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放射治疗中有希望的治疗靶点
目前，肿瘤治疗主要包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和分子靶向治疗，其中放疗是主要支柱之一，但放射抗性的发生很大程度上限制了其治疗效果。代谢重编程是肿瘤进展和治疗抗性的重要标志，在放疗中，DNA断裂是造成细胞损伤的主要机制，而癌细胞容易增加葡萄糖、谷氨酰胺、丝氨酸、精氨酸、脂肪酸等代谢通量，为DNA损伤修复提供充足的底物和能量。因此，研究代谢重编程与肿瘤放射抗性的联系可能为提高肿瘤治疗效果提供新思路。本综述主要关注葡萄糖、氨基酸、脂质、核苷酸等离子代谢等代谢改变在放射抗性中的作用，并提出可能的治疗靶点，以改善肿瘤放疗的疗效。
非小细胞肺癌的免疫治疗靶点
肺癌 (LC) 分为两种类型：非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC)。LC 是全球最常见的恶性肿瘤，占癌症相关死亡的 18% [1]。LC 有几种治疗方法，包括放射疗法、手术、化疗等全身治疗、分子靶向治疗、激素治疗和免疫疗法。据报道，在 NSCLC 中，大约 56% 的早期 (I 期和 II 期) 患者接受手术。然而，大多数 III 期 NSCLC 患者 (62%) 接受化疗或放疗 [2]。过去几十年来，人们在改善 LC 治疗以及改进哪种疗法对哪种患者有效方面取得了重大进展和努力，这可能会带来更好的结果 [3]。免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法的出现彻底改变了癌症管理，尤其是对于 LC 患者 [4,5]。 ICI 疗法在 LC 中的应用仍存在很大的局限性，因为只有一部分患者对 ICI 疗法有反应 [6]。因此，提高 ICI 有效性是 LC 治疗的首要任务之一，这可以通过开发更好的预测性生物标志物来实现 [7,8]。肿瘤微环境 (TME) 和肿瘤突变状态可用于评估 NSCLC 患者的 ICI 治疗反应。最近已经进行了大量研究来识别和表征 TME，重点关注 PD-L1 表达、免疫细胞浸润和信号通路 [9-11]。将肿瘤类型分为“热”（T 细胞发炎）和“冷”（低 T 细胞浸润）已显示出预测和预后价值 [12,13]。
潜在药物靶点识别的最新进展...
神经肌肉系统相对发达、高度调控、功能齐全，是多细胞蠕虫细胞和基因表达的很大一部分，因为它对于运动、生存、发育和繁殖至关重要。事实上，在神经肌肉系统中发挥重要作用的分子是大多数现有驱虫药的主要药物靶点。值得注意的是，神经肌肉功能依赖于受体、神经递质、转运蛋白和细胞内信号通路的协调网络。此外，这些网络与多种细胞过程所需的代谢途径相结合。一位美国科学家回顾了蠕虫中的几种烟碱乙酰胆碱受体 (nAchR) 和 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白，并将它们与各自的抑制剂联系起来，以开发新型驱虫药 [1] 。
BFL-1 作为抗癌治疗的新兴靶点
BFL-1 是一种尚未得到充分研究的促生存 BCL-2 蛋白。据报道，许多癌症中都存在 BFL-1 的表达，但尚未明确高转录本表达是否也总是与促生存功能相关。然而，最近用于治疗血癌的 BH3 类似物已将 BFL-1 确定为此类癌症的潜在抗性因子。因此，了解 BFL-1 在人类癌症中的作用以及其上调如何导致治疗抗性已成为一个具有重要临床意义的领域。此外，在小鼠中删除 BFL-1 的鼠类同源物（称为 A1）对这些动物的健康仅产生微乎其微的影响，这表明针对 BFL-1 的药物将表现出有限的靶向毒性。因此，BFL-1 代表了一种良好的临床癌症靶点。目前尚无有效的 BFL-1 抑制剂，这可能是由于 BFL-1 作为临床潜在靶点的认识不足以及对 BFL-1 蛋白的了解不足。本文讨论了 BFL-1 在不同类型癌症的发展和耐药机制中的作用，并重点介绍了 BFL-1 抑制剂的一些最新进展。
靶点介导药物处置 (TMDD)
药理靶点介导的药物分布 (TMDD) 是非线性药代动力学的一个特殊来源，它在大分子化合物中的出现已得到广泛认可，因为据报道，许多蛋白质药物由于与药理靶点的特定结合而具有 TMDD。虽然 TMDD 也可能发生在小分子化合物中，但它在很大程度上被忽视了。在这篇小型综述中，我们总结了最近在一系列小分子可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂中发现的 TMDD 的出现。我们的旅程始于在一项试点临床研究中偶然发现 1-(1-丙酰基哌啶-4-基)-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲 (TPPU) 的靶点介导动力学，TPPU 是一种有效的 sEH 抑制剂。为了证实我们在人体中观察到的结果，我们在动物身上进行了一系列机制实验，包括使用 sEH 基因敲除小鼠进行的药代动力学实验以及与另一种强效 sEH 抑制剂共同给药的体内置换实验。我们的机制研究证实，TPPU 的 TMDD 是由其药理学靶点 sEH 引起的。我们进一步将评估范围扩大到各种其他 sEH 抑制剂，发现 TMDD 是这类小分子 sEH 抑制剂的一类效应。除了总结 sEH 抑制剂中 TMDD 的发生情况外，在这篇小型评论中，我们还强调了认识小分子化合物的 TMDD 及其在临床开发中的影响以及利用药物计量学模型促进对 TMDD 的定量理解的重要性。
