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胆管癌：新的治疗靶点
引用本文：Keisaku Sato、Shannon Glaser、Domenico Alvaro、Fanyin Meng、Heather Francis 和 Gianfranco Alpini (2020)：胆管癌：新型治疗靶点，治疗靶点专家意见，DOI：10.1080/14728222.2020.1733528
脂筏作为治疗靶点
摘要 脂筏通过在细胞表面有序的微区中组织通路成分来调节细胞代谢和信号通路的启动。脂筏调节的细胞反应范围从生理性到病理性，针对“病理性”脂筏的治疗方法的成功取决于治疗剂识别它们并破坏病理性脂筏而不影响正常的脂筏依赖性细胞功能的能力。在本文中，作为脂筏生物学专题综述系列的总结，我们回顾了当前针对病理性脂筏的实验性疗法，包括炎症筏和富含凋亡信号分子的脂筏簇的例子。矫正方法包括使用 HDL 及其类似物、LXR 激动剂、ABCA1 过表达和环糊精调节胆固醇和鞘脂代谢以及膜运输，以及使用 apoA-I 结合蛋白进行更有针对性的干预。其中，我们重点介绍了当受体二聚化发生在病理性脂筏中时，仅以同型或异型二聚体的活化形式靶向炎症受体的拮抗剂的设计。其他疗法旨在促进脂筏依赖性生理功能，例如增强小窝依赖性组织修复。
胶质瘤干细胞作为免疫治疗靶点
胶质母细胞瘤是最常见和最致命的原发性脑恶性肿瘤。尽管在胶质母细胞瘤生物学和药物开发研究方面投入了大量资金，但治疗方法仍然有限，1-2 年后生存率也没有显著提高。癌症干细胞 (CSC) 或神经胶质瘤干细胞 (GSC) 是指能够自我更新和分化的肿瘤起源细胞群。尽管存在争议且研究具有挑战性，但有证据表明 GCS 可能导致胶质母细胞瘤肿瘤复发和对治疗产生耐药性。针对 GCS 提出了多种治疗策略，包括免疫疗法、转录后调控、调节肿瘤微环境和表观遗传调节。在这篇综述中，我们讨论了胶质母细胞瘤治疗的最新进展，特别关注 GCS 的靶向性以及它们与当前临床途径和试验的潜在整合。
弓形虫的新兴治疗靶点
弓形虫是动物和人类弓形虫病的病原体。这种感染通过猫科动物粪便中释放到环境中的卵囊或摄入未煮熟的肉类传播给人类。这意味着弓形虫病是一种人畜共患疾病，而弓形虫是一种食源性病原体。此外，山羊和绵羊的慢性弓形虫病是导致反复流产并给该行业造成经济损失的原因。它也是猫和狗等宠物的健康问题。虽然有针对急性期感染的治疗方法，但它们无法永久消除寄生虫，有时耐受性不佳。为了开发更好、更安全的药物，我们需要阐明弓形虫生物学的关键方面。在这篇综述中，我们将讨论同源重组修复 (HRR) 通路在寄生虫溶解周期中的重要性，以及这些过程的组成部分如何成为新药开发计划的潜在分子靶点。从这个意义上讲，我们将描述不同的 DNA 损伤剂或 HHR 抑制剂对弓形虫生长和复制的影响。列表中包括与其他靶点相关或属于一般筛选一部分的多靶点药物，从而对可在其他场景中测试的药物进行了彻底的修订。
AKT 激酶作为治疗靶点
© 作者 2024。开放存取本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativecom-mons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
研究...的多靶点药理学特征
1 沙特阿拉伯利雅得诺拉·宾特·阿卜杜勒拉赫曼公主大学科学学院生物系 2 利比亚布拉克瓦迪·阿尔沙蒂大学医学技术学院医学实验室技术系 3 沙特阿拉伯吉达阿卜杜勒阿齐兹国王大学科学学院生物科学系 4 沙特阿拉伯麦地那苏丹王子军事武装部队实验室和血库部 5 沙特阿拉伯阿尔哈吉萨塔姆·本·阿卜杜勒阿齐兹王子大学应用医学科学学院 6 埃及塞得港大学护理学院 7 沙特阿拉伯利雅得阿尔玛雷法大学医学院基础医学系 8 埃及曼苏拉大学医学院医学生物化学系 9 沙特阿拉伯塔布克大学医学院医学微生物学系 10 埃及开罗俄罗斯大学药学院微生物学和免疫学系埃及 11 沙特阿拉伯吉达阿卜杜勒阿齐兹国王大学医学院临床微生物学和免疫学系 12 埃及伊斯梅利亚苏伊士运河大学理学院植物学和微生物学系
TGF-β 超家族作为潜在治疗靶点...
转化生长因子 (TGF)-b 超家族具有重要的生理作用，在许多病理过程中失调，包括胰腺癌。胰腺癌是最致命的癌症诊断之一，目前的治疗方法大多无效，因为肿瘤耐药性和晚期诊断预后不良。最近的努力集中在免疫疗法在改善胰腺癌患者治疗效果方面的潜力上，其中 TGF-b 已被确定为一个有希望的靶点。本综述重点介绍 TGF-b 在患病胰腺和胰腺癌中的作用。它还旨在总结针对 TGF-b 超家族的疗法的现状，并推测针对 TGF-b 信号通路的潜在未来方向。
以钙调节剂为靶点治疗心力衰竭
心肌 Ca 2+ 循环受损是导致心力衰竭 (HF) 的关键因素，会导致心脏收缩功能和结构重塑发生变化。在心肌细胞内，肌浆网 (SR) Ca 2+ 储存和释放的调节很大程度上依赖于 Ca 2+ 处理蛋白，例如 SR Ca 2+ ATPase (SERCA2a) 泵。在心动周期的舒张阶段（舒张期），SERCA2a 在将细胞浆 Ca 2+ 转运回 SR 中起着关键作用，这有助于将细胞浆 Ca 2+ 水平恢复到静息状态，并将 SR Ca 2+ 含量恢复到下一次收缩状态。然而，SERCA2a 表达和/或泵活性降低是 HF 的主要特征。因此，人们对开发针对 SERCA2a 的治疗方法的兴趣日益浓厚。本综述概述了 SERCA2a 泵的调节机制，并探讨了 SERCA2a 靶向治疗的潜在策略，这些策略正在临床前和临床研究中进行研究。
核表皮生长因子受体作为治疗靶点
表皮生长因子受体 (EGFR) 是研究最深入的致癌基因之一，在增殖、生长、转移和治疗耐药性中发挥作用。这项深入研究促成了一系列靶向疗法的开发，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、单克隆抗体和纳米抗体。这些药物在阻断野生型 EGFR (wtEGFR) 和几种常见 EGFR 突变体的激活和激酶功能方面效果显著。这些药物显著改善了头颈部、胶质母细胞瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症患者的治疗效果。然而，治疗耐药性经常出现，这是由于获得性突变或补偿性信号通路的激活所致。此外，这些疗法对 EGFR 主要位于细胞核中的肿瘤无效，例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。在 TNBC 中，EGFR 受到替代运输的影响，从而驱动受体的核定位。在细胞核中，EGFR 与多种蛋白质相互作用，激活转录、DNA 修复、迁移和化学抗性。核 EGFR (nEGFR) 与转移性疾病和患者预后较差有关，但针对其核定位已被证明很困难。本综述概述了当前的 EGFR 靶向疗法和阻断 nEGFR 的新型肽基疗法，以及它们的临床应用和在肿瘤学中的应用潜力。