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全脑突触输入至内侧杏仁核中芳香化酶表达神经元表明存在调节社会行为的复杂回路
在这里，我们使用狂犬病追踪和光片显微镜揭示了对大脑区域的客观看法，这些区域为内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞提供特定输入，这些神经元在产生性别特异性社会行为方面发挥着巨大作用。虽然这些细胞的下游投射是已知的，但对内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞的具体输入仍然未知。我们观察到与内侧杏仁核建立的连接（例如，终纹床核和副嗅球），这表明芳香化酶神经元是传出输入的主要靶细胞类型，包括来自与养育和攻击相关的区域。我们还从涉及新陈代谢、恐惧和焦虑以及记忆和认知的区域发现了新的和意想不到的输入。这些结果证实了内侧杏仁核在性别特定的社会认知和社会行为中的核心作用，并指出其芳香化酶表达神经元在整合多种感觉和稳态因素方面发挥着更广泛的作用，这些因素可能用于调节许多其他社会行为。
全脑突触输入芳香酶
在这里，我们使用狂犬病追踪和光片显微镜揭示了对大脑区域的客观看法，这些区域为内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞提供特定输入，这些神经元在产生性别特异性社会行为方面发挥着巨大作用。虽然这些细胞的下游投射是已知的，但对内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞的特定输入仍然未知。我们观察到与内侧杏仁核（例如，终纹床核和副嗅球）的已建立连接，这表明芳香化酶神经元是传出输入的主要靶细胞类型，包括来自与养育和攻击相关的区域。我们还从涉及新陈代谢、恐惧和焦虑以及记忆和认知的区域发现了新的和意想不到的输入。这些结果证实了内侧杏仁核在性别特异性社会 14 识别和社会行为中的核心作用，并指出其芳香化酶表达神经元在 15 多种感觉和稳态因素的整合中发挥着更广泛的作用，这些因素可能用于调节许多其他 16 社会行为。 17
空间结构通过塑造内部结构来影响适应性治疗...
摘要：（1）背景：适应性疗法旨在通过利用药物敏感细胞和耐药细胞之间的肿瘤内竞争来解决癌症耐药性问题。由于前列腺癌的良好结果，人们越来越有兴趣将这种方法扩展到其他癌症。在这里，我们介绍了适应性治疗期间肿瘤内竞争的理论研究，以确定在哪些情况下它会优于积极治疗，以及如何通过联合治疗来改善它；（2）方法：我们研究了一个基于代理的二维晶格肿瘤模型。我们研究了不同微环境因素对持续给药和首次人体临床试验中首创的自适应计划之间的比较的影响。（3）结果：我们表明拥挤程度、初始抗药性分数、可能的抗药性成本的存在以及肿瘤细胞周转率是适应性治疗益处的关键决定因素。随后，我们研究了与扩增增殖或靶细胞周转的治疗方法相结合是否可以延长肿瘤控制时间。前者增加了竞争，但我们发现只有后者才能有力地改善进展时间；（4）结论：我们的工作有助于确定适应性治疗的选择因素，并为合理设计多药适应性方案奠定基础。
话题：基因操控
基因克隆是指分离目标 DNA 序列以复制多个副本的过程。目标基因被分离（通过 PCR），然后插入质粒载体（通过消化和连接）。质粒载体能够在宿主细胞内自主复制，确保序列被克隆。重组载体可用于创建转基因生物 (GMO)，进而可用于生产大量治疗性蛋白质（生物制药）。基因克隆的过程涉及多个步骤：•用聚合酶链式反应（PCR）分离和扩增目的基因（和质粒载体）•如果要将基因整合到细菌细胞中，则需要 cDNA 拷贝（逆转录）•用相同的特异性限制性酶（平端或粘端）消化基因和质粒载体•通过将目的基因连接到质粒载体（使用 DNA 连接酶）来创建重组质粒•通过凝胶电泳将重组质粒与正常质粒（没有目的基因）分离•通过载体递送方法（例如电穿孔）将重组质粒引入靶细胞•在抗生素培养基中培养细胞以选择修饰细胞（只有带有质粒的细胞才具有抗生素抗性）
