型变化。另一方面，自变量的外部电阻获得了抑制性免疫检查点的上调，导致T细胞耗尽。当前数据表明PD-1，CTLA-4和LAG-3上调限制了单药免疫检查点在Hibitor中的功效。正在进行的临床试验正在研究新的免疫检查靶标，以避免或克服问题。本综述提供了对癌症潜在靶向免疫检查点不断发展的景观的深入分析。我们强调了它们的生物学，强调了当前对抗药性机械性抗药性的理解，并专注于正在研究的有前途的策略。我们还总结了这个关键领域的当前结果和正在进行的临床试验，这可能再次彻底改变癌症患者的结果。
组合抗癌药物屏幕识别靶标...
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（此版本发布于2022年4月15日。; https：//doi.org/10.1101/2022.04.14.14.488411 doi：Biorxiv Preprint
硬皮病纤维化中可能的分子靶标
全身性硬化症（SSC）是一种罕见的，免疫介导的结缔组织疾病，其特征是皮肤和内部器官的进行性纤维化。该疾病的标志是微血管病变，自身抗体的产生以及细胞外基质（ECM）的沉积增加。SSC主要影响女性性别及其进展和严重性在个体中差异很大。皮肤，肺和胃肠道（GI）的可变程度是该疾病的最常见表现，死亡的主要原因是间隙肺病（ILD）和肺动脉高压（PAH）[1，2]。这种复杂的全身性疾病的发病机理尚未完全理解。SSC临床表现的异质性可能反映了多种致病途径的相互作用，其中一些途径具有很好的特征，但与疾病亚群和临床表型没有明确相关[3，4]。新实验模型和OMIC方法的贡献[5-8]取得了许多最新进展。然而，除了时代[9，10]和Nintedanib [11]，尚无批准的特定目标疗法。因此，缺乏药物会阻碍SSC的最佳临床管理。可能会填补这一差距，本文回顾了PDGF及其受体作为SSC中关键信号促链途径和潜在的治疗靶标的作用。
基于 AI 的 NLRP3 靶标蛋白质结构预测评估
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。此版本的版权持有者于 2021 年 11 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.11.05.467381 doi：bioRxiv 预印本
基于人工智能的 NLRP3 靶标蛋白质结构预测评估
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下提供的（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 4 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.11.05.467381 doi：bioRxiv 预印本
基于 AI 的 NLRP3 靶标蛋白质结构预测评估
HD1 2.3 (1.3) 2.4 (1.4) 2.4 (1.3) 2.4 (1.3) 2.3 (1.3) WHD 3.5 (2.1) 3.5 (2.1) 3.5 (2.1) 3.4 (2.0) 3.4 (2.1) HD2 8.0 (7.5) 5.3 (4.3) 5.2 (4.2) 7.2 (6.6) 7.1 (6.5) LRR 10.9 (10.6) 10.9 (10.6) 11.0 (10.7) 10.9 (10.7) 11.1 (10.7) 全长 13.0 (12.5) 14.8 (14.4) 23.8 (23.3) 21.9 (21.3) 21.8（21.5）
用于靶标表达和药物的先进体外平台...
图 5. 使用 Nanostring IO360 面板显示药物治疗调节了对细胞毒性有反应的患者的分子免疫特征。A. 与 IgG 对照（左侧）相比，用 NMC-521（右侧）治疗的所有患者肿瘤的治疗后通路富集分析（log 2 正常 RNA 计数）。热图清楚地说明了与 IgG 对照相比，NMC-521 响应于免疫活性相关通路（高 NES 评分）的强劲激活和细胞存活通路的减少。B. Nivolumab、NMC-521 及其组合持续升高了图 4 中确定的对细胞毒性有反应的患者的 CD8 + T 细胞和 NK 细胞相关 RNA 的 RNA 计数。与单独使用 nivolumab 相比，NMC-521 和联合治疗均显示出增强这些细胞特征的更强效力。
使用雷诺阿绘制空间配体-靶标活性
1 印度理工学院坎普尔分校计算机科学与工程系，印度 2 印度理工学院坎普尔分校数学与统计学系，印度 3 哈里·珀金斯医学研究所，内德兰兹，珀斯，西澳大利亚 4 科廷大学科廷医学院，珀斯，西澳大利亚 5 悉尼大学，悉尼，澳大利亚 6 新加坡 KK 妇女儿童医院 KK 研究中心 7 新加坡科学技术研究局 (ASTAR) 免疫学网络 (SIgN) 8 法国维尔瑞夫古斯塔夫·鲁西癌症园区 9 加文医学研究所转化基因组学项目，达令赫斯特，澳大利亚 10 新南威尔士大学医学与健康学院临床医学院，澳大利亚肯辛顿 11 印度理工学院坎普尔分校生物科学与生物工程系 12 印度理工学院坎普尔分校 Mehta 家族医学工程中心，印度 * 通讯作者 3,4,6,9,10 ankur.sharma@garvan.org.au（澳大利亚），1,11,12 hamim@iitk.ac.in（赫尔辛基）