XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System靶标
类黄酮的神经保护作用：内质网为靶标
5 Shahid Beheshti医学科学大学，伊朗，伊朗，6喀山（沃尔加地区）联邦大学6喀山，俄罗斯喀山，伊朗7大学，伊朗伊朗医学科学大学7号，伊朗8号，伊朗8号学生研究委员会，塔比里兹医学科学大学，伊朗，伊朗，伊朗，医学委员会9 Medicine, Tabriz Medical Sciences, Islamic Azad University, Tabriz, Iran, 11 Student Research Committee, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, 12 PhD Student in Health Education and Health Promotion, Department of Health Education and Health Promotion, School of Health, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran, 13 School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran,伊朗，伊朗的14号通用科学教育与研究网络（USERN），伊朗，伊朗，15，伊朗，伊朗，伯里兹医学科学大学医学院15，伊朗，16个学生研究委员会，Zanjan Medical Sciences，Zanjan，Zanjan，伊朗，伊朗
一种新型的生物信息学管道，用于鉴定免疫抑制受体作为潜在的治疗靶标
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年6月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.24.563834 doi：Biorxiv Preprint
kinome分析将MARK3和STK10识别为紫veal黑色素瘤的潜在治疗靶标
杰斐逊数字共享将这篇文章带给您免费和开放访问。Jefferson Digital Commons是Thomas Jefferson大学教学中心（CTL）的服务。Commons是杰斐逊书籍和期刊的展示，经过同行评审的学术出版物，大学档案馆的独特历史收藏以及教学工具。Jefferson Digital Commons允许研究人员和感兴趣的读者在世界任何地方学习并与Jefferson奖学金保持最新状态。本文已被杰斐逊数字共享的授权管理员所接受，以纳入药理学，生理学和癌症生物学教师论文。有关更多信息，请联系：jeffersondigitalcommons@jefferson.edu。
中性粒细胞外陷阱：一种新兴的治疗靶标，用于改善传染病预后
中性粒细胞具有多种病原体清除机制的多样性，其中之一是中性粒细胞外陷阱（NETS）的形成。网络是组蛋白的复合物和涂有蛋白水解酶的DNA的复合物，这些酶被细胞外释放到捕集病原体并有助于清除率，这是一种称为Netosis的过程。血管内肠病可能会促进巨大的炎症反应，该反应已显示出许多传染病的发病率和死亡率，包括疟疾，登革热，流感，细菌败血症和严重的急性急性呼吸道综合征Coronavirus 2感染。在这篇综述中，我们试图（1）总结对网的当前理解，（2）讨论净形成有助于发病率和死亡率的传染病，以及（3）探索潜在的辅助治疗剂，这些治疗可能被认为是未来研究，以治疗由净病理生理学驱动的严重感染。这包括专门针对净抑制和美国食品和药物管理的药物，批准了可能被重新定义为净抑制剂的药物。
CD37是AML和MDS治疗的相关靶标1562M抗体药物共轭（ADC）
CD37作为免疫疗法的有吸引力的治疗靶标的相关性1。在急性髓样白血病（AML）和骨髓增生综合征（MDS）中，CD37表达谱的研究较少，并且更具争议性2。 在这里，我们证明CD37在包括患者样本在内的不同AML和MDS模型中广泛表达。 Debio 1562M是一种新的CD37靶向ADC，在这些模型中有效地内化了与健康或恶性B细胞相似的程度。 只有一个给药，DeBio 1562M成功地触发了几种细胞衍生的异种移植模型的肿瘤回归，并且与Venetoclax和Azacitidine Care标准（SOC）相比，它强烈改善了动物存活率。 在患者衍生的异种移植（PDX）模型中，Debio 1562M显着减轻了肿瘤负担，类似于Venetoclax和AzaciTidine SOC治疗，或者在SOC耐药模型中更好。 在没有交叉反应性临床前物种的情况下，在小鼠中进行了GLP毒理学研究，并证明了与已知有效载荷的毒性有关的安全特征。在急性髓样白血病（AML）和骨髓增生综合征（MDS）中，CD37表达谱的研究较少，并且更具争议性2。在这里，我们证明CD37在包括患者样本在内的不同AML和MDS模型中广泛表达。Debio 1562M是一种新的CD37靶向ADC，在这些模型中有效地内化了与健康或恶性B细胞相似的程度。只有一个给药，DeBio 1562M成功地触发了几种细胞衍生的异种移植模型的肿瘤回归，并且与Venetoclax和Azacitidine Care标准（SOC）相比，它强烈改善了动物存活率。在患者衍生的异种移植（PDX）模型中，Debio 1562M显着减轻了肿瘤负担，类似于Venetoclax和AzaciTidine SOC治疗，或者在SOC耐药模型中更好。在没有交叉反应性临床前物种的情况下，在小鼠中进行了GLP毒理学研究，并证明了与已知有效载荷的毒性有关的安全特征。