Rlip 蛋白：COVID-19 的潜在靶点
2020 年 1 月 30 日，世界卫生组织宣布 COVID-19 疫情为国际公共卫生紧急事件。鉴于疫情影响日益扩大，人们对寻找治疗感染或住院的 COVID-19 患者的潜在靶点非常感兴趣。已经对现有药物进行了治疗研究，这些药物因国家而异，包括抗疟药、抗病毒药和恢复期血浆。然而，其中许多药物对于降低死亡率无效，或者只能缩短住院患者的 COVID-19 疾病的严重程度或持续时间。因此，正在研究治疗 COVID-19 的其他替代方法。其中一个感兴趣的靶点是网格蛋白依赖性内吞作用 (CDE)。网格蛋白依赖性内吞作用是病毒进入细胞的最常见机制。然而，迄今为止尚无关于针对 COVID-19 的 CDE 抑制策略的发表研究。其中一个靶点是 Rlip 或 RLIP76（人类基因 RALBP1，18p11.22）。Rlip 具有众多功能，其中包括一种应激保护性、Ral 调节的巯基尿酸途径 ATPase，可转运亲电毒素的谷胱甘肽-亲电试剂结合物，这些亲电毒素是巯基尿酸的前体，在 γ-谷氨酰转移酶去谷氨酰化之前发生。Rlip 还受几种 G 蛋白的调控，这些 G 蛋白协调细胞、细胞器、膜、细胞骨架、大分子和其他小分子的运动。先前的研究已将 Rlip 与多种病毒性疾病的发病机理联系起来。在本文中，我们想提出 RLIP76（Rlip 或 RALBP1）可能是治疗 SARS-CoV-2 病毒感染的新靶点。
PD 1：抗癌研究的热门靶点
摘要：长期以来，癌症被认为是全球范围内导致死亡的主要原因。为了提高癌症患者的康复率，开发更有效的化学预防技术和治疗方法变得越来越重要。最近，针对一组癌症患者出现了各种免疫抑制剂，主要包括源自单克隆抗体的单细胞的抗PD-1和抗PDL-1。PD-1和PDL抑制T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的功能，而后者增强免疫抑制调节性T细胞（Treg）的功能。为了总结PD-1和PDL免疫抑制剂在免疫肿瘤学（IO）中的作用，我们在Science Direct、Scopus、Pubmed和其他各种文献中心进行了大量的文献调查以收集数据。本文重点介绍癌症免疫疗法、PD-1 和 PDL 作为免疫抑制剂的作用机制、组合免疫疗法以及 FDA 批准的各种针对 PD-1 和 PDL 的靶向抗癌药物，这是个性化抗癌药物输送领域非常新颖和重要的靶点。此外，在不久的将来，该领域的癌症研究人员还有广阔的探索空间。
LRRK2 作为调节免疫系统反应的靶点
富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 基因突变与家族性和散发性帕金森病 (PD) 病例有关，但也可发现于免疫相关疾病患者，如炎症性肠病 (IBD) 和麻风病，这将 LRRK2 与免疫系统联系起来。根据这一遗传证据，在过去十年中，有研究表明 LRRK2 可在全身和中枢神经系统水平上调节炎症反应。在本综述中，我们概括了 LRRK2 在 PD 和炎症性疾病模型中的中枢和外周炎症中的作用。此外，我们讨论了 LRRK2 抑制剂和抗炎药物如何有助于降低 LRRK2 突变携带者和 PD 患者的疾病风险/进展，从而支持 LRRK2 作为一种有前途的 PD 疾病改良策略。
三阴性乳腺癌的分子靶点
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌。由于其异质性和缺乏激素受体表达，这种亚型比其他形式的乳腺癌更容易转移和抵抗治疗。由于缺乏可靶向的受体，化疗和保乳手术一直是患者的主要治疗选择。然而，化疗耐药和肿瘤局部复发的情况很常见。新兴的免疫疗法已经开始改变被诊断为 TNBC 的患者的治疗计划。在这篇综述中，我们讨论了在 TNBC 中发现的各种免疫途径，以及它们作为新的潜在治疗选择的目标所起的作用。抑制细胞生长周期、DNA 修复机制、上皮间质转化和免疫抑制中的关键途径的各种治疗选择已被证明可以提高这种疾病患者的生存率。迄今为止，TNBC 的免疫疗法和新辅助治疗方案的持续研究取得了令人鼓舞的结果，未来可能会改变这些诊断的治疗过程。