女性生殖变化在 COVID-19 和疫苗接种中的重要性：叙述性评论
COVID-19 疫情扰乱了全世界人民的生活，接种疫苗是根除疫情和拯救生命的最佳方法之一。尽管如此，疫苗仍有许多已知和未知的副作用，如发烧、疲劳、头痛等。生育能力是人类生活的一个重要方面，但人们对其与 COVID-19 及其疫苗的关系有太多担忧。女性在接种第二剂 COVID-19 疫苗后，抱怨月经不调，如绝经后出血、月经过多、月经频发和生育问题。疫苗成分与人体免疫系统之间的免疫反应似乎是造成这一全球性问题的原因。血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 和 Basigin (BSG) 是 SARS-COV-2 的受体。ACE2 在人体呼吸系统、肾脏、阴道、子宫中表达，尤其广泛表达于卵巢中，而 BSG 在子宫、卵巢基质和颗粒细胞中表达。因此，SARS-COV-2 可以通过附着于 ACE2 和 BSG 侵入靶细胞并调节其表达，并通过这些可能的机制干扰女性生殖和月经。根据这些积累的证据，本研究旨在总结最近的研究，重点关注 SARS-COV-2 和 COVID-19 疫苗影响月经不调和生殖并发症的可能机制。
ppmd的任务与影响Duchenne肌肉营养不良
有许多基因治疗方式，但共同特征是将某些遗传物质递送到细胞中以纠正，修饰或替代引起基因的疾病。一种称为基因替代的策略是通过向细胞传递功能性基因的作用，以便开始在整个体内受到疾病影响的细胞中产生功能性蛋白质。在Duchenne情况下，错误的基因会影响蛋白保护肌肉的需求，称为肌营养不良蛋白。在没有肌营养不良蛋白的情况下，肌肉容易受到损害，并导致肌肉逐渐丧失被脂肪和纤维化所取代。Duchenne中的当前基因替代策略旨在将基因的功能缩短副本传递给肌肉细胞。由于难以触及体内的许多肌肉，科学家开始使用病毒到达靶细胞，因为它们的自然能力可以导航人体。在自然界中，病毒被设计为进入细胞核，基本上“感染”了它，并沉积了自己的遗传密码以开始产生更多的病毒。对于基因疗法，已将病毒修改为不引起疾病，而是将治疗性遗传物质携带到细胞中以帮助纠正疾病。
研讨会小册子 - 舒利希医学与牙科学院
1生物医学科学系，温莎大学，温莎，安大略省天然杀手（NK）细胞是先天淋巴细胞，通过两种效应子功能对患病细胞反应：直接细胞毒性；并释放免疫调节细胞因子。靶细胞识别是由激活受体和抑制受体的总体信号传导平衡介导的，这些信号传导平衡识别靶细胞上的配体。在小鼠NK细胞上表达的抑制性NKR-P1B受体识别C型凝集素相关蛋白-B（CLR-B）配体，并介导对缺乏CLR-B的细胞的“缺失自我”反应。我们在MMTV-PYVT小鼠的乳腺癌模型中显示了NKR-P1B在癌症免疫监视中的重要作用。在这里，我们描述了NKR-P1B：CLR-B相互作用在免疫抗性和NK细胞稳态中在乳腺癌中的作用。将E0771乳腺癌细胞注射到雌性C57BL/6小鼠的乳腺脂肪垫中会导致CLR-B +乳腺肿瘤。clr-b在肿瘤浸润的白细胞（TIL）中也表达。使用CRSPR-CAS9诱变产生的E0771和CLR-B缺陷E0771，我们在WT，NKRP1B –/ - 和Clr-B-–/–小鼠中诱导了乳腺肿瘤，通过NKR-P1B：CLR-P1B：CLR-P1B：CLR-P1B：CLR-B - / - / - 小鼠进行了癌症。与WT小鼠相比， E0771肿瘤的肿瘤变慢，NKRP1B - /d小鼠发生了乳腺肿瘤。 肿瘤的生长中间是Clr-b - / - 小鼠，这些小鼠仅在TIL中缺乏CLR-B表达。 流式细胞仪分析显示，与WT和CLR-B-/ - 小鼠相比，来自NKRP1B的乳腺肿瘤的PD-1 +效应Eomes + CD49A + NK细胞的频率更高，可能是由于它们的较高活性。E0771肿瘤的肿瘤变慢，NKRP1B - /d小鼠发生了乳腺肿瘤。