临床观点在治疗对靶标的随机对照试验中比较2型糖尿病基础胰岛素类似物的临床观点：叙事评论
摘要本综述的目的是全面介绍并总结报告的低血糖率的趋势，每天在患有2型糖尿病患者中每天一两次基础胰岛素类似物，以帮助解决和背景，以解决和背景，使降低糖症风险增加的理论关注和每周一次的基本基础胰岛素增加。低血糖数据。已发表的文章已在PubMed或美国食品药品管理局提交文件中确定。总体而言，发现了57篇文章：44个接受基础疗法的参与者评估的降血糖结果（33例胰岛素参与者； 11名胰岛素经验的参与者），4例混合人群（胰岛素和胰岛素经验的参与者）（胰岛素和胰岛素经验的参与者），在接受基底果实治疗的参与者中有9个。进行分析，重点放在2级（血糖<3.0 mmol/L（<54 mg/dl））和3级（或严重）低血糖。总体而言，大多数研究的2级或3级低血糖症的事件发生率在0.06至7.10个事件/个人接触年度（PYE）之间，接受了仅接受基础胰岛素方案的参与者；基底料疗法的速率范围为2.4至13.6事件/PYE。的速率通常使用第二代基底胰岛素（胰岛素Degludec或胰岛素甘细胞U300）低于中性精蛋白Hagedorn胰岛素或第一代基底胰岛素（胰岛素detemir或胰岛素Glargine u100）。通过磺酰尿素使用，治疗胰岛素剂量或糖化血红蛋白减少的亚组分类并未显示出总体低血糖率的一致趋势。到目前为止，每周一次的基底胰岛素报告的低血糖率与每日施用的基底胰岛素类似物的报道率一致或低。
Graph-DTI：一种基于异构网络图嵌入的药物-靶标相互作用预测新模型
受近年来图嵌入和知识表示学习的启发，我们开发了一种新的端到端学习模型，称为 Graph-DTI，它整合了来自异构网络数据的各种信息，并自动学习保留拓扑的药物和靶标表示，以促进 DTI 预测。我们的框架由三个主要构建块组成。首先，我们整合了药物和靶标蛋白的多种数据源，并从一组数据集中构建了异构网络。其次，通过使用受 GCN 启发的图自动编码器提取高阶结构信息来学习节点（药物、蛋白质）及其拓扑邻域表示，形成异构网络。最后一部分是预测潜在的 DTI，然后将训练好的样本发送到分类器进行二元分类。
星形胶质细胞血红蛋白是阿尔茨海默氏病的H2O2分解过氧化物酶和治疗靶标
图1。血红蛋白的过氧化物酶类似活性：开发用于H 2 O 2分解的增强子。（a）HRP依赖性amplex红色H 2 O 2分析的示意图。（b）ROS-GLO H 2 O 2分析的示意图（HRP-独立）。（c）Amplex红色H 2 O 2分析中HTPEB的剂量依赖性响应曲线。（d）ROS-GLO H 2 O 2在没有HRP的ROS-GLO H 2 O 2分析中的剂量依赖性响应曲线（E）ROS-GLO分析中HTPEB的剂量依赖性响应曲线，其HRP与Amplex红色测定法中使用的HRP相同。（f）ros-glo H 2 O 2分析中HRP的剂量依赖性响应曲线，有或没有HTPEB。（g）反应时间依赖性响应曲线在ROS-GLO H 2 O 2分析中，有或没有HTPEB。（h至j）各种内源性过氧化物酶家族（Hb，CAT，GPX）的剂量依赖性响应曲线，在有或没有HTPEB的情况下，在Ros-Glo H 2 O 2分析中。（k）KDS衍生物的化学结构，KDS12008、17和25。（l）用Hb的ROS-GLO H 2 O 2分析中HTPEB，KDS12008、17和25的剂量依赖性响应曲线。（m）在ROS-GLO H 2 O 2分析中，Kds12008、17、25和丙酮酸钠的剂量依赖性响应曲线，以评估直接H 2 O 2清除。（n）ITC分析描述了HB和KDS12025之间的结合相互作用。（O）结合模式和KDS12025和HTPEB的结合能（ΔG结合）与对接模拟提出的HB。
利用 CeTEAM 将细胞药物靶标结合到下游药理学
。CC-BY-ND 4.0 国际许可，根据未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2024 年 5 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.09.19.505646 doi：bioRxiv 预印本
活细胞成像揭示了 Cas9 和 Cas12a 靶标搜索灵活性与效率之间的权衡
摘要 CRISPR-Cas 系统已被广泛用作基因组编辑工具，其中两种常用的 Cas 核酸酶是 Spy Cas9 和 Lb Cas12a。虽然这两种核酸酶都使用 RNA 向导来寻找和切割靶 DNA 位点，但这两种酶在原间隔区相邻基序 (PAM) 要求、向导结构和切割机制方面有所不同。在过去的几年里，合理工程设计导致了 PAM 放宽变体 Sp RYCas9 和 imp Lb Cas12a 的诞生，以拓宽可靶向的 DNA 空间。通过使用它们的催化无活性变体 (dCas9/dCas12a)，我们量化了蛋白质特异性特征如何影响靶标搜索过程。为了进行量化，我们将这些核酸酶与光激活荧光蛋白 PAmCherry2.1 融合，并在大肠杆菌细胞中进行单粒子追踪。通过跟踪分析，我们推导出了每种具有非靶向 RNA 向导的核酸酶的动力学参数，这强烈表明 Lb dCas12a 变体对 DNA 的询问比 Spy dCas9 更快。在存在靶向 RNA 向导的情况下，模拟和细胞成像均证实 Lb dCas12a 变体在找到特定靶位点方面更快、更高效。我们的工作展示了使用强大的框架工作放宽 Spy dCas9 和 Lb dCas12a 中的 PAM 要求的权衡，这可以应用于其他核酸酶以量化它们的 DNA 靶标搜索。