肿瘤的生长中间是Clr-b - / - 小鼠，这些小鼠仅在TIL中缺乏CLR-B表达。流式细胞仪分析显示，与WT和CLR-B-/ - 小鼠相比，来自NKRP1B的乳腺肿瘤的PD-1 +效应Eomes + CD49A + NK细胞的频率更高，可能是由于它们的较高活性。在体外共培养分析中，E0771乳腺肿瘤细胞诱导WT和NKRP1B-/ - NK细胞的激活和增殖。然而，比wt nk的nkrp1b - /nk细胞更大的nkrp1b –/nk细胞获得了效应eomes + cd49a +表型。这些实验表明，肿瘤细胞和TIL中的CLR-B表达可以通过NKR-P1B有助于免疫驱逐。使用CLR-B缺陷型E0771细胞的体内和体外实验将进一步强调肿瘤细胞和TIL通过NKR-P1B：CLR-B轴在乳腺癌中的免疫避难所的贡献。
2025 年计划公告
星形胶质细胞是大脑中的关键细胞，负责为大脑毛细血管和血脑屏障提供支持，调节离子和营养物质流入大脑，并与小胶质细胞一起参与大脑的炎症反应。星形胶质细胞这个名字源于这些细胞的形态，因为它们的分支类似于星星。星形胶质细胞的形态和分支会因疾病而发生变化，因此，对分支细胞过程的数量、长度和复杂性、细胞直径和其他特征进行成像和评估可以揭示这些细胞在不同条件下暴露后的功能或功能障碍的信息。我们的实验室从整个大鼠脑中分离星形胶质细胞、小胶质细胞和其他神经血管细胞，以研究它们对缺氧缺血性损伤等刺激的反应。分离后，我们将培养的细胞暴露于损伤条件下，然后评估暴露于损伤如何影响细胞与纳米粒子的相互作用。这让我们初步了解了同样在我们实验室中配制的纳米治疗剂如何与患病环境中的靶细胞相互作用。图中是一组培养的星形胶质细胞（白色），与小胶质细胞（洋红色）共培养，并用共聚焦显微镜成像。
利用包膜递送载体进行体内人类 T 细胞工程
病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的内在能力，但难以轻易改变细胞类型选择性，这阻碍了它们用于治疗递送。本文，我们展示了通过包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上展示的抗体片段识别细胞表面标志物，可以将基因组编辑工具递送至特定细胞。与依赖进化的衣壳向性递送病毒编码货物的传统载体（如腺相关病毒）相比，这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 利用可预测的抗体-抗原相互作用将基因组编辑机制选择性地暂时递送至目标细胞。抗体靶向的 Cas9-EDV 优先在混合群体中的同源靶细胞中而不是旁观者细胞中进行基因组编辑，无论是体外还是体内。 Cas9-EDV 使用多重靶向分子直接递送至人类 T 细胞，能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 T 细胞，从而建立一种可编程的递送方式，具有广泛治疗用途的潜力。
引用Betts，A。M.（2021年6月3日）。肿瘤学生物治疗学的定量系统药理学模型。取自https://hdl.handle.ne
双特异性抗体（BSABS）已成为治疗癌症治疗研究策略的组成部分。除了重新靶向临床验证的免疫细胞外，BSAB还针对肿瘤靶向和双重免疫调节剂设计。探索性临床前和新兴的临床数据表明潜力增强了功效和降低的全身毒性。然而，BSAB是一种复杂的方式，在早期临床试验中需要克服的挑战，包括使用最小的预期生物学效应水平（MABEL）方法（MABEL）方法选择相关的起始剂量，并预测尽管有非直觉剂量反应关系，也可以预测有效的剂量。多个因素可能导致临床的可变性，包括由于亲和力，受体表达，靶细胞比率和可溶性靶标的效应子的功能亲和力差异。机械建模方法是一种强大的综合工具，可以了解临床翻译，试验设计和预测方案和策略的复杂性和有助于降低BSAB毒性的剂量毒性。在本教程中，使用案例研究示例提出并说明了机械建模来影响BSABS的决策做出的决策。